dppiv-2型糖尿病抑制劑-預(yù)覽頁
【正文】 非目標(biāo)效應(yīng)以及抑制劑的其他疾病治療抑制劑的最新進(jìn)展抑制劑用于臨床治療的初步進(jìn)展有待深入研究的問題 脫靶效應(yīng)以及抑制劑的其他疾病治療 DPPⅣ 抑制劑的最新進(jìn)展 DPPⅣ 抑制劑用于臨床治療 T2D的初步進(jìn)展 —— DPPⅣ 氨 基二 肽 酶的蛋白和酶特性 Ⅲ Main Point ? 二肽基氨肽酶 IV(DPP IV/DPP4/CD26, )是一種 II型跨膜糖蛋白 ，該糖蛋白由 766個(gè)氨基酸殘基組成，能夠從肽鏈的 N端切下一分子二肽。 ? 這個(gè)酶是一個(gè) 同源二聚體， 每個(gè)亞基都由環(huán)繞酶活性位點(diǎn)的 C端 α/β水解酶區(qū)域，以及 N端 8個(gè)片狀 β折疊區(qū)域組成。 大多數(shù)脯氨?；禺愋噪拿笇儆?絲氨酸蛋白酶類 ，包括胞外、跨膜、胞內(nèi)蛋白。 —— DPP Ⅳ 氨 基二 肽 酶的蛋白和酶特性 Ⅲ Main Point DPP IV有幾種不同的 作用 ： （ 1） 作為一種調(diào)節(jié)蛋白酶參與含脯氨酸 /丙氨酸的寡肽與營養(yǎng)素的消化 ， 并吸收它們消化后碎片； （ 2） 獨(dú)立于他的酶活性外作為一種結(jié)合蛋白 ， 尤其是在通過 DPP IV半胱氨酸豐富的領(lǐng)域的膠原 I和 III； （ 3） 作為一種連接 CD45和 ADA的受體； （ 4） 作為一種淋巴細(xì)胞的共刺激分子 ， 在免疫方面 DPP IV被稱為 CD26。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 1）結(jié)合模型 : ?不同類型的骨架類似物與酶結(jié)合的模型 黃嘌呤類似物：一個(gè)氨基哌啶或哌嗪基團(tuán)是抑制作用必須的。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 1）結(jié)合模型 : ?不同類型的骨架類似物與酶結(jié)合的模型 β苯基丁氨酸骨架：用三氟苯基占據(jù) S1口袋。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 2）抑制劑分類 ① 肽類抑制劑 二肽素 A（ IleProIle）和抑二肽素 B（ ValProLeu） ② 非肽類抑制劑 是一類含有五元雜環(huán)的類似脯氨酸結(jié)構(gòu)的 DPP Ⅳ 抑制劑 （吡咯烷類似物 ） —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進(jìn) 展 （ 2）抑制劑分類 ③ 可逆抑制劑：硼酸或腈類化合物的存在使其成為有效地緩慢地可逆的共價(jià)抑制劑 。臨床未見其與其他降糖類藥物的藥物間重要相互作用，化合物 6可能會(huì)干擾其他藥物的 CYP3A/5代謝。但同時(shí)應(yīng)考慮藥物的代謝作用。其中有涉及對氰基吡咯烷的改造，該類化合物與DPP IV的結(jié)合速度以及解離速度均很慢。 ? NPY還參與飲食的控制，例如 鎮(zhèn)痛藥 內(nèi)嗎啡肽 1， DPP ＩＶ抑制劑可降低食欲。 DPP IV抑制劑可能促進(jìn)血管生成，這是糖尿病患者的福音，但也產(chǎn)生了一個(gè)負(fù)面的潛在癌癥威脅即促進(jìn)腫瘤血管生成和生長。 研究表明： DPP IV抑制劑可治療 2型糖尿病 ， 且選擇性更高的抑制劑在安全性 、 耐受性 、 有效性方法更具優(yōu)勢
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