【正文】 用，抑制單核細胞趨化、抑制 MHCII抗原表達并抑制 IL1和白三烯 B4；? 用法和劑量– 口服 ， 靜注 1020mg/周；? 不良反應(yīng)及注意事項– 口腔糜爛、潰瘍，嘔吐、腹瀉；– 骨髓抑制；– 肝、腎功能損害；常用的免疫抑制劑四、環(huán)孢素 A? 作用機理– 選擇性的抑制 TC（主要是 TH），對 BC有一定影響；– 抑制 TC產(chǎn)生 IL 4和 IFN；– 抑制 APC? 用法和劑量– 35mg/kg/d，分二次口服；注意血藥濃度的監(jiān)測 (30200?g/L)；? 不良反應(yīng)及注意事項– 消化道反應(yīng)；– 高血壓；– 腎功能（血清肌酐）；– 多毛；常用的免疫抑制劑五、霉酚酸酯 (驍悉， MycophenolateMMF)? 作用機理– 是霉酚酸（ MPA）的衍生物，可抑制鳥嘌呤的合成；– 對 T、 B淋巴細胞均有高度的選擇性抑制；? 用法和劑量– 1g bid；? 不良反應(yīng)及注意事項– 腹瀉、嘔吐、白細胞減少、致畸；– 偶見高血鉀、肌痛、嗜睡、血尿酸升高；– 不能與 AZP、阿昔洛韋和制酸劑同時服用；常用的免疫抑制劑六、其它免疫抑制藥（ 1）? 他克莫司（ FK506）– 抑制 TH細胞活性，干擾其產(chǎn)生有關(guān)細胞因子；– 與環(huán)孢素 A相似，但比其強 50100倍，且毒性反應(yīng)少；? 派米克莫斯 （ Pimecrolimus, ASM981, SDZ ASM981, elidel）– 大環(huán)內(nèi)酯類（子囊素衍生物），與他克莫斯及環(huán)孢素來自不同菌株；– 抗炎（抑制炎癥介質(zhì)，免疫調(diào)節(jié)及抑制），抑制 T淋巴細胞；– 用于異位皮炎、銀屑病、濕疹、 ACD等；常用的免疫抑制劑六、其它免疫抑制藥（ 2）? 抗淋巴細胞血清（單抗）? 大劑量的靜脈注射丙球（ IGIV）– 阻斷單核巨噬細胞的 Fc受體? 雷公藤– 具抗炎和免疫抑制作用；四、糖皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用糖皮質(zhì)類固醇的概念? 糖皮質(zhì)類固醇是皮質(zhì)類固醇的一種；? 多選用人工合成制劑，以可的松和氫化可的松為代表；? 主要影響糖和蛋白質(zhì)代謝，對水鹽代謝影響較??；? 具有抗炎和抗過敏等作用；? 根據(jù)其 HPA軸的作用可分為三類：短效、中效和長效；常用糖皮質(zhì)類固醇的種類、效能比和劑量換算糖皮質(zhì)類固醇的藥理作用? 抗炎作用– 抑制粒細胞和巨噬細胞外滲，減少炎癥浸潤；– 抑制毛細胞血管擴張，降低毛細血管通透性和水腫形成；– 穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放，抑制緩激肽、 5羥色胺和前列腺素等的產(chǎn)生；– 抑制肉芽組織細胞的 DNA合成，抑制成纖維細胞的增生；? 抗免疫作用– 抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；– 誘發(fā)淋巴細胞的解體，使外周血中淋巴細胞減少；– 阻止 BC和 TC參與的免疫反應(yīng)? 小劑量抑制細胞免疫；? 大劑量抑制體液免疫；– 降低補體水平，抑制由補體介導(dǎo)的免疫清除；糖皮質(zhì)類固醇的藥理作用? 抗毒作用– 保護細胞的超微結(jié)構(gòu)；– 緩和機體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細胞損傷；? 抗休克作用? 對外周血細胞的影響– 使紅細胞、中性粒細胞、血小板和血紅蛋白增加；– 減少淋巴細胞、單核細胞和嗜酸細胞；? 對中樞 N系統(tǒng)的作用– 能提高中樞的興奮性，引起失眠，甚至精神紊亂；糖皮質(zhì)類固醇的藥理作用糖皮質(zhì)類固醇的臨床適應(yīng)證? 急性及危及生命的疾病– 急性蕁麻疹或伴喉頭水腫等；? 重癥變態(tài)反應(yīng)性皮膚病– 重癥藥疹、重癥多形性紅斑、中毒性表皮壞死松解等；? 自身免疫性疾病– 大皰病、 SLE、皮肌炎等糖皮質(zhì)類固醇的禁忌證? 活動性結(jié)核??；? 糖尿病；? 高血壓；? 潰瘍??；? 精神病；? 骨質(zhì)疏松征；? 腎上腺功能亢進者；? 心腎功能不全者；糖皮質(zhì)類固醇的用法與劑量? 