【正文】 法分離，以飽和的正丁醇洗脫，可以依次洗下大豆素、大豆甙、葛根素、葛根素7木糖甙。三、研究及應(yīng)用狀況葛根提取物的研究目前主要集中在葛根素和葛根黃酮藥理、提取方法及成分測定的研究上。二者的藥理作用相似，能改善微循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加腦和冠狀動(dòng)脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧指數(shù)而改善缺血心肌的代謝，還具有抗血栓素，提高高密度脂蛋白、抗血管痙攣和降低血小板集聚的作用，臨床主要用于治療視網(wǎng)膜、動(dòng)靜脈阻塞，突發(fā)性耳聾，心肌梗塞，冠心病、心絞痛、高血壓等病癥。葛根的開發(fā)與利用，主要在以下幾個(gè)方面：1．在食品工業(yè)方面：加工產(chǎn)品有葛粉、葛根片、葛花茶、葛根飲料。2．在醫(yī)藥方面：葛根片有去熱解毒功能，是一種純天然藥材，可以治療高血壓、冠心病、心絞痛、糖尿病、肥胖以及眼底病和早期突發(fā)性耳聾等疾??；葛花則有特殊的強(qiáng)解酒功能；葛根素（從葛根中提取的葛根素）更是調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫功能，抗癌治癌的新特藥物。新藥研發(fā)上基本都是開發(fā)的四類新藥，在劑型上多為注射劑或?yàn)樵纤帲熜现饕脕碇委熝軘U(kuò)張，如山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與煙臺(tái)人民制藥廠共同研制開發(fā)的葛根素（四類新藥）。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營公司●提取物企業(yè)西安京西制藥廠六分廠、西安三江生物工程有限責(zé)任公司、西安天行健天然生物制品有限公司、西安奧賽斯生物工程有限公司、陜西安康志朗生物資源應(yīng)用研究所、安康葛根產(chǎn)業(yè)開發(fā)集團(tuán)公司、北醫(yī)大安康制藥有限公司、寶雞市普蘭特生物工程有限公司、深圳市同田生化技術(shù)有限公司、上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司、瀘西縣萬宇礦業(yè)有限責(zé)任公司、珠海楚明發(fā)展有限公司、成都迪澳化學(xué)植提公司、成都華高天然產(chǎn)物有限責(zé)任公司、江蘇省海門市四海植物精華有限公司、煙臺(tái)理博天然藥物有限公司、煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司、盤錦江源生物制品有限公司、山東祥和天然制品公司等。我國目前有數(shù)百家規(guī)模不大的葛粉生產(chǎn)企業(yè)，因資金、技術(shù)缺乏，不能生產(chǎn)葛根系列科技產(chǎn)品。葛根總黃酮作為葛根中重要的生理活性成分，幾乎包含了所有的葛根活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)血液循環(huán)系統(tǒng)，減慢心率，降低外周阻力，改善缺血心肌代謝，抗心率失常等作用。由于目前世界上心腦血管病患者日益增多，而葛根總黃酮對(duì)此類病的治療具有顯著效果，可以預(yù)見，未來黃酮浸膏的市場需求將會(huì)不斷擴(kuò)大?！举Y源分布】枸杞為多年生灌木，生長于土層深厚的黃土溝邊及山坡。野生枸杞質(zhì)量較次，現(xiàn)已很少采收，藥用多為栽培品。天津、河北、內(nèi)蒙古、河南、甘肅、新疆等地也有較大面積的引種栽培。有效成分為枸杞多糖。枸杞子油富含豐富的亞油酸、亞麻酸、油酸、維生素E、胡蘿卜素等生物活性物質(zhì)，具有降低血管膽固醇，防止動(dòng)脈粥樣硬化，增強(qiáng)視力，防止青光眼，增白、滋潤、護(hù)膚、減少色素等作用。