【正文】 機理– 是葉酸拮抗劑，抑制 DNA合成和細胞增殖，抑制 S期細胞為主；– 對 T細胞抑制明顯；– 有較強的抗炎作用，抑制單核細胞趨化、抑制 MHCII抗原表達并抑制 IL1和白三烯 B4；? 用法和劑量– 口服 ， 靜注 1020mg/周；? 不良反應及注意事項– 口腔糜爛、潰瘍，嘔吐、腹瀉；– 骨髓抑制；– 肝、腎功能損害；常用的免疫抑制劑四、環(huán)孢素 A? 作用機理– 選擇性的抑制 TC（主要是 TH），對 BC有一定影響；– 抑制 TC產生 IL 4和 IFN；– 抑制 APC? 用法和劑量– 35mg/kg/d，分二次口服；注意血藥濃度的監(jiān)測 (30200?g/L)；? 不良反應及注意事項– 消化道反應；– 高血壓；– 腎功能（血清肌酐）；– 多毛；常用的免疫抑制劑五、霉酚酸酯 (驍悉， MycophenolateMMF)? 作用機理– 是霉酚酸（ MPA）的衍生物，可抑制鳥嘌呤的合成；– 對 T、 B淋巴細胞均有高度的選擇性抑制；? 用法和劑量– 1g bid；? 不良反應及注意事項– 腹瀉、嘔吐、白細胞減少、致畸；– 偶見高血鉀、肌痛、嗜睡、血尿酸升高；– 不能與 AZP、阿昔洛韋和制酸劑同時服用；常用的免疫抑制劑六、其它免疫抑制藥（ 1）? 他克莫司（ FK506）– 抑制 TH細胞活性，干擾其產生有關細胞因子；– 與環(huán)孢素 A相似，但比其強 50100倍，且毒性反應少；? 派米克莫斯 （ Pimecrolimus, ASM981, SDZ ASM981, elidel）– 大環(huán)內酯類（子囊素衍生物），與他克莫斯及環(huán)孢素來自不同菌株；– 抗炎（抑制炎癥介質，免疫調節(jié)及抑制），抑制 T淋巴細胞；– 用于異位皮炎、銀屑病、濕疹、 ACD等；常用的免疫抑制劑六、其它免疫抑制藥（ 2）? 抗淋巴細胞血清（單抗）? 大劑量的靜脈注射丙球（ IGIV）– 阻斷單核巨噬細胞的 Fc受體? 雷公藤– 具抗炎和免疫抑制作用；四、糖皮質類固醇的應用糖皮質類固醇的概念? 糖皮質類固醇是皮質類固醇的一種；? 多選用人工合成制劑，以可的松和氫化可的松為代表；? 主要影響糖和蛋白質代謝，對水鹽代謝影響較??；? 具有抗炎和抗過敏等作用；? 根據其 HPA軸的作用可分為三類：短效、中效和長效；常用糖皮質類固醇的種類、效能比和劑量換算糖皮質類固醇的藥理作用? 抗炎作用– 抑制粒細胞和巨噬細胞外滲，減少炎癥浸潤；– 抑制毛細胞血管擴張，降低毛細血管通透性和水腫形成；– 穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內水解酶的釋放，抑制緩激肽、 5羥色胺和前列腺素等的產生；– 抑制肉芽組織細胞的 DNA合成，抑制成纖維細胞的增生；? 抗免疫作用– 抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；– 誘發(fā)淋巴細胞的解體，使外周血中淋巴細胞減少；– 阻止 BC和 TC參與的免疫反應? 小劑量抑制細胞免疫；? 大劑量抑制體液免疫；– 降低補體水平，抑制由補體介導的免疫清除；糖皮質類固醇的藥理作用? 抗毒作用– 保護細胞的超微結構；– 緩和機體對內毒素的反應，減輕細胞損傷；? 抗休克作用? 對外周血細胞的影響– 使紅細胞、中性粒細胞、血小板和血紅蛋白增加；– 減少淋巴細胞、單核細胞和嗜酸細胞；? 對中樞 N系統的作用– 能提高中樞的興奮性，引起失眠，甚至精神紊亂；糖皮質類固醇的藥理作用糖皮質類固醇的臨床適應證? 急性及危及生命的疾病– 急性蕁麻疹或伴喉頭水腫等；? 重癥變態(tài)反應性皮膚病– 重癥藥疹、重癥多形性紅斑、中毒性表皮壞死松解等；? 