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硝酸酯類藥物的合理應(yīng)用羅曉亮-閱讀頁(yè)

2025-06-10 18:01本頁(yè)面
  

【正文】 部性作用 ?有長(zhǎng)期血液循環(huán)影響 ?對(duì)循環(huán)的影響短暫 ?有耐藥性 ?未證明有耐藥性 硝酸酯類藥物的活化途徑 1 ?低劑量的硝酸酯類藥物活化時(shí)細(xì)胞線粒體內(nèi)的醛脫氫酶 2( aldehyde dehydrogenase2,ALDH2) ?其中 NOx或 S亞硝基硫醇作為活性中間介質(zhì)激活可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶( soluble guanylyl cyclase,sGC)而引發(fā)生物學(xué)效應(yīng) 硝酸酯類藥物的活化途徑 2 ?高劑量硝酸酯類藥物活化時(shí)需通過(guò)細(xì)胞色素 P450代謝產(chǎn)生引起血管活性作用的中間介質(zhì) 硝酸酯類藥物的活化途徑 3 ?在非酶途徑中,低分子量的巰基化合物直接與硝酸酯類的相互作用也是該類藥物生物轉(zhuǎn)化的重要途徑 硝酸酯類藥物的失活途徑 ?主要通過(guò)谷胱甘肽還原酶和谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶代謝完成 ?所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物包括無(wú)機(jī)亞硝酸鹽、無(wú)機(jī)硝酸鹽、硝基甘油 硝酸酯類藥的作用機(jī)制 ?血流再分布 前負(fù)荷下降 1 ?冠狀血管擴(kuò)張 1,優(yōu)先增加灌注減少區(qū)的血流量 ?抑制血小板活性 2 ,抗血栓作用 ?細(xì)胞水平的作用機(jī)制, NO和 S亞硝酸巰基化合物 1. Jonathan Abrams: Arch Intern Med Vol 155 (4), Feb 27, 1995 2. Jonathan Abrams: Am J Cardiol 1992 Sep 24。 70(8):30B42B 硝酸酯擴(kuò)血管的劑量依賴性 ? 很小劑量( ):擴(kuò) V ? LV前后負(fù)荷 ? LVEDP ? ? 小劑量 ( 1~2181。g/kg/min):擴(kuò)張動(dòng)脈傳導(dǎo)血管 ? LV后負(fù)荷 ? (如冠脈) ? 大劑量( 20181
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