dppiv-2型糖尿病抑制劑-閱讀頁
2025-06-09 22:42本頁面
【正文】 酶結(jié)合的模型 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 1）結(jié)合模型 : ?非肽類抑制劑與 DPP Ⅳ 結(jié)合模型 （ 1）與酶結(jié)合的對象必須在核心骨架上有一個伯胺、芳環(huán)和可變的取代基。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 1）結(jié)合模型 : ?不同類型的骨架類似物與酶結(jié)合的模型 黃嘌呤類似物：一個氨基哌啶或哌嗪基團(tuán)是抑制作用必須的。 喹唑啉酮和嘧啶酮類似物： R氨基哌啶基團(tuán)形成鹽橋， 2氰芐基占據(jù) S1口袋。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 1）結(jié)合模型 : ?不同類型的骨架類似物與酶結(jié)合的模型 β苯基丁氨酸骨架：用三氟苯基占據(jù) S1口袋。 苯乙胺類似物：環(huán)上的三氟芐基是占據(jù) S1口袋的最佳取代基，中心環(huán) 4位取代可以占據(jù) S2口袋。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 2）抑制劑分類 ① 肽類抑制劑 二肽素 A（ IleProIle）和抑二肽素 B（ ValProLeu） ② 非肽類抑制劑 是一類含有五元雜環(huán)的類似脯氨酸結(jié)構(gòu)的 DPP Ⅳ 抑制劑 （吡咯烷類似物 ） —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 2）抑制劑分類 ③ 可逆抑制劑：硼酸或腈類化合物的存在使其成為有效地緩慢地可逆的共價抑制劑 。與 Ⅱ 型糖尿病早期的治療方法相比，重要地是，它們顯示出較好的優(yōu)勢，沒有體重減輕、水腫和低血糖。臨床未見其與其他降糖類藥物的藥物間重要相互作用，化合物 6可能會干擾其他藥物的 CYP3A/5代謝。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 4） “列汀”類 DPPⅣ 抑制劑 ? 總體而言，擬肽類 DPP Ⅳ 抑制劑對于 DPP8和 DPP9選擇性更低。但同時應(yīng)考慮藥物的代謝作用。 ? 一些 DPP IV 抑制劑，雖然聲稱有良好的生物利用度，也具有較快的清除率，但還是需要重復(fù)給藥試驗以驗證其各項指標(biāo)。其中有涉及對氰基吡咯烷的改造，該類化合物與DPP IV的結(jié)合速度以及解離速度均很慢。 ? 食物中篩選出具有 DPP IV抑制活性的分子的構(gòu)想。 ? NPY還參與飲食的控制，例如 鎮(zhèn)痛藥 內(nèi)嗎啡肽 1， DPP ＩＶ抑制劑可降低食欲。 ? DPP IV抑制劑還被證明在 免疫炎癥 反應(yīng)、 缺血再灌注損傷 、 心衰、癌癥、組織重構(gòu) 和 神經(jīng)變性疾病 都有療效。 DPP IV抑制劑可能促進(jìn)血管生成，這是糖尿病患者的福音，但也產(chǎn)生了一個負(fù)面的潛在癌癥威脅即促進(jìn)腫瘤血管生成和生長。 而 DPP IV抑制劑則能減弱或加強(qiáng)引起疾病生物多肽的相關(guān)作用 。 研究表明： DPP IV抑制劑可治療 2型糖尿病 ， 且選擇性更高的抑制劑在安全性 、 耐受性 、 有效性方法更具優(yōu)勢 。 當(dāng)然 DPP IV抑制劑也有副作用 ， 如 DPP IV的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生和惡化呈負(fù)相關(guān) ， 因此長期抑制這種酶是有害的
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