【正文】 可以恢復其轉錄活性。 因為甲基化對轉錄的抑制強度與 MeCP1（ methylCpGbinding protein1）結合 DNA的能力成正相關，甲基化 CpG的密度和啟動子強度之間的平衡決定了該啟動子是否具有轉錄活性。隨著個體發(fā)育，當需要某些基因保持 沉默 時，它們將迅速被甲基化，若需要恢復轉錄活性，則去甲基化。 II. 甲基化抑制轉錄的間接機制 CpG甲基化，通過改變染色質的構象或者通過與甲基化 CpG結合的蛋白因子間接影響轉錄因子與 DNA的結合。已經分離純化了數(shù)個與甲基化 DNA特異結合的蛋白質。 3． DNA甲基化與 X染色體失活 雌性胎生哺乳類動物細胞中兩條 X染色體之一在發(fā)育早期隨機失活，以確保其與只有一條 X染色體的雄性個體內 X染色體基因的劑量相同。 科學家發(fā)現(xiàn)，在 X染色體上存在一個與 X染色體失活有密切聯(lián)系的核心部位稱為 X染色體失活中心（ Xchromosome inactivation center， Xic），定位在 Xq13區(qū)（正好是 Barr氏小體濃縮部位）。實驗證明， Xist RNA分子能可能與 Xic位點相互作用，引起后者構象變化，易于結合各種蛋白因子，最終導致 X染色體失活。 已經發(fā)現(xiàn)在人體內有多達 2020個左右的蛋白質激酶和 1000個左右的蛋白質磷酸酶基因。 1． 蛋白質磷酸化在細胞信號轉導中的作用 (1). 在胞內介導胞外信號時具有專一應答特點。 (2).蛋白質的磷酸化與脫磷酸化控制了細胞內已有的酶 “活性 ”。 (3).對外界信號具有級聯(lián)放大作用； (4).蛋白質的磷酸化與脫磷酸化保證了細胞對外界信號的持續(xù)反應。組氨酸和賴氨酸殘基也可能被磷酸化。這類蛋白激酶使底物蛋白質的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化 第二類為酪氨酸型。 第三類是 雙重底物特異性蛋白激酶（ dualspecificity protein kinase），既可使絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化又可使酪氨酸殘基磷酸化。 4. 受 cAMP調控的 A激酶 被 A激酶磷酸化的蛋白質其 N端上游往往存在兩個或兩個以上堿性氨基酸，特異氨基酸的磷酸化（ XArgArgXSerX）改變了這一蛋白的酶活性。PKA全酶由 4個亞基組成 (R2C2）包括兩個相同的調節(jié)亞基（ R）和兩個相同的催化亞基（ C）。 ? C亞基具有催化活性， R亞基具有調節(jié)功能，有兩個 cAMP結合位點。 R亞基與 cAMP的結合導致 C亞基解離并表現(xiàn)出催化活性。 5. C激酶與 PIP IP3和 DAG ? 磷酸肌醇級聯(lián)放大的細胞內信使是磷脂酰肌醇 4，5二磷酸（ PIP2）的兩個酶解 產物：肌醇 1， 4，5三磷酸（ IP3）和二酰基甘油（ DAG）。由于 IP3所引起的細胞質 Ca2+濃度升高，導致 C激酶從胞質轉運到靠原生質膜內側處，并被 DAG和 Ca2+的雙重影響所激活。 C激酶主要實施對絲氨酸、蘇氨酸的磷酸化，它具有一個催化結構域和一個調節(jié)結域。 MAP激酶（ mitogenactivated proteinkinase, MAPkinase，又稱為 extracellularsignalregulated kinase， ERKS）活性受許多外源 細胞生長、分化因子的誘導，也受到酪氨酸蛋白激酶及 G蛋白受體系統(tǒng)的調控?？