【正文】 附近具有獨(dú)特的氨基酸殘基以及金屬鋅離子，并能與碳青霉烯類抗生素更緊密地接合；? 由于該名患者是在印度首都新德里接受治療時(shí)被細(xì)菌感染的，于是研究者將這一新型金屬 β內(nèi)酰胺酶命名為新德里金屬 β內(nèi)酰胺酶 (New Delhi metalloβlactamase 1)， 即 NDM1，同時(shí)以blaNDM1命名編碼 NDM1的基因。由于 NDM1多發(fā)現(xiàn)于大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌，屬于條件致病菌，因此要阻止 NDM1的傳播，一方面要盡快識(shí)別 NDM1感染病例，并將任何感染者隔離起來。日本新潟大學(xué)功拍攝到的擁有 “NDM－ 1” 的大腸菌 NDM1進(jìn)入大腸桿菌后成為超級(jí)細(xì)菌NDM1超級(jí)細(xì)菌感染示意圖細(xì)菌耐藥概念? 多重耐藥（ multiple drug resistance, MRD） : 指細(xì)菌同時(shí)對(duì)三種以上結(jié)構(gòu)不同（作用機(jī)制不同）抗菌藥物耐藥，如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類；? 泛耐藥（ pandrug resistance, PDR） :細(xì)菌對(duì)本身敏感的所有藥物耐藥；泛耐藥菌(pandrugresistant bacteria)是指對(duì) 5～ 7個(gè)種類抗菌藥物均耐藥的細(xì)菌 ,包括假單胞菌屬、不動(dòng)桿菌屬、寡養(yǎng)單胞菌屬等非發(fā)酵菌 . 細(xì)菌耐藥概念? 超級(jí)細(xì)菌（ superbug） :并非科學(xué)概念，一般指 PDR與部分 MDR，沒有確切定義，以下細(xì)菌屬于此列：–MRSA（ 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）–VRSA(耐萬古霉素金黃色葡萄球菌 )。–MDRSP（耐多藥肺炎鏈球菌 )。? 1960年 產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌 (MRSA)，MRSA取代鏈球菌成為醫(yī)院感染的主要菌種。? 1990年 耐萬古霉素的腸球菌（ VRE ）、耐鏈霉素的 “ 食肉鏈球菌 ” 被發(fā)現(xiàn)。? 2023年 研究者發(fā)現(xiàn)攜有一個(gè)特殊基因的數(shù)種細(xì)菌具有超級(jí)抗藥性，可使細(xì)菌獲得超級(jí)抗藥性的基因名為 NDM－ 1?？股卣Q生之初曾是殺菌的神奇武器，但細(xì)菌也逐漸進(jìn)化出抗藥性，近年來屢屢出現(xiàn)能抵抗多種抗生素的超級(jí)細(xì)菌。? 超級(jí)細(xì)菌引發(fā)重大公共衛(wèi)生問：隨著抗生素的大量使用，細(xì)菌耐藥性越來越強(qiáng)，有專家預(yù)言，未來人類可能真的無藥可用，因?yàn)榧?xì)菌太強(qiáng)大，不斷的進(jìn)化導(dǎo)致沒有藥可以抑制其蔓延。雖然近期報(bào)道比利時(shí)男子是 NDM1致死第一人，但感染者已超過 170例，可以說目前超級(jí)細(xì)菌正在全世界快速蔓延，已發(fā)展成為世界性難題。雖然有報(bào)道稱改變?nèi)f古霉素結(jié)構(gòu)可以起到抑制超級(jí)細(xì)菌的作用，但目前還沒有得到證實(shí)，人類目前最有效的辦法就是減少抗生素的使用，抑制耐藥菌的傳播。2. 病原與流行病學(xué) 。4. 實(shí)驗(yàn)室診斷5. 抗菌治療 。7. 抗菌藥物應(yīng)用管理細(xì)菌耐藥機(jī)制PBPPBPPBPgggplasmidABAB III通透性降低I 抗菌藥物鈍化IV主動(dòng)外排抗菌藥物鈍化酶II 抗菌靶位變異β內(nèi) 酰 胺 酶青霉素 1st 頭孢 2ed菌素 3rd 頭孢菌素 4th 頭孢菌素 碳青霉烯類青霉素酶廣譜 β內(nèi) 酰 胺 酶超廣譜 β內(nèi) 酰 胺 酶碳青霉烯酶金屬碳青霉烯酶：活性部位需要有鋅離子結(jié)合，包括： NDM IMP、 VIM、GIM、 SIM、 SPM等型別。