二、提取方法枸杞油、β胡蘿卜素提取方法：超臨界CO2萃取分離技術(shù)枸杞多糖的提取方法：枸杞子60℃烘干氯仿―甲醇2:1脫脂80%乙醇脫低聚糖　　水提取　濃縮　乙醇沉淀　　脫水　　真空干燥　　粗品LBPDEAE纖維素(OH)柱分級(jí)　　濃縮葡聚糖凝膠G25脫鹽　　濃縮　　冷凍干燥　　純化枸杞多糖(LBPX)。用分離得到的純品（純級(jí)分）枸杞多糖（LBP1,2,3,4）進(jìn)行的功能學(xué)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明：枸杞多糖確實(shí)是枸杞子具有許多藥理作用的重要的功能因子之一。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營公司●提取企業(yè)深圳三九醫(yī)藥股份有限公司、寧夏農(nóng)副土特保健產(chǎn)品有限公司、寧夏中藥廠、中美合資寧夏志誠生物食品工程有限公司、江蘇金湖制藥廠、廣西桂林實(shí)力天然食品有限公司、武漢廣夏枸杞開發(fā)有限公司等。山東中醫(yī)藥大學(xué)　產(chǎn)品：枸杞降糖膠囊（含枸杞提取物）。【英文名】St. John’s Wort .【來源】藤黃科植物貫葉金絲桃Hypericum perforatum 。生于山坡、路旁、田埂雜草中。金絲桃素含量在幼嫩植物中較低，花期較高；花瓣中較高，葉中較低，莖中最低?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】目前，國外對(duì)貫葉連翹取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：◢%；◢浸膏的指紋圖譜按國際標(biāo)準(zhǔn)。三、研究及應(yīng)用狀況關(guān)于金絲桃屬植物的化學(xué)成分研究，在國外已對(duì)該屬70余種植物進(jìn)行了植物化學(xué)研究，已發(fā)現(xiàn)90多種成分，且這些成分多數(shù)具多種藥理作用，如金絲桃素和假金絲桃素具有抗菌、抗病毒、抗抑郁、抑制中樞神經(jīng)等作用。但是，從潘映紅（1993）、梁小燕（1998）等的三篇綜述論文所引用的113篇文獻(xiàn)分析，僅13篇國內(nèi)論文，且都屬藥理臨床內(nèi)容。此外，根據(jù)我國民間用藥情況，該屬藥用植物的功效涉及到11種，其中利用地耳草治療黃疽性肝炎，能降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶；黃海棠治療支氣管炎效果顯著。金屬桃屬植物的基礎(chǔ)研究也十分重要，是原料植物正確選擇、采集部位和季節(jié)正確選定的基礎(chǔ)，直接影響到藥品的產(chǎn)量和質(zhì)量。而根據(jù)最新的一次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了由貫葉連翹內(nèi)萃取的活性成份金絲桃素(Hypericiane－Extract)可以治療中度抑郁的病人，而且極少不良副作用產(chǎn)生。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營公司●提取物企業(yè)西安天誠醫(yī)藥生物工程有限公司、寧波立華制藥有限公司、山東祥和集團(tuán)股份有限公司天然植物制品公司、湖南湘源植物生化有限公司、山東濟(jì)興醫(yī)化集團(tuán)公司、四川郎中藥業(yè)有限公司、湖南湘源植物生化有限公司、蘇州市立德化學(xué)有限公司、成都福潤德實(shí)業(yè)有限公司、陜西安康志朗生物資源應(yīng)用研究所、湖州圣馬生物化學(xué)有限公司、云南盤龍?jiān)坪＜瘓F(tuán)股份有限公司、上海市藥材有限公司、珠海楚明發(fā)展有限公司、邳州富偉生化制品有限公司、上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司、成都迪澳植化實(shí)業(yè)有限公司、湖南百草制藥有限公司、西安天行健天然生物制品有限公司、西安三江生物工程有限責(zé)任公司、山東祥和天然植物公司、正大天晴制藥有限公司、山東圣旺藥業(yè)股份有限公司、上海希姆科技實(shí)業(yè)公司（中科院上海藥物所）、寶雞市榮德生物工程有限責(zé)任公司、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司、吉林吉林撫松宏久參業(yè)有限公司、山東綠葉制藥股份有限公司等。