【正文】 食物反流 ? 肺 : 約 30%患者有肺間質(zhì)改變 ? 心臟 :1/3患者病程中有心肌受累 ? 腎臟 :腎臟病變很少見 – 橫紋肌溶解，肌紅蛋白尿、急性腎功能衰竭 – 局灶性增殖性腎小球腎炎 第三十頁，共一百四十二頁。 輔助檢查 肌酶 ? ESR半數(shù)升高 ? 肌酶升高 :絕大多數(shù)病人在病程某一階段可出現(xiàn)肌酶活性增高，為本病診斷的重要血清指標(biāo)之一 ? 肌酶包括肌酸激酶〔 CK〕、醛縮酶〔 ALD〕、乳酸脫氫酶〔 LDH〕、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)。 ? 晚期肌萎縮后肌酶不再釋放。 輔助檢查 肌紅蛋白測定和自身抗體 ? 肌紅蛋白測定 : 在多數(shù)肌炎患者的血清中增高，有時可先于 CK ? 自身抗體 – 抗核抗體 (ANA)： 20%30% – Jo1抗體：是標(biāo)記性抗體，陽性率為 25%，合并有肺間質(zhì)病變達(dá) 60% 第三十三頁，共一百四十二頁。 輔助檢查 肌活檢 ? 肌纖維間質(zhì)、血管周圍有炎性細(xì)胞〔淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞為主〕浸潤 ? 肌纖維變性壞死、再生，表現(xiàn)為肌束大小不等、纖維壞死，再生肌纖維嗜堿性，核大呈空泡，核仁明顯 ? 肌纖維萎縮以肌束周邊最明顯為特征 第三十五頁，共一百四十二頁。 包涵體肌炎 /肌病 ? 可分為散發(fā)性和遺傳性 –散發(fā)性為炎癥性 –遺傳性稱為包涵體肌病 ? 病理特點：肌纖維胞漿內(nèi)鑲邊空泡 第三十七頁，共一百四十二頁。 包涵體肌病 ? 常隱遺傳，基因定位 ? 少年起病，遠(yuǎn)端為著，極少影響股四頭肌 ? 病理沒有炎細(xì)胞浸潤和 COX陰性纖維 第三十九頁，共一百四十二頁。 感染性肌病 ? 病毒性肌炎 ? 流感后肌炎 ? 流行性肌〔胸〕痛：科薩奇病毒 B5 ? 病毒后疲勞綜合征 ? 細(xì)菌性肌炎 ? 真菌性肌炎 ? 寄生蟲性肌炎：囊蟲病，旋線毛蟲病 第四十一頁，共一百四十二頁。 脂質(zhì)沉積性肌病 ? 不能耐受運動和近端肌無力為主要表現(xiàn) ? 病情呈發(fā)作性或波動性，常有自發(fā)緩解 ? 激素治療有效，病癥短期內(nèi)緩解 ? 肌肉病理證實肌纖維內(nèi)脂滴明顯增多 第四十三頁，共一百四十二頁。 糖原累積病 ? 活動不耐受，活動后肌肉痙攣和肌紅蛋白尿 – Usually occurs after intense exercise ? 與脂質(zhì)沉積性肌病的區(qū)別 – Most mon cause of recurrent myoglobinuria – Myoglobinuria occurs after moderate exercise or prolonged fasting ? 與線粒體疾病的區(qū)別 – Premature fatigue or breathlessness after normal activities of daily living – Myalgias but no cramps 第四十五頁，共一百四十二頁。其中累及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)者主要為 II型和 V型 ? II型，酸性麥芽糖酶〔 α 1， 4葡萄糖苷酶， GAA〕缺乏 17q23 ? 嬰兒型 (1歲以內(nèi)發(fā)病 ) Pompe病 ? 青少年型 (1～ 19歲發(fā)病 ) Hers’病 ? 成人型 (2O歲以后發(fā)病 ) ? V型，磷酸化酶缺乏〔 McARDLE’ S病〕 11q13 第四十六頁，共一百四十二頁。 IBM Intracellular – Polyneuropathy: small fiber – Myopathy – Myelopathy – Cardiomyopathy – Ophthalmologic – Renal failure – Amyloidoma 第四十七頁，共一百四十二頁。 Male : Female 4:1 ? Weakness: Proximal。 Dysphagia: 25% ? Muscle pain: 40%。 Amyloid myopathy Laboratory ? Serum CK: Usually normal。 ? EMG: Myopathy – Spontaneous activity 70% – Nerve conductions: Small CMAP ? Muscle biopsy: Myopathy ? Variation in muscle fiber size ? Muscle fiber degeneration Regeneration: 20% ? Abnormal muscle fibers surrounded by granular basophilic material ? Amyloid locates Perimysium, Perivascular Endomysium surrounding muscle fibers ? Denervation: 40% 第四十九頁，共一百四十二頁。 遺傳性肌病 進行性肌營養(yǎng)不良 ? 遺傳性肌肉變性疾病 ? 遺傳方式有常染色體顯性和隱性或 X連鎖隱性遺傳 ? 臨床特點為緩慢進行性加重的對稱性肌肉無力和萎縮 ,無感覺障礙 ? 電生理為肌源性損害 ,神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常 ? 病理特點 :進行性的肌纖維壞死 ,再生和脂肪及結(jié)締組織增生 ,無異常代謝產(chǎn)物堆積 第五十一頁，共一百四十二頁。 Duchenne muscular dystrophy ?Muscle hypertrophy ?Especially calf ?May be generalized ?Increases with age ?Most due to fibrosis 第五十三頁，共一百四十二頁。 Laboratory ? Serum – CK LDH Very high – Liver enzymes: High AST ALT ? EMG 第五十五頁，共一百四十二頁。 Becker muscular dystrophy Clinical features ?Onset 7 yrs ?Weakness ?Proximal Distal。 Legs Arms ?Slowly progressive ?Calf pain on exercise ?Muscle hypertrophy: Especially calves ? Cardiomyopathy and retardation : occur rare ?Failure to walk 16 80 years 第五十七頁，共一百四十二頁。 面肩肱型 (FSHD) ? 常染色體顯性遺傳 ? 青少年起病 ? 臨床特點面部和肩胛帶肌 ? 緩慢進行性加重軀干和骨盆帶肌 ? 視網(wǎng)膜和聽力 ? 20%輪椅 ,生命年限接近正常 ? 電生理為肌源性損害 ? 肌酶輕度升高 ? 病理 第五十九頁，共一百四十二頁。 眼咽型肌營養(yǎng)不良 ? 常染色體顯性遺傳 ,也有散發(fā) ? 40歲左右發(fā)病 ? 眼咽肌 ? 肌酶正常 第六十一頁，共一百四十二頁。 眼肌型肌營養(yǎng)不良 ? 常染色體顯性遺傳 ? 多 30歲以前發(fā)病 ? 上瞼下垂為早期表現(xiàn) ,后發(fā)生進展型眼外肌麻痹 ? 病程緩慢進展 第六十三頁，共一百四十二頁。 其 他 ? 線粒體肌病 ? 肌球蛋白缺乏性肌病 ? 秋水仙堿中毒性肌病 ? 肌管聚積性肌病 第六十五頁，共一百四十二頁。 定義 ? 線粒體肌病 :遺傳缺陷引起的線粒體代謝酶缺陷 ,ATP合成障礙 ,能量來源缺乏導(dǎo)致骨骼肌不能耐受疲勞 . ? 同時累及中樞神經(jīng)系統(tǒng) ,既為腦線粒體肌病 ? 臨床多在 20歲左右發(fā)病 ,骨骼肌極度不能耐受疲勞 ,常伴肌肉酸痛和壓痛 第六十七頁，共一百四十二頁。 第六十九頁，共一百四十二頁。 遺傳特點 ? mtDNA是裸露的，缺乏組蛋白和 DNA結(jié)合蛋白的保護 ? mtDNA復(fù)制快速且不具有校讀功能，復(fù)制錯誤率高 ? 細(xì)胞中可同時存在正常 mtDNA和突變 mtDNA ? mtDNA編碼基因排列緊密，無內(nèi)含子，所以 mtDNA的任何突變可影響到其基因組內(nèi)的一些重要功能區(qū)域 ? mtDNA突變基因的表型表達(dá)具有閾值效應(yīng) ? 線粒體是半自主性細(xì)胞器 ? 母系遺傳 第七十一頁，共一百四十二頁。高引起 Dystonia – A3243G突變 85%出現(xiàn) MELAS。 線粒體病 — 基因分類 1 ? Rearrangements (large scale partial deletions and duplications)sporadic – Chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO) – KearnsSayre syndrome – Diabetes and deafness – Pearson marrowpancreas syndrome – Sporadic t