產(chǎn) NDM1細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)? 2023年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中發(fā)現(xiàn)對(duì)碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌，該菌對(duì)所有 β內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，對(duì)環(huán)丙沙星也不敏感，僅對(duì)多粘菌素 E敏感；? 該患者有多年糖尿病和中風(fēng)史，經(jīng)常往返于印度和瑞典之間，此前 4月曾因臀部膿腫在印度住院治療，其后回到瑞典，因尿路感染再度入院；? 這株細(xì)菌攜帶一種新型金屬 β內(nèi)酰胺酶，研究人員根據(jù)患者感染地命名這種酶為 NDM1。– 污染的醫(yī)療用品 。2. 病原與流行病學(xué) 。4. 實(shí)驗(yàn)室診斷；5. 抗菌治療 。7. 抗菌藥物應(yīng)用管理產(chǎn) NDM1細(xì)菌感染臨床特點(diǎn)? 產(chǎn) NDM1細(xì)菌主要表現(xiàn)為多重耐藥，致病力與敏感細(xì)菌沒有差別；? 主要引起醫(yī)院感染；有社區(qū)感染報(bào)道；? 感染危險(xiǎn)因素：– 危重患者，入住 ICU；– 長(zhǎng)期住院患者；– 使用廣譜抗菌藥物，或長(zhǎng)期應(yīng)用 抗菌藥物 ；– 插管或侵襲性操作；– 免疫抑制；– 呼吸機(jī)應(yīng)用 。? 碳青霉烯治療感染無效，提示該類細(xì)菌感染可能，需要及時(shí)進(jìn)行檢查。2. 病原與流行病學(xué) 。4. 實(shí)驗(yàn)室診斷5. 抗菌治療 。7. 抗菌藥物應(yīng)用管理實(shí)驗(yàn)室診斷? 產(chǎn) NDM1細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)與敏感菌沒有差異，臨床診斷困難；? 對(duì)碳青霉烯治療無效的陰性菌感染需要考慮這類細(xì)菌感染可能；? 診斷主要依據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果；? 實(shí)驗(yàn)室檢查分為三步： 表型篩查表型篩查 表型確認(rèn)表型確認(rèn) 基因確證基因確證產(chǎn) NDM1細(xì)菌表型篩查? 美羅培南或亞胺培南紙片法（ KB法， 10μg紙片）或最低抑菌濃度（MIC）測(cè)定法對(duì)腸桿菌科細(xì)菌進(jìn)行初步篩查，達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)，需進(jìn)行表型確認(rèn)。? MIC測(cè)定法：美羅培南 MIC≥2mg/L；或亞胺培南對(duì)大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬和腸桿菌屬 MIC≥2mg/L。產(chǎn) NDM1細(xì)菌表型確認(rèn)? 采用亞胺培南（美羅培南） /EDTA復(fù)合紙片進(jìn)行 KB法藥敏試驗(yàn)，復(fù)合紙片比單藥紙片的抑菌圈直徑增大值 ≥5mm；亞胺培南（美羅培南） /EDTA 復(fù)合 E試條協(xié)同試驗(yàn)測(cè)定MIC，單藥與復(fù)合制劑的 MIC比值 ≥8。產(chǎn) NDM1細(xì)菌基因確證? 采用 NDM1的基因特異引物進(jìn)行 PCR擴(kuò)增及產(chǎn)物測(cè)序。室進(jìn)一步檢測(cè)確證。2. 病原與流行病學(xué) 。4. 實(shí)驗(yàn)室診斷5. 抗菌治療 。7. 抗菌藥物應(yīng)用管理治療基本原則? 依據(jù)臨床微生物檢測(cè)結(jié)果，合理選擇抗菌藥物。? 去除感染危險(xiǎn)因素，盡量減少對(duì)患者的侵襲性操作，及時(shí)撥出導(dǎo)管、膿腫引流等；積極治療原發(fā)疾病。臨床研究單用或聯(lián)合用藥治療產(chǎn)碳青霉烯酶細(xì)菌感染有一定療效。粘菌素對(duì)產(chǎn) NDM