根據(jù)上述15種常見藥用植物民間藥用情況分析，其主要藥用范圍包括：治內(nèi)出血、止血生肌、止痛、抗菌消炎等，但各種植物有一定差異。目前，金絲桃屬藥用植物在民間仍繼續(xù)使用，而且已將貫葉連翹等數(shù)種植物提取其有效成分制成制劑，治療精神憂郁神經(jīng)紊亂、胃病，燒傷及創(chuàng)傷等癥。僅以治療憂郁癥為例，該病癥已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見病，－3億人，需藥量大。僅此一項(xiàng)，對(duì)金絲桃屬植物資源的開發(fā)利用的價(jià)值就十分可觀。第八節(jié)　紅豆杉提取物一、基本資料【植物名稱】紅豆杉【英文名】Paclitaxel【來源】紅豆杉的樹皮【資源分布】紅豆杉為裸子植物，屬于冰川活動(dòng)時(shí)期的孓遺植物。目前，全世界紅豆杉科紅豆杉屬植物僅存11種，我國有4種1變種?！居行С煞帧科淙~含紫杉?jí)A二萜化合物，紫杉寧、紫杉寧A、紫杉寧H、紫杉寧K、紫杉寧L、金松黃酮、坡那留酮A、蛻皮留酮、金松雙黃酮、揮發(fā)油、糖等。枝：含紫杉?jí)A，心含紫杉素?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】以紫杉醇的含量為標(biāo)準(zhǔn)。1．人工合成紫杉醇◢全合成紫杉醇全合成已獲得成功，這是有機(jī)合成上的一大偉績，但合成路線復(fù)雜，成本昂貴，目前，僅有理論意義，尚無實(shí)用價(jià)值。從再生的紅豆杉植物枝葉中提取分離紫杉醇和其它本身無活性的二萜類化學(xué)成份，例如，含量較高的紫杉烷，以紫杉烷二萜作為前體半合成紫杉醇。在紅豆杉植物枝葉中10去乙酰漿果赤霉素Ⅲ含量較豐富，提取簡單，而且枝葉可以再生。2．生物合成通過真菌生產(chǎn)紫杉醇也是對(duì)紅豆杉植物資源開發(fā)利用的一個(gè)較好的途徑。3．細(xì)胞組織培養(yǎng)法細(xì)胞組織培養(yǎng)法就是將紅豆杉植物的幼莖、形成層或樹皮的愈傷組織誘導(dǎo)，進(jìn)行繼代培養(yǎng)，再建立細(xì)胞的懸浮培養(yǎng)，進(jìn)而擴(kuò)大培養(yǎng)，生產(chǎn)紫杉醇。目前，國內(nèi)外在分化細(xì)胞株系和培養(yǎng)條件方面作了不少工作，摸索了外植體、光照、培養(yǎng)基組成等因素對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)及紫杉醇生產(chǎn)的影響，從而可望實(shí)現(xiàn)紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)紫杉醇的突破。但之后的一百多年間進(jìn)展很慢，直到二十世紀(jì)六十年代光譜技術(shù)飛速發(fā)展才進(jìn)行比較深入的研究，此間，日本和美國分別從東北紅豆杉和漿果紅豆杉分得二十多個(gè)新的紫杉烷類二萜化合物。紫杉醇臨床試驗(yàn)始于1982年。1992年12月29日美國FDA正式批準(zhǔn)其作為晚期卵巢癌、肺癌、子宮癌等的治療藥物上市，之后施貴寶的紫杉醇在美國、加拿大獲準(zhǔn)上市。紫杉醇的上市立即成為全球性最熱點(diǎn)的抗癌新藥，被譽(yù)為近15年來發(fā)現(xiàn)的最主要的抗癌藥物。到目前為止全世界已有40多個(gè)國家應(yīng)用“紫杉醇”。但近年來形勢發(fā)生了變化，美國FDA已于2000年10月同意其它廠家亦可生產(chǎn)紫杉醇制劑（作為通用名藥上市）。到目前為止，國外除百時(shí)美施貴寶外生產(chǎn)紫杉醇藥品泰素外，還有美國Ivax公司生產(chǎn)的Paxene（商品名）在2000年10月上市和法國Aventis公司生產(chǎn)的Taxotere（多烯紫杉）在2000年先后在歐洲與日本上市，此外還有加拿大的Immune公司、荷蘭的yem Tree公司等。