自身免疫性疾病– 大皰病、 SLE、皮肌炎等糖皮質類固醇的禁忌證? 活動性結核病；? 糖尿??；? 高血壓；? 潰瘍??；? 精神病；? 骨質疏松征；? 腎上腺功能亢進者；? 心腎功能不全者；糖皮質類固醇的用法與劑量? 應用原則：– 足量開始；– 逐漸減量；– 最小量維持（可從每日改為隔日給藥）；? 用法： – 口服、肌注、靜注和皮損內注射；? 劑量：– 常規(guī)量 。– 大劑量沖擊 2030mg/kg/d 每三天劑量減半，到第 12天改為中等劑量口服；糖皮質類固醇的不良反應? 水鈉潴留和排鉀；? 高血壓；? 精神反應；? 食欲與體重的增加；? 消化性潰瘍；? 紫癜、多毛、痤瘡；? 骨質疏松；? 糖尿?。? 繼發(fā)感染；? 腎上腺皮質萎縮；五、反應停的應用反應停的概念? “反應停 ”又稱 “沙利度胺 ”（ Thalidomide）， 化學名：酞咪哌啶酮；? 1957年進入世界市場（除美國外）；? 1960年因致畸作用（海豹兒）和未梢 N病而停止市場銷售；? 1962年以來，特別是近年來發(fā)現反應停有其獨特的抗炎、免疫抑制、抗病毒、抗麻風作用而被重新評價，作為一種新型的抗炎藥再次進入國際市場；反應停的藥理作用? 強大的抗炎作用：– 穩(wěn)定溶酶體膜；– 通過抑制 TH細胞，抑制 TNF?， IL12等炎癥因子；? 免疫抑制作用：– 下調細胞表面的粘附分子（ ICAM1， CD54）；– 抑制單核細胞產生 IL12，從而抑制 INF?? 有抑制 HIV復制的作用；反應停的藥代動力學? 反應停吸收快 （半衰期 ?） ；? 血藥濃度達峰快， 口服 200mg ?， 血藥濃度達 ?.02mg/L ；? 排泄快 （ 半衰期 ?, )；反應停的臨床適應征? 控制麻風反應；? DLE和 SCLE；? 白塞氏?。? 復發(fā)性口瘡；? 結節(jié)性癢疹；? 其它方法無效的光化性皮膚?。? 壞疽性膿皮?。? 非化膿性皮下脂膜炎；? 復發(fā)性多形紅斑；? 顏面性粟粒狼瘡；? 泛發(fā)性膿皰性銀屑病；? 大皰性類天皰瘡；? HIV感染；? 慢性移植物抗宿主反應；? Langerhans 細胞組織細胞增生癥；反應停的臨床適應征反應停的用法與劑量? 常規(guī)劑量度； 100400mg/d；? 對 LE病人劑量可用到 600mg/d。反應停的的副作用? 致畸 （孕婦、妊娠早期禁用、育齡婦女避孕）；? 皮疹 （廣泛丘疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢）；? 多發(fā)性神經炎 （出現癥狀應立即停藥）；? 月經過多、性欲減退；? 嗜睡、口干、惡心、便秘、體重增加等；六、免疫調節(jié)劑的應用免疫調節(jié)的概念? 免疫療法 應用免疫學方法防治疾病的治療方法，包括：– 免疫抑制療法；– 免疫調節(jié)療法? 通過對過高免疫功能的抑制或對過低免疫功能的促進，調節(jié)免疫系統，以增強機體免疫功能，消除或緩解其異常所致的病理現象；? 有關藥物往往具有多種作用– 可直接影響某些免疫細胞或其不同分化階段；– 或通過激活人體內在的調節(jié)機制而間接發(fā)揮作用；常用的免疫調節(jié)劑? 生物學制劑 如干擾素、白細胞介素等；? 微生物產物 如卡介苗素；? 擬胸腺藥 如左旋咪唑等；? 干擾素誘導劑 如聚肌胞等；? 單克隆抗體 如抗淋巴細胞單抗等；? 過繼療法 如 LAK細胞等；? 其它 如西咪替丁，黃芪等；? 靜注丙球 （ IVIG） 有增強免疫功能和抗炎作用，可提高糖皮質激素受體的親和力，與激素合用有協同抗炎作用；IVIG的作用機制? 主要是通過 IgG的 Fc片段（與 Fc受體和補體結合）或抗原結合位點和抗體分子F(abˊ )2