【正文】 ? 100 CFU/ml 7. 3 化學(xué)測(cè)試接受限度 ： 活性成分 (見附件 18) 擦拭樣品： MC (mg/swab) = 10－ 2 mg /100cm2 對(duì)沖淋樣品： MC (mg/L) = 檢測(cè)次數(shù) 三批 煙酸占替諾 片 生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清洗驗(yàn) 證。驗(yàn)證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭 ， 對(duì)活性成分擦拭取樣 和淋洗水取樣 ； 每批清潔結(jié)束后連續(xù)三天對(duì)清潔后的設(shè)備進(jìn)行微生物限度檢查，以確定其清潔有效期。 SOP’s 表 1: SOPPD30400 CH200 槽型混合機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 SOPPD30400 YK160 搖擺式顆粒機(jī) 清潔操作規(guī)程 SOPPD31000 CGCⅡ型 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 清 潔 操作 規(guī)程 YK160 型整粒、粉碎機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 EYH600 二維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 ZP37D 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔 操作 規(guī)程 SOPPD30700 BG150D 型高效包衣機(jī) 清潔 操 作 規(guī)程 NJP1000 全自動(dòng)膠囊充填機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 SOPPD31100 DXDP350 自動(dòng)充填包裝機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 SOPPD31300 DPH130 型鋁塑 泡 罩 包裝機(jī)清潔 操作 規(guī)程 ESSVD007 驗(yàn)證指南－清潔驗(yàn)證 ESSVD011 清洗驗(yàn)證設(shè)備表面取樣 ESSVD014 清潔驗(yàn)證中最壞情況的選擇 SOPQC1075 檢驗(yàn) 操作規(guī)程 ESSGM066 微生物限度檢測(cè)法 標(biāo) 題 口服 固體生產(chǎn)線設(shè)備 清潔再驗(yàn)證方案 編 碼 TSVFS027 版本號(hào) 01 頁(yè) 號(hào) 2/12 設(shè)備 設(shè)備清單 表 2: 驗(yàn)證范圍 ． CH200 槽型混合機(jī) . YK160 搖擺式顆粒機(jī) . CGCⅡ型 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 、 YK160 型整粒、粉碎機(jī) 、 EYH600 二維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī) 、 ZP37D 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 、 BG150D 型高效包衣機(jī) 、 DXDP350 自動(dòng)充填包裝機(jī) 、 DPH130 型鋁塑 泡罩包裝機(jī) 、 NJP1000 全自動(dòng)膠囊充填機(jī) 標(biāo) 題 口服 固體生產(chǎn)線設(shè)備 清潔再驗(yàn)證方案 編 碼 TSVFS027 版本 號(hào) 01 頁(yè) 號(hào) 3/12 序號(hào) 設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱 與產(chǎn)品接觸面積 (cm2) 1 CH200 槽型混合機(jī) 20580 YK160 搖擺式顆粒機(jī) 3000 3 CGCⅡ 型熱風(fēng)循環(huán)烘箱 190770 4 YK160 型整粒、粉碎機(jī) 3000 5 EYH600 二維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī) 28000 6 ZP37D 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 18000 7 BG150D 型高效包衣機(jī) 22020 8 NJP1000 全自動(dòng)膠囊充填包填包裝機(jī) 6000 9 DXDP350 自動(dòng)充填包裝機(jī) 2900 10 DPH130 型鋁塑泡罩包裝機(jī) 3100 測(cè)試方法 清潔驗(yàn)證研究用擦拭取樣法 和 最終淋洗水取樣 ?！?驗(yàn)證管理 審核人 日 期 頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部 批準(zhǔn)人 日 期 文件編碼： TSVFS027 生效日期 頁(yè) 號(hào) 1/12 文件標(biāo)題 ： 口服 固體生產(chǎn) 線 設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案 分發(fā)部門：工程設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部 變更記載： 版本號(hào) 批準(zhǔn)日期 生效日期 01 變更摘要： 目錄 職責(zé) ．．．．．． ．．．．．．． ．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．． 2 目的 ．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．． ．