1995年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所以國產(chǎn)云南紅豆杉、西藏紅豆杉、東北紅豆杉、中國紅豆杉和南方紅豆杉等5種植物中成功研制出純度達(dá)98%以上的紫杉醇原料，北京協(xié)和藥廠和?？谑兄扑帍S分別研制成紫杉醇注射液（商品名為紫素和特素），并已被批準(zhǔn)為國家二類新藥，經(jīng)京、津、滬等地醫(yī)院臨床試驗(yàn)證實(shí)國產(chǎn)紫杉醇注射液的療效與國外文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng)，價(jià)格卻比進(jìn)口同類藥物低50%左右。表281：中國主要的紫杉醇制藥企業(yè)企業(yè)產(chǎn)品北京協(xié)和藥廠二類新藥（紫素）紫杉醇注射液（中國第一個(gè)國產(chǎn)紫杉醇）海南海藥實(shí)業(yè)股份有限公司?？谑兄扑帍S二類藥（特素）紫杉醇注射液（合資）上海華聯(lián)制藥公司紫杉醇針劑（合資）北京四環(huán)制藥廠二類紫杉醇注射液紫杉醇注射液太極集團(tuán)四類新藥 紫滕素 紫杉醇注射液四川康益生物技術(shù)制藥有限責(zé)任公司四類新藥紫杉醇注射液資料來源：國家藥品監(jiān)督管理局●開發(fā)公司汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)華茵生物工程公司：生產(chǎn)抗癌藥物“紫杉醇”的工業(yè)菌種五、市場分析●市場需求預(yù)測紫杉醇主要用于治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌、晚期乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌，這三類癌種中前兩類均屬女性。估計(jì)國內(nèi)外在二十一世紀(jì)的頭5年對(duì)紫杉醇針劑的需求量約2000萬支，需用紫杉醇660公斤?！駠鴥?nèi)外競爭對(duì)手的分析美國BMS公司，19921997年間擁有紫杉醇專賣權(quán)，壟斷著全球市場，獲得可觀的銷售回報(bào)，BMS公司的紫杉醇產(chǎn)品taxo1溶質(zhì)和溶劑具有較大毒性且不溶于水，臨床應(yīng)用上長期只能限于轉(zhuǎn)移性卵巢癌，至今主要用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌的二線治療。除此兩大公司外，國外還有數(shù)家有一定實(shí)力的競爭者，如加拿大的Immune公司，荷蘭的yem Tree公司，美國的Ivax公司，這些公司的特點(diǎn)是擁有較強(qiáng)實(shí)力的科研機(jī)構(gòu)，與政府有長期合作關(guān)系，不僅在本國市場上擁有優(yōu)勢，還在政府支持下開展全球銷售。國內(nèi)生產(chǎn)紫杉醇的廠家如上。北京協(xié)和制藥廠是首家獲得衛(wèi)生部新藥證書的企業(yè)，擁有年產(chǎn)50萬支針劑的生產(chǎn)線。由于紫杉醇無專利保護(hù)，法國RPR公司的taxotere與BMS公司是強(qiáng)勁競爭對(duì)手。從國內(nèi)市場看，資源也是明顯的制約因素，特別是紫杉醇含量的低微和紅豆杉植物生長的緩慢性，使資源問題更為突出。在此形勢下，我省依托資源的豐富性和分離提取技術(shù)的先進(jìn)性，在市場競爭中會(huì)獲得較好的市場份額。美國、法國和意大利一些生物工程公司還利用“細(xì)胞培養(yǎng)”生產(chǎn)紫杉醇，但該工藝尚處于試驗(yàn)階段。2001年春季廣交會(huì)上，紫杉醇價(jià)格已見攀升，外商詢價(jià)較為熱切，每克外銷報(bào)價(jià)1650元。我國有73種，主要分布在青藏高原和長白山。此外，%，淀粉、脂肪、蠟、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、黃酮類化合物及微量元素鐵、鉛、鋅、銀、鈷、鈦、鉬、錳等?