【正文】 導(dǎo)早期造血細胞向內(nèi) 皮細胞分化、與造血生長因子協(xié)同、發(fā)動內(nèi)皮細胞與 骨髓(ɡǔ suǐ)造血干細胞進入血循環(huán)并參與外周血管形成以及 抑制造血細胞凋亡等。,4.干細胞生長因子(stem cell growth,factor,SCGF),協(xié)同其他造血因子刺激造血細胞(x236。ngy224。,5.基質(zhì)細胞衍生(yǎn shēnɡ)因子(stromal cell derived,factor, SDF),對HSC的黏附和遷移性能，特別是對HSC的歸巢具非 常重要作用；同時，對造血細胞的增殖具刺激作 用；還可以和多種細胞因子對造血細胞起協(xié)同作用。,?,?,?造血因子(yīnzǐ)的結(jié)構(gòu)和功能特性,? 多為低分子量的糖蛋白家族(jiāznli224。,第十八頁，共八十七頁。bāo)：,祖細胞→原?！缬琢！杏琢！碛琢?→桿狀核 →多葉核→成熟(ch233。),? 紅系細胞：,祖細胞→原紅→早幼紅→中幼紅→晚幼紅→網(wǎng)織紅 →成熟,? 巨核系：,祖細胞→原巨核→幼巨核→顆粒型(成熟型)→血小 板,第十九頁，共八十七頁。nɡ)動力學(xué),? 根據(jù)各類細胞的功能特征、將血細胞生成的動力 學(xué)過程歸納成分裂增殖池、成熟貯存(zh249。n)池和功能細 胞池三池。(可細分為造血(z224。)干細胞分裂池、造血(z224。)祖細 胞分裂池和骨髓分裂細胞池〕；,成熟貯存池：分裂增殖池其后發(fā)育階段細胞亞群,不再分裂增殖，只能不斷成熟釋入血循環(huán)；,機能池：各類成熟細胞。,1.中性(zhōngx236。ngsh)池,3.5～5.5d,0.4d,原、早、中晚、幼 粒,成熟儲存池 晚幼粒、桿狀、分 葉,功能池,第二十一頁，共八十七頁。bāo)更新系統(tǒng),干細胞池 祖細胞來源于HSC,增殖(zēngzh237。ng)池 成熟，40h,3.血小板更新系統(tǒng),干、祖細胞池 有絲分裂， 受SCF等調(diào)節(jié),分化池 分裂形成巨核細胞 2.5d,機能池 成熟,4.淋巴細胞更新系統(tǒng),干、祖細胞池 T:自胸腺/淋巴結(jié)和脾臟,再循環(huán)池 胸腺 血循環(huán) 胸腺,轉(zhuǎn)化池 遇抗原時：,B:骨髓,成熟的小淋巴細胞,T:免疫淋巴 B:漿細胞,第二十二頁，共八十七頁。)池,成熟(ch233。)貯存池,機能(jīn233。,第二節(jié),急性全身照射對造血系統(tǒng)(x236。,?電離輻射對血液系統(tǒng)的損傷(sǔnshāng)效應(yīng)倍受重視：,造血組織是輻射高度敏感(mǐngǎn)組織。x236。,第二十五頁，共八十七頁。tǒng)輻射損傷特點,?受照后其損傷(sǔnshāng)早、重且恢復(fù)慢。損傷后需數(shù)周甚至數(shù)月方能恢復(fù),而造血組織承擔(dān)機體 適應(yīng)防御及維持正常生命活動(hu243。ng)的重要功能，故功能受損，后 果嚴(yán)重。因此，造血干、祖細胞遭受輻射損傷、增殖 分裂功能減弱或喪失及其以后能否恢復(fù)對骨髓型急性放射病 的發(fā)生和開展以及結(jié)局起十分重要的作用。,血液(xu232。)系統(tǒng)輻射損傷特點,?損傷程度(ch233。)與照射劑量關(guān)系密切,? 根據(jù)一定(yīd236。,?損傷有時相性，因此可作為臨床病程病情和,預(yù)后判斷指標(biāo),? 外周血象尤其是白細胞數(shù)的變化有明顯的時相性，且與臨,床分期的時間一致，其變化程度與病情輕重相平行。,第二十七頁，共八十七頁。o xu232。x236。n x236。,? 造血(z224。)組織的病理變化特點：照射后出現(xiàn)機能、代,謝、形態(tài)(x237。i)變化。一方面射線 的直接作用，另一方面神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)障礙，表現(xiàn)細胞核 固縮、核碎裂、核溶解、核及胞漿空泡樣變以及組織結(jié)構(gòu) 的壞死。 ③代償適應(yīng)性反響 包括炎癥性反響(乏細胞炎癥為特征)吞,噬去除反響異常。,骨髓的輻射損傷 (早、快、敏感。)的壞死灶),時間(sh237。nhu224。經(jīng)14～21d 后骨髓組織可充滿髓腔，是外周血上升 的前提,第三十頁，共八十七頁。)萎縮，,恢復(fù)期 形成(x237。ng)小生發(fā)中,淋巴結(jié) 脾 胸腺,核腫大、固縮、碎裂，巨 噬細胞吞噬碎片；小出血 灶；淋巴小結(jié)消失 同上 同上， 但碎片去除較慢,出血水腫 ↑，小結(jié)可 見再生細胞 同上 少見細胞再生,心，循環(huán)障礙 消失 恢復(fù)晚、慢,第三十一頁，共八十七頁。