【正文】 力，血壓，心率和心電均無(wú)明顯影響。對(duì)ADP誘導(dǎo)家兔體外血小板聚集抑制作用較弱。Iv時(shí)可降低兔紅細(xì)胞壓積和全血粘度，尤其是對(duì)高切變速率的全血粘度改善作用更明顯，高劑量組對(duì)低、高切變速率時(shí)全血粘度均可有改善作用。Iv可明顯延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間。銀杏葉凍干粉大、中、小三個(gè)劑量組（、），藥后30分鐘，對(duì)小鼠腹腔注射45mg/kg戊巴比妥鈉，動(dòng)物的睡眠時(shí)間與生理鹽水對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p）；對(duì)小鼠腹腔注射25mg/kg戊巴比妥納動(dòng)物入睡個(gè)數(shù)大劑量組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p）；對(duì)小鼠10分鐘內(nèi)自發(fā)活動(dòng)次數(shù)，大、中劑量組與對(duì)照組比較p。（十）動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料銀杏葉凍干粉小鼠靜脈注射的，最大給藥量小鼠死亡率為30%，iv急性毒性試驗(yàn)無(wú)法測(cè)出LD50，相當(dāng)于的臨床用藥的128倍（臨床擬用量為10g生藥/60kg/日，）。（十一）動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料大白鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)取SpragueDawley大鼠80只，試驗(yàn)分高（600mg提取物/kg）\k (190mg提取物/kg)、低（60mg提取物/kg）劑量組及5%葡萄糖注射液對(duì)照組，每組動(dòng)物20只，雌雄各半。各試驗(yàn)組留1/2動(dòng)物以觀察4周恢復(fù)期變化。攝食量未發(fā)現(xiàn)明顯的與藥物作用的有關(guān)的異常變化。主要的臟器生量及其九與對(duì)照組比較未見顯著性差異。病理切片結(jié)果顯示，個(gè)別主要臟器均有不同程度輕度改變，通過(guò)Ridit分析，非藥物本身所引起的病理改變，肺臟的改變可能系病毒或細(xì)菌感染所致，在臨床試驗(yàn)中應(yīng)注意肝臟指標(biāo)的變化。在本試驗(yàn)條件下，諞藥ip給藥13周，對(duì)大鼠的無(wú)毒劑量為600mg提取物/kg。 狗長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn) 本試驗(yàn)觀察該藥邊疆靜脈注射（iv）給藥13周Beagle犬所發(fā)生的各種反應(yīng)，以評(píng)估該藥的安全性。每組動(dòng)物6只，雌雄各半。各試驗(yàn)組準(zhǔn)備2只動(dòng)物觀察4周恢復(fù)期變化。動(dòng)物的活動(dòng)狀況在給藥后一切正常。犬心電圖各項(xiàng)指標(biāo)正常。犬心電圖各項(xiàng)指標(biāo)正常。在本試驗(yàn)條件下，銀杏葉凍干粉iv給藥13周對(duì)犬的無(wú)毒劑量為300mg提取物/kg，約相當(dāng)于人用劑量的60倍（人用劑量為300mg提取物/天/60kg人）。用中醫(yī)藥理論闡述適應(yīng)病癥的病因、病機(jī)、治法與方解略（十三）臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案及供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論綜述。（十四）補(bǔ)充資料——安全性試驗(yàn)注射用銀杏葉凍干粉對(duì)Beagle犬肢靜脈血無(wú)溶血及紅細(xì)胞凝集，對(duì)健康豚鼠和Beagle犬無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)家兔肌肉注射未見注射部位肌肉組織有異常改變。經(jīng)以上試驗(yàn)，結(jié)果表明該制劑是安全的?！井a(chǎn) 地】江蘇泰州。【產(chǎn)地加工】秋季葉尚綠時(shí)采收，及時(shí)干燥。色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（略）測(cè)定法（略）指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)（1）指紋圖譜（略）（2）共有指紋峰的標(biāo)定：（略）（3）共有指紋峰面積的比值；（略）（4）非共有峰面積；（略）（2）銀杏葉藥材HPLC指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明名稱、漢語(yǔ)拼音（略）來(lái)源；（略）供試品溶液的制備；（略）對(duì)照品溶液的制備；（略）測(cè)定方法；（略）照高效液相色譜法（《中國(guó)藥典》）2000年版一部附錄（Ⅵ D）測(cè)定。