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】一般以紅景天甙的含量為標(biāo)準(zhǔn)二、提取方法1．傳統(tǒng)方法：乙醇回流法。3．合成法：以對(duì)溴苯酚為原料，選擇烯丙基保護(hù)酚羥基，制備了4烯丙氧苯基－乙醇，后者經(jīng)成苷及脫乙?；玫街虚g體，采用并改進(jìn)氯化鈀/氯化亞酮法脫除烯丙基，合成了紅景天苷。三、研究及應(yīng)用狀況紅景天(藏語“蘇羅瑪布”)是最近幾十年才被重視的東方民間草藥，它是繼人參、刺五加之后所發(fā)展的又一種重要保健藥源植物，紅景天在我國的應(yīng)用歷史非常悠久，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載：景天有輕身明目之功效。紅景天由于對(duì)人體機(jī)能特殊的調(diào)節(jié)補(bǔ)益作用，而被中國古代皇室奉為至寶，而在紅景天的產(chǎn)區(qū)，民間則將其作為補(bǔ)品并用于治療疾病。據(jù)記載，康熙皇帝在平息策妄阿拉布坦分裂祖國的叛亂中，長途征戰(zhàn)在我國干旱的西北地區(qū)，由于人參燥熱不宜服用，便用紅景天來消除軍旅疲憊，以后歷代皇帝曾派專門探險(xiǎn)隊(duì)去尋找紅景天，并向各地索取紅景天為貢品，乾隆年間，蒙古士爾雇特部從俄羅斯伏爾加河流域回歸祖國時(shí)送給乾隆皇帝的貢品中就有紅景天?！毒е楸静荨飞嫌涊d：紅景天性涼、味澀、功效為養(yǎng)肺、消熱、滋補(bǔ)元?dú)?、去口臭等。六十年代原蘇聯(lián)基洛夫軍事醫(yī)學(xué)院在尋找強(qiáng)壯劑時(shí)發(fā)現(xiàn)了紅景天，并對(duì)其進(jìn)行了深入的研究，指出紅景天具有類似中醫(yī)“扶正固本”的作用，而且它的增強(qiáng)免疫作用可強(qiáng)于人參。原蘇聯(lián)民間將紅景天作為一種強(qiáng)壯劑，應(yīng)用于老年性心衰、陽萎及糖尿病等患者。紅景天對(duì)人體具有雙向調(diào)節(jié)作用，其功能是針對(duì)人體神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的良性刺激，使人體潛在機(jī)能啟動(dòng)，產(chǎn)生和維持正常的識(shí)別、反饋功能，進(jìn)而使衰退和亢進(jìn)的人體神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，達(dá)到保護(hù)、維持人體健康的目的。因而紅景天具有促進(jìn)機(jī)體能量代謝，刺激神經(jīng)興奮，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能及抗毒解毒等生物效應(yīng)。為了使西藏紅景天資源產(chǎn)生為經(jīng)濟(jì)效益，造福于人類，西藏高原生物研究所承擔(dān)了西藏自治區(qū)和國家科委關(guān)于紅景天的應(yīng)用基礎(chǔ)綜合研究課題。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營公司●提取物企業(yè)北京廣夏鴻業(yè)經(jīng)貿(mào)發(fā)展有限公司、西安奧賽斯生物工程有限公司、吉林撫松宏久參業(yè)有限公司、四川省牧甫天然產(chǎn)物有限責(zé)任公司、成都迪澳植化實(shí)業(yè)有限公司、深圳旗幟生物技術(shù)有限公司、南京斯拜科生化實(shí)業(yè)有限公司、西安奧賽斯生物工程有限公司、瀘西縣萬宇礦業(yè)有限責(zé)任公司、湖南金農(nóng)生物資源股份有限公司、中國重慶同心集團(tuán)有限公司等?！居⑽拿縂iant Knolweed .【來源】蓼科植物虎杖的根莖【資源分布】我國大部分地區(qū)均產(chǎn)，主產(chǎn)于江蘇，江西、山東、四川等地。根含有利尿成分黃酮醇甙?！竟πА靠鼓[瘤、抗心血管疾病、降血糖、護(hù)肝、增強(qiáng)低氧耐受力等。二、提取方法提取虎杖藥材，多采用95%乙醇回流提取，其次是70%丙酮提取。