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．． 2 周期 ．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．． ．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．． 2 相關(guān)的 SOP．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．． ．．．． ．．． ．．．．．．．．．． ．．． ．．．．．．．．．．． 2 設(shè)備 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．． 3 測(cè)試方法 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．． 4 接受限度 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．． 4 風(fēng)險(xiǎn)分析 ．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．． 4 抽樣計(jì)劃 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．． 4 對(duì)不符合接受限度的測(cè)試結(jié)果所采取的措施 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．． 11 1 再驗(yàn)證 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．． 11 1 清潔驗(yàn)證過程記錄 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．． 12 1 結(jié)論 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．． 12 附件 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．． 13 1. 職責(zé) QA 負(fù)責(zé)整個(gè)清潔驗(yàn)證的安排 QC 負(fù)責(zé)抽樣及測(cè)試 生產(chǎn)部負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔 . 2. 目的 口服固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔再驗(yàn)證 的目的是證明 直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)備 CH200槽型混合機(jī) 、YK160 搖擺 式 顆粒機(jī) 、 CGCⅡ型 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 、 JZF400 型整粒、粉碎機(jī) 、 EYH600 二維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī)、 ZP37D 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 、 BG150D 型高效包衣機(jī) 、 NJP1000 全自動(dòng)膠囊充填機(jī)、 DPH130 型多功能自動(dòng)鋁塑包裝 機(jī)、 DXDP350 自動(dòng)充填包裝機(jī) 等 設(shè)備搬到新車間安裝生產(chǎn)使用后 ， 所使用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無影響。 3. 周期 連續(xù)三批生產(chǎn)后，進(jìn)行清洗驗(yàn)證研究。驗(yàn)證研究之前，選擇的棉簽的特性應(yīng)適合并進(jìn)行回收率研究 （附件 15/16） 。 接受限度 目測(cè)檢查 可接受標(biāo)準(zhǔn) ： 設(shè)備在清 潔后，無可見 的 物質(zhì)殘留在設(shè)備表面 ，擦拭后的白綢布應(yīng)無可見污跡。 風(fēng)險(xiǎn)分析 由于上一產(chǎn)品生產(chǎn)對(duì)下一產(chǎn)品的污染并不是均勻分布在整個(gè)設(shè)備的接觸面上，因此清潔驗(yàn)證的 活性成分 抽樣計(jì)劃的確定必須先進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，且在風(fēng)險(xiǎn)分析中確定清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位。 1 再驗(yàn)證 在下列情況發(fā)生時(shí)，必須考慮是否要進(jìn)行重驗(yàn)證： 清潔程序變化時(shí) 清潔劑變化時(shí) 產(chǎn)品變化時(shí) 標(biāo) 題 口服 固體生產(chǎn)線設(shè)備 清潔再驗(yàn)證方案 編 碼 TSVFS027 版本號(hào) 01 頁(yè) 號(hào) 11/12 1 清潔驗(yàn)證過程記錄 附件 110 風(fēng)險(xiǎn)分析表 附件 11 目檢和取樣 附件 12 目檢和取樣 附件 13 分析結(jié)果 附件 14 分析結(jié)果 附件 15 取樣回收率試驗(yàn) 附件 16 清洗驗(yàn)證棉簽特性研究 附件 17 清洗驗(yàn)證棉簽取樣 附件 18 接受限度的計(jì)算 13. 結(jié)論 對(duì)設(shè)備清洗后驗(yàn)證檢查， 目測(cè) 無肉眼可見殘留物，擦 拭白綢布無污跡 符合規(guī)定 ； 活性成分殘留量 測(cè)試結(jié)果不得大于計(jì)算出的檢測(cè)限 ， 設(shè)備的清潔程序可以有效清除產(chǎn)品殘留 ； 微生物限度檢測(cè)結(jié)果符合要求 ； 則 認(rèn)為驗(yàn)證有