dppiv-2型糖尿病抑制劑-預覽頁
【正文】 非目標效應以及抑制劑的其他疾病治療抑制劑的最新進展抑制劑用于臨床治療的初步進展有待深入研究的問題 脫靶效應以及抑制劑的其他疾病治療 DPPⅣ 抑制劑的最新進展 DPPⅣ 抑制劑用于臨床治療 T2D的初步進展 —— DPPⅣ 氨 基二 肽 酶的蛋白和酶特性 Ⅲ Main Point ? 二肽基氨肽酶 IV(DPP IV/DPP4/CD26, )是一種 II型跨膜糖蛋白 ，該糖蛋白由 766個氨基酸殘基組成，能夠從肽鏈的 N端切下一分子二肽。 ? 這個酶是一個 同源二聚體， 每個亞基都由環(huán)繞酶活性位點的 C端 α/β水解酶區(qū)域，以及 N端 8個片狀 β折疊區(qū)域組成。 大多數(shù)脯氨?；禺愋噪拿笇儆?絲氨酸蛋白酶類 ，包括胞外、跨膜、胞內(nèi)蛋白。 —— DPP Ⅳ 氨 基二 肽 酶的蛋白和酶特性 Ⅲ Main Point DPP IV有幾種不同的 作用 ： （ 1） 作為一種調(diào)節(jié)蛋白酶參與含脯氨酸 /丙氨酸的寡肽與營養(yǎng)素的消化 ， 并吸收它們消化后碎片； （ 2） 獨立于他的酶活性外作為一種結合蛋白 ， 尤其是在通過 DPP IV半胱氨酸豐富的領域的膠原 I和 III； （ 3） 作為一種連接 CD45和 ADA的受體； （ 4） 作為一種淋巴細胞的共刺激分子 ， 在免疫方面 DPP IV被稱為 CD26。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進 展 （ 1）結合模型 : ?不同類型的骨架類似物與酶結合的模型 黃嘌呤類似物：一個氨基哌啶或哌嗪基團是抑制作用必須的。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進 展 （ 1）結合模型 : ?不同類型的骨架類似物與酶結合的模型 β苯基丁氨酸骨架：用三氟苯基占據(jù) S1口袋。 —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進 展 （ 2）抑制劑分類 ① 肽類抑制劑 二肽素 A（ IleProIle）和抑二肽素 B（ ValProLeu） ② 非肽類抑制劑 是一類含有五元雜環(huán)的類似脯氨酸結構的 DPP Ⅳ 抑制劑 （吡咯烷類似物 ） —— DPP Ⅳ 抑制 劑 用于 臨 床治 療 T2D的初步 進 展 （ 2）抑制劑分類 ③ 可逆抑制劑：硼酸或腈類化合物的存在使其成為有效地緩慢地可逆的共價抑制劑 。臨床未見其與其他降糖類藥物的藥物間重要相互作用，化合物 6可能會干擾其他藥物的 CYP3A/5代謝。但同時應考慮藥物的代謝作用。其中有涉及對氰基吡咯烷的改造，該類化合物與DPP IV的結合速度以及解離速度均很慢。 ? NPY還參與飲食的控制，例如 鎮(zhèn)痛藥 內(nèi)嗎啡肽 1， DPP ＩＶ抑制劑可降低食欲。 DPP IV抑制劑可能促進血管生成，這是糖尿病患者的福音，但也產(chǎn)生了一個負面的潛在癌癥威脅即促進腫瘤血管生成和生長。 研究表明： DPP IV抑制劑可治療 2型糖尿病 ， 且選擇性更高的抑制劑在安全性 、 耐受性 、 有效性方法更具優(yōu)勢
規(guī)章制度相關推薦
鄂ICP備17016276號-1