o xu232。sh232。,? 對于(du236。)淋巴細胞，與其它系統(tǒng)胞不同，從幼稚到,成熟各發(fā)育階段都敏感。,第三十二頁，共八十七頁。,㈠ 造血(z224。)干細胞的輻射損傷,第三十四頁，共八十七頁。ngch233。ngch233。uyǎn)可見的圓形結(jié)節(jié)，即脾結(jié) 節(jié)，每一個脾結(jié)節(jié)稱為一個CFUS。,? 截止目前為止還是(h225。因為尚無直接觀察HSC的方法。,脾結(jié)節(jié)(ji233。)形成有兩種方法,內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)(ji233。)〔CFUS〕：利用自身的造血細胞形,成的脾結(jié)節(jié)。)，最后生成一定數(shù)量 大小的脾結(jié)節(jié)，稱為內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)。,第三十六頁，共八十七頁。o xu232。i)、外CFUS的放射敏感性： 體內(nèi)CFUS 的D0=0.95Gy,n=1.5 體外CFUS 的D0=1.05Gy,n=2.5,②不同發(fā)育階段及不同周齡小鼠的CFUS的放射敏 感性：胎肝CFUS抗輻射能力(n233。)是 骨髓CFUS的 1.3～1.5倍。,第三十七頁，共八十七頁。xi224。,⑤低劑量照射(zh224。)時的放射敏感性：不均一。osh232。,第三十八頁，共八十七頁。o xu232。)增殖和分化兩種,進行修復(fù)其中(q237。,? d〕造血干細胞向各系分化是不均等的，向紅系分化＞,粒系，與數(shù)量有關(guān)。,對造血干細胞的輻射(f)敏感性的認(rèn)識：,? 劑量(j236。ng)存活曲線一般呈S形，,? 體內(nèi)、外放射敏感性相近(xiānɡ j236。,第四十頁，共八十七頁。ngsh232。)能力的抑制在射線作 用停止后，其數(shù)量仍進一步減少，下降程度與照射劑量 有關(guān)，劑量越大，下降越明顯； 輻射后效應(yīng)與劑量有關(guān)，但比例關(guān)系不明確。,?修復(fù)(xiūf249。ch233。,? 干細胞的增殖和分化互相制約處于(chǔy,? 大劑量，自我更新分化，干C↑↑； 小劑量，,分化增殖，干C數(shù)恢復(fù)↓,第四十二頁，共八十七頁。o xu232。,組成(zǔ ch233。ntǐ)，有系列、年齡,結(jié)構(gòu)(ji233。u)的不同,? CFUGM體外培養(yǎng)可見致密型、松散型及混合型三類,形態(tài)不同的細胞集落；,? 紅系隨時間和形態(tài)的不同，亦有三型－CFUE、,preBFUE、BFUE；,? 巨核系的集落亦有細胞數(shù)量和核部比等的差異。,輻射(f)敏感性,? CFUGM劑量(j236。ng)存活曲線形狀與CFUS的頗相似，其影 響因素也相似；輻射敏感性略低于CFUS；不同的亞 群之間輻射敏感性有異；,? 紅系祖細胞有早、晚之分，BFUE與CFUGM所處分(chǔf232。,祖細胞的輻射損傷和恢復(fù) CFUGM集落的變化趨勢特點： ? 1〕照后即刻三類集落數(shù)均明顯(m237。致 密型混合型松散型； ? 2〕開始恢復(fù)時間不同。致密型〔15d〕松散型慢的多 其他二系報道較少，但規(guī)律與CFUGM 相似，經(jīng)歷(jīngl236。,第四十六頁，共八十七頁。,外周血各類血細胞數(shù)量(sh249。ng)的變化,白細胞的變化(bi224。),? 1〕延緩(y225。,?,?,?, 淋巴細胞數(shù)的變化(bi224。),(1)淋巴細胞最敏感，照射(zh224。)后淋巴細胞的數(shù)量迅速,下降、持續(xù)(ch237。)減少,(2)極期時淋巴細胞數(shù)量最少，降至正常值的10％,以下。,第四十九頁，共八十七頁。nhu224。)很輕。n)貧血；,? 貧血原因：干細胞和增殖池細胞來源一時斷絕；血管,破壞出血；紅細胞損傷及衰老。,血小板數(shù)的變化(bi224。),? (1)骨髓(ɡǔ suǐ)巨核細胞的敏感性較淋巴、幼紅、幼粒為低，血小,板數(shù)量下降(xi224。ng)要與巨核細胞相似，晚于淋巴、粒系。,? (3)骨髓巨核細胞開始再生13天后，血小板也開始上升。,? 劑量越大血小板進行性減少越早、越快亦越明顯。,外周血中各類血細胞形態(tài)(x237。i)的變化,? 1.中性(zhōngx236。ngg249。,? 2.嗜酸、嗜堿性粒細胞：可出現(xiàn)核溶解、細胞溶解等變化。,? 4.網(wǎng)織紅細胞：照射后網(wǎng)織紅細胞減少、右移，反映紅細,胞生成受抑制；晚期那么數(shù)多、左移，再生增強。另可見非典型淋巴細胞。,? 7.血小板：照射后血小板偽足消失、致密