6第六章環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)-在線瀏覽
2025-02-05 09:13本頁(yè)面
【正文】 兩代，以判斷受試物對(duì)生殖過(guò)程的影響。 4. 第四階段（慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)） 這兩項(xiàng)試驗(yàn)常結(jié)合進(jìn)行。 致癌試驗(yàn)用于確定受試物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌性。 ② 對(duì)有可能與皮膚或眼睛接觸的化學(xué)品，應(yīng)進(jìn)行皮膚或眼刺激性試驗(yàn)；如化學(xué)品的 pH≤2或 ≥11，則不必進(jìn)行皮膚和粘膜的刺激試驗(yàn)，并認(rèn)為其對(duì)皮膚和眼有腐蝕作用。 ⑤ 生產(chǎn)國(guó)外已批準(zhǔn)生產(chǎn)應(yīng)用的化學(xué)品，可先進(jìn)行第一階段和兩項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。 ⑥ 與國(guó)內(nèi)已獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的化學(xué)品屬同類化學(xué)品的，可先進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。 ⑦ 凡將兩種以上的化學(xué)品混配成新的制劑時(shí)，除必須按相應(yīng)要求對(duì)其成分分別進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)進(jìn)行急性聯(lián)合毒性試驗(yàn)，如有明顯的協(xié)同作用，則根據(jù)具體情況對(duì)該制劑進(jìn)行必要的其它毒性試驗(yàn)。 ? 為安全起見，在無(wú)確切資料的情況下，一般常把人看做最敏感的種屬。 三、國(guó)內(nèi)外的化學(xué)物安全性評(píng)價(jià)法規(guī) 20世紀(jì)初葉以來(lái)，美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等一些國(guó)家開始了醫(yī)療衛(wèi)生方面的專向立法工作，陸續(xù)制訂和頒布了關(guān)于有毒化學(xué)品的管理法規(guī)。在此基礎(chǔ)上，于1938年又頒布了 《 食品、藥品和化妝品法 》 ，并在其后進(jìn)行了多次修訂。 ? 經(jīng)濟(jì)與發(fā)展合作組織（ OECD）于 1982年頒布了 《 化學(xué)物品管理法 》 ，提出了一整套毒理試驗(yàn)指南、良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范和化學(xué)物投放市場(chǎng)前安全性評(píng)價(jià)資料的最低要求，對(duì)新化學(xué)物實(shí)行統(tǒng)一的管理辦法。隨著改革開放、國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的發(fā)展，制訂化學(xué)物質(zhì)安全性評(píng)價(jià)體系和立法管理取得了突破性的進(jìn)展。1994年，衛(wèi)生部發(fā)布國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 《 食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序 》 。該標(biāo)準(zhǔn)適用于在我國(guó)生產(chǎn)和銷售的一切化妝品原料和化妝品產(chǎn)品，具體規(guī)定了對(duì)化妝品原料和產(chǎn)品的安全性評(píng)價(jià)程序和有關(guān)毒性實(shí)驗(yàn)方法。 ● 1988年， 衛(wèi)生部于頒布了 《 新藥 （西藥）毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則》 ，對(duì)毒理研究的技術(shù)提出了明確的要求。 ● 1995年， 我國(guó)頒布了 《 中華人民共和國(guó) 食品 衛(wèi)生法 》 。國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 《 農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法 》 。 ● 2023年， 國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局頒布環(huán)境保護(hù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《 化學(xué)品 測(cè)試導(dǎo)則 》 ， 《 新化學(xué)物質(zhì) 危害評(píng)估導(dǎo)則 》 。 第二節(jié) 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) 一、概述 人們?cè)谌粘Ｉ钪凶杂X(jué)或不自覺(jué)地通過(guò)食物、空氣和水等接觸各種物理性、化學(xué)性或生物性的有害因子。 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)是保護(hù)公眾免受環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的危害以及為危險(xiǎn)管理提供重要科學(xué)依據(jù)的最合適的方法。對(duì)環(huán)境因素的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)包括兩部分： ① 環(huán)境因素對(duì)健康影響的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，又稱 健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) （ health risk assessment）； 環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)作為聯(lián)系環(huán)境毒理學(xué)、環(huán)境流行病學(xué)與衛(wèi)生政策，以及科學(xué)家與衛(wèi)生管理者之間紐帶的作用日益受到重視。 二、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟 1危害鑒定 受評(píng)化學(xué)物質(zhì)是否對(duì)健康有害 ？ ?流行病學(xué)資料 ?動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料 ?體外實(shí)驗(yàn)資料 ?構(gòu)效關(guān)系資料 2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定 不同暴露水平下有害效應(yīng)的發(fā)生如何？ ?收集定量的毒性資料 ?建立劑量反應(yīng)關(guān)系 ?由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)向人外推 3暴露評(píng)價(jià) 不同情況下的實(shí)際和預(yù)計(jì)暴露如何？ ?暴露人群 ?暴露途徑 ?暴露的程度 4危險(xiǎn)特征分析 有害效應(yīng)在人群發(fā)生的概率如何 ？ ?估計(jì)有害效應(yīng)發(fā)生的可能性 ?評(píng)價(jià)各階段的不確定性因素 ?對(duì)健康危險(xiǎn)評(píng)定作總結(jié) （一）危害鑒定 危害鑒定 （ hazard identification） 屬于 定性的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) ，它要回答是否有證據(jù)表明受評(píng)化學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)暴露人群的健康產(chǎn)生危害的問(wèn)題。 1. 流行病學(xué)研究資料 與流行病學(xué)研究相比，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 可較好地控制暴露情況、暴露對(duì)象和健康效應(yīng)的測(cè)定等 。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也存在著一些局限性： ? 如由于種屬差異而向人外推和由高劑量向人群實(shí)際暴露水平外推時(shí)產(chǎn)生的不確定性， ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境和固有的遺傳因素造成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的差異可能明顯小于人群中實(shí)際出現(xiàn)的差異等。 ? 非致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定： 一般采用NOAEL法推導(dǎo) 出參考劑量或可接受的日攝入量； ? 致癌物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定： 通過(guò)一些 數(shù)學(xué)模型外推 低劑量范圍內(nèi)的劑量 反應(yīng)關(guān)系 …. 一般 采用不確定系數(shù)法推導(dǎo)出 可接受的安全水平（acceptable safety level， ASL）。美國(guó) EPA將 RfD定義為：人群（包括敏感亞群）終生暴露后不會(huì)產(chǎn)生可預(yù)測(cè)的有害效應(yīng)的 日平均暴露水平估計(jì)值 。首先，選擇可用于劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定的關(guān)鍵研究 (critical study)，得出關(guān)鍵效應(yīng)及其 NOAEL或觀察到該有害效應(yīng)的最低劑量水平 (LOAEL) 。 RfD的計(jì)算公式 : RfD = NOAEL或 LOAEL/UF(s) MF UF包括 的內(nèi)容有： (1)人群中的個(gè)體差異，一般取 10； (2)動(dòng)物長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的資料向人的外推，一般取 10； (3)由亞慢性實(shí)驗(yàn)資料推導(dǎo)慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
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