xxxx肝功能障礙患者合理用藥-在線瀏覽
2025-02-06 04:47本頁面
【正文】 ： ? 肝功能障礙與肝清除率 ? 不同肝臟疾病對藥代動力學(xué)的影響 ? 肝功能損害程度與藥物清除的關(guān)系 2023/1/19 18 1 肝清除率 CLH CLH =Q ER= Q肝功能障礙患者的合理用藥 2 藥物 肝臟－腎臟與藥物體內(nèi)處置 肝臟代謝 （失活）（活化） 腎臟排泄 膽道排泄 肝功能障礙 1. 藥效增強 2. 藥效降低 腎功能障礙 藥物蓄積 經(jīng)腎及膽汁雙通道排泄的藥物 ， 在腎功能障礙時 ， 膽汁排泄可以代償性增加 2023/1/19 3 ? 肝功能不全 （ hepatic insufficiency） 當(dāng)肝臟受到某些致病因素的嚴(yán)重且廣泛損害，引起明顯的 物質(zhì)代謝障礙 、 解毒功能降低 、 膽汁的形成和排泄障礙 及 出血傾向 等肝功能異常改變，稱之。 ? 肝性腦病 嚴(yán)重肝功能損害，不能消除血液中有毒的代謝產(chǎn)物或物質(zhì)代謝平衡失調(diào)，引起 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂 ，又稱為肝功能衰竭 （ hepatic failure）。fuCLint/(Q + fuCLint) Q：肝血流量 ER：肝抽提率 fu：游離藥物分?jǐn)?shù) Clint：肝臟內(nèi)在清除率 (肝藥酶活性、肝內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運速率 ) 2 肝清除率 CLH的意義 ? 肝清除率不象肌酐清除率一樣簡單易測，臨床不用來作為評估肝臟藥物清除能力的指標(biāo) ? 影響因素： 肝血流量、蛋白結(jié)合率、肝臟內(nèi)在清除率 /肝藥酶活性 ? 肝功能障礙與肝清除率 2023/1/19 19 ? 肝功能損害程度與藥物清除的關(guān)系 肝功能損害程度的評估：一般根據(jù)肝病患者的 臨床表現(xiàn)、實驗室檢查 來評估嚴(yán)重程度。 目前臨床使用的是 ChildPugh分級法 2023/1/19 20 ChildPugh分級法 共 5項指標(biāo)，每項 3分，總分 15分 2023/1/19 21 肝功能損害程度與藥物代謝酶的內(nèi)在清除率的關(guān)系 1. 藥物清除率隨肝病程度加重而降低 2. 不同藥代酶的內(nèi)在清除率降低速度及程度不一致 情形一 ：下降慢且程度較小 CYP2D6 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 中、重度肝損時才降低 重度肝損時尚有 50%以上 情形二： 降低快而明顯 CYP3A CYP2C19 輕度肝損時明顯降低 重度肝損時保留不到 20% 2023/1/19 22 嚴(yán)重肝病可以影響藥物的濃度 效應(yīng)反應(yīng)，表現(xiàn)在：
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