免疫學(xué)第七章--細(xì)胞因子、cd及粘附分子(定稿)-在線瀏覽
2024-09-05 18:29本頁(yè)面
【正文】 低濃度： 子 ICAM－ 1； ? MHC－ Ⅰ 表達(dá) ? 高濃度： ? ? ? ? 概念： 由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和激活活性。 TGF? ： T、 B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等。 （六）生長(zhǎng)因子（ growth factor， GF） 細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) 1．理化特性 1）低分子量（ 1530KD之間） 2）糖蛋白 3）多以單體形式存在 4）單拷貝基因 1） 激活的細(xì)胞產(chǎn)生的 ： 多數(shù)細(xì)胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激細(xì)胞激活的。 3． 瞬時(shí)性（自限性） ： 因?yàn)闊o(wú)細(xì)胞因子前體貯存，刺激結(jié)束后細(xì)胞因子的產(chǎn)生隨即停止。 2） 微量高效性： 在 1012mol/L水平就能發(fā)揮顯著的生物學(xué)效應(yīng)。 4） 局限性： 天然細(xì)胞因子大多是在近距離發(fā)揮局部作用（自分泌和旁分泌）。 重疊性： 不同的 CK可作用于同一靶細(xì)胞產(chǎn)生相同的生物學(xué)活性（ IL 12均可維持和促進(jìn) T細(xì)胞增殖）。 ? 共用鏈： 有些細(xì)胞因子受體共同使用一條多肽鏈，如 IL IL5和 GMCSF共同使用同一 β鏈。 分為五個(gè)受體家族 （一） Ⅰ 型 造血細(xì)胞因子受體家族（ HCR） ? 成員：大部分細(xì)胞因子如 IL 9等的受體均屬于這一家族。 （ 二） Ig超家族 成員： IL MCSF、 IL6受體。 （三） Ⅲ 型 ： 腫瘤壞死因子受體超家族 成員： TNF受體、 NGF受體、 Fas蛋白及 CD40分子。和相應(yīng)的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用 免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑 （一）調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答 參與固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞有： DC,單核 巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞， NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞， γδT細(xì)胞， B1細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等，細(xì)胞因子對(duì)這些細(xì)胞發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。 α 和 INFβ 直接造成腫瘤細(xì)胞凋亡 ， 使瘤細(xì)胞 DNA斷裂，細(xì)胞萎縮死亡。 （ 白細(xì)胞抑制因子）直接作用于某些髓性白血病細(xì)胞，使其分化為單核細(xì)胞，喪失惡性增殖特性。 ： IL3,SCF。 ： IL7。 炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑 ? 炎癥反應(yīng)中， IL IL ILTNFα 等可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，可刺激發(fā)熱引起發(fā)燒，加重炎癥。 ? 與自身免疫病 INF－ γ能促進(jìn)自身組織細(xì)胞表達(dá) MHCII類抗原，使細(xì)胞將抗原遞呈給 T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害 ? 與超敏反應(yīng) IL 13能促進(jìn) IgE的生成和 FcεRII的表達(dá) ? 與移植排斥反應(yīng) 在排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，局部和全身的某些細(xì)胞因子水平升高（如 IL－ TNF－ α）加劇排斥反應(yīng)。 細(xì)胞因子的繼發(fā)性缺陷發(fā)生在感染、腫瘤等疾病以后，如人類免疫缺陷病毒（ HIV） 感染并破壞 TH后，導(dǎo)致 TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子缺陷，免疫功能下降，表現(xiàn)出 AIDS癥狀。 ? 國(guó)外已批準(zhǔn)用于臨床的細(xì)胞因子基因產(chǎn)品有： EPO, IFN, GCSF, GMCSF, IL2, IL11等。 細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間識(shí)別的基礎(chǔ)是 免疫細(xì)胞膜分子 ，也稱為 細(xì)胞表面標(biāo)記 （ Cell surface marker）。 白細(xì)胞分化抗原 （一）概念： ? 白細(xì)胞分化抗原（ leukocyte differentiation Antigen， LDA） 是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的 細(xì)胞表面標(biāo)記分子。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。 根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ,可分 為不同的家族（ family）或超家族（ superfamily）， 常見(jiàn)的有： 免疫球蛋白超家族（ IgSF） 細(xì)胞因子受體家族 、 整合素家族 C型凝集素超家族 、 腫瘤壞死因子超家族（ TNFSF） 腫瘤壞死因子受體超家族 （ TNFRSF）等。 ? 人 CD的編號(hào)已從 CD1命名至 CD350，可大致劃分為 T細(xì)胞、 B細(xì)胞、髓系細(xì)胞、 NK細(xì)胞、血小板、粘附分子、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞因子受體等 14個(gè)組 １ .與 T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的 CD分子 二、人白細(xì)胞分化抗原的功能 CD2/LFA2 ? 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 2（ LAF2
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