應(yīng)用原則：– 足量開始；– 逐漸減量；– 最小量維持（可從每日改為隔日給藥）；? 用法： – 口服、肌注、靜注和皮損內(nèi)注射；? 劑量：– 常規(guī)量 。– 大劑量沖擊 2030mg/kg/d 每三天劑量減半，到第 12天改為中等劑量口服；糖皮質(zhì)類固醇的不良反應(yīng)? 水鈉潴留和排鉀；? 高血壓；? 精神反應(yīng)；? 食欲與體重的增加；? 消化性潰瘍；? 紫癜、多毛、痤瘡；? 骨質(zhì)疏松；? 糖尿病；? 繼發(fā)感染；? 腎上腺皮質(zhì)萎縮；五、反應(yīng)停的應(yīng)用反應(yīng)停的概念? “反應(yīng)停 ”又稱 “沙利度胺 ”（ Thalidomide）， 化學(xué)名：酞咪哌啶酮；? 1957年進入世界市場（除美國外）；? 1960年因致畸作用（海豹兒）和未梢 N病而停止市場銷售；? 1962年以來，特別是近年來發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停有其獨特的抗炎、免疫抑制、抗病毒、抗麻風(fēng)作用而被重新評價，作為一種新型的抗炎藥再次進入國際市場；反應(yīng)停的藥理作用? 強大的抗炎作用：– 穩(wěn)定溶酶體膜；– 通過抑制 TH細胞，抑制 TNF?， IL12等炎癥因子；? 免疫抑制作用：– 下調(diào)細胞表面的粘附分子（ ICAM1， CD54）；– 抑制單核細胞產(chǎn)生 IL12，從而抑制 INF?? 有抑制 HIV復(fù)制的作用；反應(yīng)停的藥代動力學(xué)? 反應(yīng)停吸收快 （半衰期 ?） ；? 血藥濃度達峰快， 口服 200mg ?， 血藥濃度達 ?.02mg/L ；? 排泄快 （ 半衰期 ?, )；反應(yīng)停的臨床適應(yīng)征? 控制麻風(fēng)反應(yīng)；? DLE和 SCLE；? 白塞氏病；? 復(fù)發(fā)性口瘡；? 結(jié)節(jié)性癢疹；? 其它方法無效的光化性皮膚??；? 壞疽性膿皮??；? 非化膿性皮下脂膜炎；? 復(fù)發(fā)性多形紅斑；? 顏面性粟粒狼瘡；? 泛發(fā)性膿皰性銀屑病；? 大皰性類天皰瘡；? HIV感染；? 慢性移植物抗宿主反應(yīng)；? Langerhans 細胞組織細胞增生癥；反應(yīng)停的臨床適應(yīng)征反應(yīng)停的用法與劑量? 常規(guī)劑量度； 100400mg/d；? 對 LE病人劑量可用到 600mg/d。反應(yīng)停的的副作用? 致畸 （孕婦、妊娠早期禁用、育齡婦女避孕）；? 皮疹 （廣泛丘疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢）；? 多發(fā)性神經(jīng)炎 （出現(xiàn)癥狀應(yīng)立即停藥）；? 月經(jīng)過多、性欲減退；? 嗜睡、口干、惡心、便秘、體重增加等；六、免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)的概念? 免疫療法 應(yīng)用免疫學(xué)方法防治疾病的治療方法，包括：– 免疫抑制療法；– 免疫調(diào)節(jié)療法? 通過對過高免疫功能的抑制或?qū)^低免疫功能的促進，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，以增強機體免疫功能，消除或緩解其異常所致的病理現(xiàn)象；? 有關(guān)藥物往往具有多種作用– 可直接影響某些免疫細胞或其不同分化階段；– 或通過激活人體內(nèi)在的調(diào)節(jié)機制而間接發(fā)揮作用；常用的免疫調(diào)節(jié)劑? 生物學(xué)制劑 如干擾素、白細胞介素等；? 微生物產(chǎn)物 如卡介苗素；? 擬胸腺藥 如左旋咪唑等；? 干擾素誘導(dǎo)劑 如聚肌胞等；? 單克隆抗體 如抗淋巴細胞單抗等；? 過繼療法 如 LAK細胞等；? 其它 如西咪替丁，黃芪等；? 靜注丙球 （ IVIG） 有增強免疫功能和抗炎作用，可提高糖皮質(zhì)激素受體的親和力，與激素合用有協(xié)同抗炎作用；IVIG的作用機制? 主要是通過 IgG的 Fc片段（與 Fc受體和補體結(jié)合）或抗原結(jié)合位點和抗體分子F(abˊ )2的可變區(qū)進行免疫調(diào)節(jié)，推測主要有 6種非特異性機制參與：