色譜條件：（略）測(cè)定方法的選擇；（略）流動(dòng)相的確定；（略）檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇：（略）穩(wěn)定性試驗(yàn) 取批次為3的樣品。結(jié)果表明各色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間和峰面積的比值基本沒(méi)有明顯的變化，符合指紋圖的要求。結(jié)果表明各共有峰的相對(duì)保留時(shí)間和單峰面積大于或等于10%總峰面積的色譜峰面積的比值基本一致，符合指紋圖的要求。結(jié)果表明各共有峰的相對(duì)保留時(shí)間和單峰面積大于或等于10%總峰面積的鈀譜峰面積的比值基本一致，符合指紋圖的要求。（一）試驗(yàn)背景資料并根據(jù)《新藥審批原則》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》及新藥的功能主治和藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗(yàn)等資料制定臨床方案。病例入選者應(yīng)符合動(dòng)脈粥樣硬化腦梗塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合瘀血阻絡(luò)引起的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。（三）倫理要求向受試者說(shuō)明銀杏葉凍干粉的臨床用途，本次試驗(yàn)的目的，給藥方法及療程，需要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及由此采取的搶救治療的措施等；實(shí)驗(yàn)必須征得受試者的自愿同意，并由本人簽署知情同意書方可實(shí)行。（1）主癥：半身不遂，口舌歪斜，神志昏蒙，舌強(qiáng)言謇或不語(yǔ)，偏身麻木。（3）急性起病。（5）好發(fā)年齡多在40歲以上。不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診。癥見：半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)不利，偏身麻木，口角流涎，舌質(zhì)暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，舌苔薄白，脈沉澀。中風(fēng)分期標(biāo)準(zhǔn)（1）急性期：發(fā)病在2周以內(nèi)。（3）后遺癥期：發(fā)病半年以上。（一）試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)：本次試驗(yàn)是采用隨機(jī)、對(duì)照、單盲、多中心的研究方法，病例分組采用簡(jiǎn)單隨機(jī)的方法。整個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)擬在五家醫(yī)院同時(shí)進(jìn)行，治療A組120例，治療B組120例，對(duì)照組120例。受試對(duì)象符合試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)單位的住院和門診病人。試驗(yàn)分組與用藥方法本品治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期患者，故在受試準(zhǔn)備期進(jìn)行藥物洗脫1周，以避免其他藥物治療效應(yīng)的影響。對(duì)照組：血塞通注射液5ml，以5%～10%葡萄糖注射液100ml稀釋后滴注，每日一次。合并用藥：臨床試驗(yàn)過(guò)程中，可配合西醫(yī)的支持療法及使用，自由劑清除劑，腦代謝改善劑等療法，但不得使用血小板激活因子拮抗劑類藥物。按試驗(yàn)中心分層分段進(jìn)行隨機(jī)。分藥結(jié)束后，盲底將一式二份。疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床療效評(píng)定分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候改善程度的判定注：計(jì)算公式（尼莫地平法）為[（治療前積分—治療后積分）/治療前積分]100%。目前，銀杏葉制劑產(chǎn)品已達(dá)120億元，并每年80%的速率遞增，這是其他任何中藥材所沒(méi)有的。國(guó)內(nèi)的消費(fèi)意識(shí)還較低，技術(shù)水平還較落后，很多研究成果因缺少資金很難轉(zhuǎn)為生產(chǎn)力，如凍干粉針等至今是一片空白，還沒(méi)有國(guó)家新藥，主要靠進(jìn)口，但價(jià)格又很昂貴，大多數(shù)國(guó)內(nèi)的消費(fèi)群體還消費(fèi)不起。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)一片空白，銀杏葉制劑的治療效果以被世界所公認(rèn)，市場(chǎng)前景不可估計(jì)。