茖W家把能同時催化這兩個氨基酸殘基磷酸化的酶稱為 MAP激酶 激酶，它的反應底物是 MAP激酶。 7. 酪氨酸蛋白激酶 ? 對于許多生長因子受體的研究表明，跨膜的酪氨酸蛋白激酶在信息傳遞過程中起著重要作用。 ? 具有受體功能的酪氨酸 蛋白激酶 (receptor protein tyrosine kinase, RPTK)。胞外配體結合區(qū)： RPTK的 N端大約 500850個氨基酸組成親水性胞外配體結合區(qū)域，氨基酸序列變化較大，是不同 RPTK與相應配體特異性結合的結構基礎。胞內活性區(qū)：保守性較高，由三個不同的部分組成。第二部分為活性位點所在的催化區(qū)，其氨基酸組成具有很高的保守性。第三部分是多變的 C末端，包括 70200個氨基酸，主要是由小分子量氨基酸組成的親水性結構，具有高度的可塑性。 ? Cyclin的合成和積累。 Tyr磷酸化阻礙了 ATP的結合， CDK仍然無活性。 ? CDK使磷酸酯酶磷酸化，進一步提高其活性。 ? 在 DBRP的幫助下，泛素連接酶把泛素加到 Cyclin上。 見 Lehninger, figure 1333。沒有被磷酸化的 PRb能與轉錄因子 E2F相結合并使后者不能激活一系列與 DNA合成有關的酶，導致細胞無法由 G1進入 S。因此， erbB導致了細胞的永久型分裂。 ? PP1是糖代謝中的一個關鍵酶，具有很高的活性，其催化亞基為 38kDa，可以與其它組分或調節(jié)亞基組成全酶。 PP2B是目前所發(fā)現(xiàn)的唯一受 Ca和 CaM調節(jié)的蛋白磷酸酶 ,催化了磷酸化酶激酶 α亞基的脫磷酸化作用。 A為催化亞基。 ? 酪氨酸蛋白磷酸酶（ PTP）主要有 :胞內型，跨膜受體型。胞內型PTP只有一個催化域。PTP1B（胞內型）是一個37kDa的胞內酶，在氨基酸水平上與 CD45（跨膜受體型）的胞內部分有很高的同源性。 處于信號傳遞鏈終端的蛋白質磷酸化既能對許多酶蛋白及生理代謝過程起直接的調節(jié)作用，又能通過使轉錄因子磷酸化來調節(jié)基因活性。 轉錄因子 SWI5只在 G1期存在于細胞核內，激活核酸內切酶基因轉錄。 CdC2使其核轉位信號結構域附近的 3個 Ser殘基磷酸化，使之無法進入核內，失去激活基因轉錄功能。有時，非磷酸化狀態(tài)下轉錄因子與胞質錨定或抑制亞基結合，掩蓋其 NTS結構使之不能進入核內。轉錄因子 NFKB常與 IKB結合成復合體存在于胞質中。 b. 對轉錄因子 DNA結合活性的調節(jié) ? 轉錄因子上的 DNA結合結構域（ DBD）或其附近殘基被磷酸化后，由于負電荷增加而減弱了轉錄因子 DBD和 DNA序列的靜電相互作用。受到生長因子等刺激時，cJun脫磷酸，恢復 DNA結合活性并激活基因轉錄。受到刺激時， 4個殘基全被磷酸化，有較強的 DNA結合活性 三、基因重排的分子機制 ? 早在 50年代，人們就認識到抗體分子的每一條鏈都是由高度多變的 V區(qū)和相對不變的 C區(qū)組成的，V區(qū)賦予抗體分子對抗原的特異性。 Dreyer和 Bent 于 1965年首次提出假設，認為每條抗體鏈實際上至少由兩個基因所編碼，其中一個是恒定的，一個是可變的。 ? 在所有物種中，胚系 Ig基因的構成基本上相同。 ? 抗體分子由 4條（兩對）多肽鏈組成，包括兩條相同的輕鏈（ Lchain）和兩條相同的重鏈（ Hchain）。 ? 所有 Ig分子都含有兩類輕鏈中的一類，即 κ型或 λ型。在小鼠中， 95%的抗體輕鏈是 κ型，而人類抗體輕鏈中， κ型和 λ型各占 50%左