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免疫分子之細(xì)胞因子-吉林衛(wèi)生學(xué)校-在線瀏覽

2024-10-03 13:47本頁(yè)面
  

【正文】 胞 單核細(xì)胞 纖維母細(xì)胞 促進(jìn) B細(xì)胞分化、促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白,抑制 乳腺 癌細(xì)胞、刺激骨髓瘤細(xì)胞、刺激造血細(xì)胞,參與炎癥 第十三頁(yè),共四十六頁(yè)。 IL4 活化 Th2 細(xì)胞 B 細(xì)胞 巨噬 細(xì)胞 T 細(xì)胞 活化 干細(xì)胞 分化, 表達(dá) MHCII,表達(dá)CD23, 分泌 IgG1, IgE, IgA 促進(jìn): 分化, 細(xì)胞毒活性( LAK), 巨細(xì)胞形成 促進(jìn): 抗原呈遞, MHC表達(dá), 殺傷腫瘤活性 促進(jìn): IL4 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng) 第十五頁(yè),共四十六頁(yè)。 白細(xì)胞介素的特性〔 IL〕 7 淋巴細(xì)胞生素( LPO) 骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn)前 T、前 B細(xì)胞增殖,促進(jìn)成熟 T細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)血小板生成 8 中性粒細(xì)胞趨化因子( NCF) 粒細(xì)胞活化因子( NAF) 單核巨噬細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞 中性粒細(xì)胞活化和趨化作用, T細(xì)胞趨化作用,促進(jìn)血管生成,參與炎癥 9 P40 肥大細(xì)胞生長(zhǎng)增強(qiáng)活性 T 細(xì)胞生長(zhǎng)因子( TCGFⅢ ) 活化的 T 細(xì)胞 促進(jìn) TH產(chǎn)生細(xì)胞因子 ,促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖 ,刺激造血細(xì)胞 10 細(xì)胞因子合成抑制因子 (CSIF) 活化的 T細(xì)胞 ,B細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞 抑制 TH產(chǎn)生細(xì)胞因子 ,促朝進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖 ,促進(jìn) B細(xì)胞增殖 11 (一 ) 骨髓基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn) B細(xì)胞分化 ,刺激造血細(xì)胞 ,促進(jìn)血小板生成 12 細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子(CLMF) B細(xì)胞 促進(jìn) TC, NK, LAK細(xì)胞殺傷功能,誘導(dǎo)細(xì)胞免疫 13 P600 活化的 T細(xì)胞 抑制細(xì)胞因子分泌和表達(dá),刺激 B細(xì)胞增殖和 CD23表達(dá),透導(dǎo) lgE產(chǎn)生 第十七頁(yè),共四十六頁(yè)。 干擾素 ? 什么叫干擾素〔 IFN〕? ? 干擾素制劑如何分類? ? 臨床上常用的干擾素有哪些制劑? ? 干擾素有哪些不良反響 ? 第十九頁(yè),共四十六頁(yè)。 ? 如果用醫(yī)學(xué)上更為詳細(xì)的說(shuō)法那么是:干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑,刺激多種細(xì)胞〔單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞〕所產(chǎn)生的一種糖蛋白。 ? 干擾素的相對(duì)分子質(zhì)量小,對(duì)熱穩(wěn)定, 4℃ 可保存很長(zhǎng)時(shí)間, 20℃ 可長(zhǎng)期保存其活性, 56℃ 那么被破壞, pH〔酸堿度〕 210范圍內(nèi)干擾素不被破壞。 第二十頁(yè),共四十六頁(yè)。 IFNα和 IFNβ分別由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生,在酸性環(huán)境中穩(wěn)定,并且結(jié)合相同的受體。 IFNβ和 IFNγ只由單個(gè)基因編碼,而 IFNα由至少 23個(gè)不同基因,群聚在第 9對(duì)染色體上,編碼產(chǎn)生多于 15種的功能蛋白。 ? 基因工程干擾素再按基因表達(dá)分子結(jié)構(gòu)和抗原性可分為 α、 β、 γ型,同一型內(nèi)按氨基酸組成差異再分 20多個(gè)亞型: α α α3…… 在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細(xì)分,如 α2:有三種: α2a、 α2b、 α2c。目前市場(chǎng)供給的只有由類淋巴母細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素〔 IFN〕 …αN1 ,是天然的多亞型的混合物。 