雖然銀杏葉提取物市場(chǎng)經(jīng)歷了1998年進(jìn)入市場(chǎng)低谷至2004年整整6年的最低市場(chǎng)低谷，但沒(méi)有影響到制劑產(chǎn)品的價(jià)格，并且一直居高不下。這一定能帶動(dòng)銀杏葉制劑產(chǎn)品的大量消費(fèi)創(chuàng)造了條件。80年代從中國(guó)進(jìn)口銀杏葉。90年代初，韓國(guó)各制藥業(yè)企業(yè)每年在國(guó)內(nèi)收購(gòu)銀杏樹葉3000～4000噸用于制造藥品。在韓國(guó)境內(nèi)，這些產(chǎn)品的銷售額每年為1000億韓元。韓國(guó)各企業(yè)在擴(kuò)大銀杏葉綜合加工設(shè)施的同時(shí)，還派遣人員到海外進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)查，以便使有產(chǎn)在產(chǎn)品占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)。韓國(guó)東方制藥業(yè)公司認(rèn)為，如果不出口銀杏樹葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1億美元的利潤(rùn)。外國(guó)從80年代中期對(duì)中國(guó)的銀杏葉進(jìn)行掠奪式的搶購(gòu)。這些提取物除醫(yī)藥應(yīng)用外，還可做成保健食品、保健飲料、巧克力糖、口香糖和其他食品。2003年開始反彈，從04年開始進(jìn)行全力的反彈，應(yīng)來(lái)了銀杏葉開發(fā)的第二個(gè)高峰期，有專家預(yù)測(cè)說(shuō)五年之內(nèi)銀杏葉開發(fā)的將持續(xù)走熱，將推動(dòng)中國(guó)人對(duì)銀杏系列產(chǎn)品的高度消費(fèi)觀念的進(jìn)一步發(fā)展。在非洲市場(chǎng)，銀杏葉制劑產(chǎn)品倍受歡迎，被當(dāng)作“神物”市場(chǎng)前景相當(dāng)好。二、銷售預(yù)測(cè)銀杏葉中主要含有銀杏總黃酮、銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯、聚異戊烯醇等活性成分，如黃酮類：對(duì)心腦血管疾病，高血脂，高血壓，清除氧自由基具有顯著的療效，是目前世界上治療該類疾病最顯著的藥物。如白果內(nèi)酯類：白果內(nèi)酯有很強(qiáng)的生物活性，為神經(jīng)精神病藥物，對(duì)因年老的呆傻癥有奇異的療效，它能抗神經(jīng)末梢的衰老，被譽(yù)為真正抗衰老化學(xué)物質(zhì)。產(chǎn)品功效奇特，市場(chǎng)前景是相當(dāng)廣闊的。軟膠囊1000萬(wàn)粒按市場(chǎng)單價(jià)5元計(jì)算，銷售收入5000萬(wàn)元，原料2000公斤，一半自用，（折合人民幣每千克50萬(wàn)元），銷售收入5億元。公司經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，銷售網(wǎng)絡(luò)遍布國(guó)內(nèi)外，銷售渠道一方面除了面向進(jìn)出口公司面向國(guó)外市場(chǎng)外，另一方面與國(guó)內(nèi)的很多銀杏制劑生產(chǎn)廠家有著密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系，同時(shí)企業(yè)內(nèi)部制劑產(chǎn)品需求 一部分用于生產(chǎn)銀杏葉口服液、銀杏片國(guó)內(nèi)銷售及出口非洲市場(chǎng)，因此銷售工作是本項(xiàng)目中最容易的工作。計(jì)劃在全國(guó)各大、中城市分設(shè)銷售機(jī)構(gòu)，以優(yōu)良的售前、售后服務(wù)拓寬銷售渠道，以優(yōu)秀的廣告策劃樹立公司良好的企業(yè)形象，從而增加企業(yè)及產(chǎn)品知名度，產(chǎn)品市場(chǎng)前景將會(huì)更加廣闊。本項(xiàng)目設(shè)計(jì)力求選用國(guó)內(nèi)先進(jìn)設(shè)備，自控水平較高，注重節(jié)能降耗，以達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低產(chǎn)品成本從而降低售價(jià)，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的目的。 第十三章 投資估算一、投資估算概述：根據(jù)項(xiàng)目?jī)?nèi)容，本估算包括三個(gè)車間、化驗(yàn)室、動(dòng)力站、污水處理站等工程項(xiàng)目的工藝設(shè)備等估算投資額為2億元，包括流資6200萬(wàn)元和新藥開發(fā)資金1800萬(wàn)元。2．2 安裝工程：《化工建設(shè)概算定額》2．3 定型設(shè)備：各生產(chǎn)廠提供的定型設(shè)備現(xiàn)行出廠價(jià)格。二、資金來(lái)源本項(xiàng)目總投資估算為2億元，其中：，流動(dòng)資金6200萬(wàn)元，新藥開發(fā)資金為1800萬(wàn)元。