中國(guó)藥科大學(xué)藥理學(xué)第5章抗菌概述及青霉素及頭孢-在線瀏覽
2025-03-28 10:51本頁(yè)面
【正文】 青霉素結(jié)合蛋白 （ penicillin binding protein， PBPs） 可催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng) ， 促進(jìn) 肽聚糖的合成 。 繁殖期細(xì)菌需要合成大量細(xì)胞壁粘肽，青霉素對(duì)繁殖旺盛的細(xì)菌作用強(qiáng)。 （六） 細(xì)菌的 耐藥性 ? 細(xì)菌在與抗菌藥物反復(fù)接觸后，通過(guò)改變自身代謝途徑或產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶，加強(qiáng)了自身的防御能力，對(duì)抗菌藥物敏感性降低甚至消失，稱為耐藥性或抗藥性。如綠膿桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥不敏感。 耐藥基因的轉(zhuǎn)移：垂直傳遞給子代 在細(xì)菌間水平轉(zhuǎn)移 （六） 細(xì)菌的 耐藥性 ?交叉耐藥性 （ Cross Resistance） ? 致病微生物對(duì)某一種抗感染藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗感染藥物也產(chǎn)生耐藥性。 許多 G＋ 菌 、 G— 菌都可產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶 。 β— 內(nèi)酰胺酶 作用點(diǎn) 為什么 G— 菌 對(duì)青霉素不敏感？ 1. G— 菌細(xì)胞壁 粘肽 含量少 ， 僅占 10%。 3. G— 菌胞漿 滲透壓 較低 。 （七）不良反應(yīng) 1. 毒性低 2. 過(guò)敏反應(yīng) 發(fā)生率是抗生素中最高的 ， 約5%～ 10%。 （七）不良反應(yīng) ?過(guò)敏性休克急救： ?立即 或 im腎上腺素 ?嚴(yán)重時(shí)，稀釋后 iv或靜滴 ?必要時(shí)加用 糖皮質(zhì)激素 和 抗組胺藥 腎上腺素 能迅速解除氣管痙攣和水腫，升壓，強(qiáng)心，是必備的搶救藥品。 ② 溶液現(xiàn)配 (過(guò)敏原 : 青霉噻唑酸蛋白 、 青霉烯酸蛋白 ) ③ 用藥前應(yīng)做 皮膚過(guò)敏試驗(yàn) ， 反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；用藥中途更換批號(hào)時(shí) ，應(yīng)重做皮試 。 4. 高血鉀 大劑量鉀鹽靜脈注射可引起高血鉀 ， 只能靜脈滴注 。 二、半合成青霉素 ?以 6APA為基礎(chǔ)＋不同側(cè)鏈 ?1. 口服耐酸青霉素 ?2. 耐酶青霉素 ?3. 廣譜青霉素 4. 抗 銅綠假單胞菌 青霉素 5. 抗 G— 菌的青霉素 ?與青霉素有交叉過(guò)敏性 青霉素 V ( 苯氧甲基青霉素 ， Penicillin V） 非萘西林 ( Phehicillin， 苯氧乙基青霉素 ) 丙匹西林 （ Propicillin， 苯氧丙基青霉素 ） 阿度西林 ( Azidocillin ) 環(huán)己西林 ( Ciclacillin ) 特點(diǎn)： 青霉素 ， 不耐酶，抗菌活性較弱， 不宜用于嚴(yán)重感染。 臨床應(yīng)用 : 1. G＋ 球菌 輕度感染， 如咽炎、扁桃體炎 ，如風(fēng)濕熱 、猩紅熱 2. 耐酶青霉素 注射： 甲氧西林 ( 新青 I， 甲氧苯青霉素 ， Meticillin， Methicillin ) 注射和口服： 苯唑西林 (苯唑青霉素 ， 新青霉素 Ⅱ ，Oxacillin） ， 臨床常用 氯唑西林 ( 鄰氯西林 ， Cloxacillin ) 雙氯西林 ( dicloxacillin ) 氟氯西林 ( Feucloxacillin ) 萘夫西林 ( 乙氧萘青霉素 ， Nafcillin ) 2. 耐酶青霉素 特點(diǎn) : （ 1） 抗菌譜同 青霉素 ， 但 抗菌活性 弱于 青霉素 （ 2） 耐酶 （ 3）用于耐 青霉素 的金葡菌感染。 3． 廣譜青霉素 為氨基青霉素 特點(diǎn)： ⑴ 廣譜，對(duì) G＋ 菌、 G— 菌都有效。 ⑵ 耐酸，可口服。 氨芐西林 ( Ampicillin,氨芐青霉素 ) 對(duì)青霉素敏感菌的作用不及青霉素，但對(duì)腸球菌的作用強(qiáng)； 對(duì) G—桿菌如傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌有較強(qiáng)作用，但不如慶大霉素。 藥疹發(fā)生率較高 (10％～ 15％ )。治療敏感菌引起的呼吸道 、 尿道 、膽道感染及傷寒 。 匹氨西林 ( Pivampicillin ) 在體內(nèi)水解為氨芐西林 青霉素 特點(diǎn)： ?抗菌譜廣 (G＋ ， G— 菌 ） ?對(duì)銅綠假單胞菌有效 ?對(duì)變形桿菌抗菌活性較強(qiáng) ?對(duì)厭氧菌有一定作用 ?注射給藥 銅綠假單胞菌（綠膿桿菌） G— 桿菌，細(xì)胞壁外的糖蛋白磷脂外膜孔徑很小，藥物不容易透過(guò)，即使進(jìn)入細(xì)胞壁間隙少量藥物，在與 PBPs結(jié)合之前，已被局部的 β內(nèi)酰胺酶水解，因此大部分青霉素類和頭孢菌素類藥物對(duì)綠膿桿菌無(wú)效或耐藥。 替卡西林 （ Ticarcillin） ： 與慶大霉素合用可提高療效 。 美洛西林 (Azlocillin ) ： 對(duì)耐羧芐西林和慶大霉素銅綠假單胞菌有效 。 治療敏感菌引起的呼吸道 、 泌尿道 、 膽道感染及敗血癥 。 5. 抗 G— 菌的青霉素 特點(diǎn)： G— 桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效，對(duì) G＋ 菌作用弱。 美西林
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