臨床上常用的干擾素有哪些制劑 ? 自然干擾素 人體淋巴母細(xì)胞樣多亞型天然干擾素〔 IFNN1〕,葛蘭素威康公司〔英國(guó)〕生產(chǎn),商品名為惠福仁。 IFNα 2a:羅氏公司〔瑞士〕生產(chǎn)的羅擾素,有 300萬(wàn) U/支和 450萬(wàn) U/支兩種劑量,粉劑和水劑兩種劑型;沈陽(yáng)三生公司生產(chǎn)的因特芬,每支 300萬(wàn) U;遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安,每支 300萬(wàn) U和500萬(wàn) U兩種劑型,均為粉劑,但備有專用溶解液。 300萬(wàn) U/支、 500萬(wàn) U/支粉劑。其為針對(duì)治療目的而設(shè)計(jì)的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。干復(fù)津有 9μ g、15μ g兩種劑量的劑型。 第二十二頁(yè),共四十六頁(yè)。干擾素能阻止病毒增殖與擴(kuò)散,同時(shí)能激活單核巨噬細(xì)胞吞噬能力、增加抗體生成、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的殺傷作用,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。干擾素制劑有自然的和重組的兩類。 ? 干擾素的臨床應(yīng)用于: ,干擾素對(duì)乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宮頸炎、新生兒病毒性腦炎以及病毒性感冒均有一定療效。 第二十三頁(yè),共四十六頁(yè)。 ? 干擾素有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化作用,但這些作用的實(shí)現(xiàn)并不是靠干擾素本身直接作用實(shí)現(xiàn)的,而是通過(guò)與細(xì)胞外表的受體結(jié)合,把“信號(hào)〞從細(xì)胞外表傳入細(xì)胞核,在那里激活一系列基因,表達(dá)出發(fā)揮干擾素作用的一系列蛋白質(zhì),干擾素激活產(chǎn)生的這些蛋白質(zhì)來(lái)完成干擾素的 功能〔 圖〕?!财渲凶钪匾臉?biāo)志性的兩種蛋白質(zhì)就是 PKR和 25OAS〕。 ? 3.干擾素可以刺激感染的細(xì)胞在細(xì)胞外表產(chǎn)生標(biāo)記蛋白質(zhì),有利于免疫細(xì)胞識(shí)別感染的肝細(xì)胞,當(dāng)進(jìn)入免疫去除期后,將有助于細(xì)胞毒性的 T淋巴細(xì)胞將感染的肝細(xì)胞去除,同時(shí)一起將 cccDNA去除。 ? 4.干擾素還能通過(guò)其激活的一系列蛋白質(zhì),促進(jìn)感染的肝細(xì)胞發(fā)生凋亡等等。 IFNa 的 抗 病 毒 作 用 病毒 病毒復(fù)制 抑制病 毒復(fù)制 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) IFNa IFN誘導(dǎo)蛋白 誘導(dǎo)刺激 胞核 胞核 第二十六頁(yè),共四十六頁(yè)。以后逐漸減輕或消失; ? 感冒樣綜合征:多在注射后 2~ 4個(gè)小時(shí)出現(xiàn)。治療 2~ 3次后逐漸減輕。 ? 骨髓抑制:出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少,一般停藥后可自行恢復(fù)。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)< 10^9/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)< 10^9/L,或血小板計(jì)數(shù)< 40 10^9/L時(shí),需停藥,并嚴(yán)密觀察,對(duì)癥治療,注意出血傾向。但需密切觀察。出現(xiàn)抑郁及精神病病癥應(yīng)停藥。出現(xiàn)這些疾病和病癥時(shí),應(yīng)停藥觀察。 第二十七頁(yè),共四十六頁(yè)。 腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型 ? TNF是一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。 TNF除有殺腫瘤細(xì)胞作用外,還可引起發(fā)熱和炎癥反響,大劑量 TNFα可引起惡液質(zhì),呈進(jìn)行性消瘦,因而 TNFα又稱惡液質(zhì)素〔 cac hectin〕。 腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型 ? 人 TNF有兩種分子形式,一種稱為 TNFα,另一種稱為 TNFβ。盡管兩型 TNF有不同的細(xì)胞來(lái)源, DNA水平上也僅有 28%的核苷酸序列同源,但兩者結(jié)合于相同的膜受體,并且具有非常相似的生物學(xué)功能。成熟 TNFα的分子量約 17kD,而 TNFβ略呈異質(zhì)性,為 2025kD。 TNFRⅡ 的親和力比較強(qiáng),TNFRⅠ 的親和力相對(duì)弱一些。 第三十頁(yè),共四十六頁(yè)
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