第十四章 經(jīng)濟(jì)效益分析一、編制依據(jù)該項(xiàng)目品種銷售價(jià)格是根據(jù)國(guó)家對(duì)新藥給予企業(yè)的定價(jià)權(quán)，參照國(guó)外、國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品的現(xiàn)行價(jià)格，確定了該項(xiàng)目品種的價(jià)格。項(xiàng)目計(jì)算期該項(xiàng)目擬3年建成，第四年即可試產(chǎn)，生產(chǎn)負(fù)荷達(dá)到設(shè)計(jì)能力的80%，第五年后到100%，滿負(fù)荷生產(chǎn)，生產(chǎn)壽命期18年，計(jì)算期為20年。二、產(chǎn)品成本估算，成本費(fèi)用估算說(shuō)明如下：原材料及公用系統(tǒng)價(jià)格本項(xiàng)目產(chǎn)品所需的各種原材料、輔助材料及燃料動(dòng)力價(jià)格均以現(xiàn)行市場(chǎng)價(jià)格為基礎(chǔ)。固定資產(chǎn)折舊和無(wú)形資產(chǎn)及遞延資產(chǎn)攤銷計(jì)算在固定資產(chǎn)投資中，除土地費(fèi)用進(jìn)入固定資產(chǎn)原值外，其余費(fèi)用均為無(wú)形及遞延資產(chǎn)。無(wú)形資產(chǎn)為6000萬(wàn)元，按10年攤銷，年攤銷費(fèi)用為600萬(wàn)元。修理費(fèi)用計(jì)算修理費(fèi)按年提取，全年提取300萬(wàn)元借款利息計(jì)算流動(dòng)資金如果按借款計(jì)算，利息計(jì)入財(cái)務(wù)費(fèi)用，正常年應(yīng)計(jì)利息為500萬(wàn)元。三、財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)依據(jù)本項(xiàng)目評(píng)價(jià)采用投資利潤(rùn)率。四、銷售收入本項(xiàng)目產(chǎn)品正常年銷售收入為15億元，正常年銷售利潤(rùn)總額為2億元，所得稅按利潤(rùn)的33%提取。根據(jù)損益表和固定資產(chǎn)投資估算表計(jì)算主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)： 年凈利潤(rùn)總額 投資利潤(rùn)率=———————————100%=——————100%=67% 固定資產(chǎn)投資+流動(dòng)資金 2六、盈虧平衡分析以生產(chǎn)能力利用率表示的盈虧平衡點(diǎn) 年固定成本 BEP=—————————————————100%=————————100%=%年銷售收入年可變成本年銷售稅金附加 %時(shí)，收與支即可達(dá)到平衡，企業(yè)就可以保本，因此該項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)性較小。第十五章 評(píng)價(jià)結(jié)論一、綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品方案和建設(shè)規(guī)模銀杏葉制劑產(chǎn)品質(zhì)量超過(guò)國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品，完全可達(dá)到出口產(chǎn)品要求。建設(shè)規(guī)?？紤]了市場(chǎng)容量和企業(yè)承受能力，項(xiàng)目所需物料供應(yīng)有保障。本項(xiàng)目擬定的產(chǎn)品規(guī)模是有廣闊的市場(chǎng)前景的。技術(shù)水平可靠性項(xiàng)目產(chǎn)品是由***制藥有限公司分別與上海復(fù)旦大學(xué)、貴州藥物研究院、合肥工業(yè)大學(xué)合作工藝的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上改造而成的，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝國(guó)內(nèi)先進(jìn)。設(shè)計(jì)中注重節(jié)能降耗，加強(qiáng)勞動(dòng)安全衛(wèi)生、消防、環(huán)境保護(hù)等治理措施，達(dá)到國(guó)家有關(guān)法規(guī)、規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)要求。建設(shè)的可行性該項(xiàng)目是在臨沂市***縣原廠址擴(kuò)建的，廠區(qū)自然條件、地理位置、交通運(yùn)輸、當(dāng)?shù)厥┕f(xié)作條件等對(duì)項(xiàng)目建設(shè)都是有利的。經(jīng)濟(jì)效益初步經(jīng)濟(jì)效益測(cè)算可見，稅后投資回收期不到一年，經(jīng)濟(jì)效益是相當(dāng)可觀的。綜上所述，本項(xiàng)目技術(shù)上是可行的，經(jīng)濟(jì)上是合