【正文】 據(jù)自己已有的工作基礎(chǔ)，尤其是個人專長、科室與單位優(yōu)勢、實踐經(jīng)驗與設(shè)備條件，自由地申請具有競爭力的課題。及時抓住這些偶然出現(xiàn)的現(xiàn)象和問題，經(jīng)過不斷細心分析比較，就可能產(chǎn)生重要的原始意念。 3/5/2023 ③從文獻的空白點選題 研究者可根據(jù)自己的特長與已掌握專業(yè)的發(fā)展趨勢 ,進一步查閱近20～ 30年本專業(yè)國內(nèi)外文獻 ,從中吸取精華，獲得啟發(fā)，尋找空白點。 3/5/2023 ④從已有課題延伸中選題 延伸性選題可根據(jù)已完成課題的范圍和層次，再次從其廣度和深度中挖掘出新穎題目。 3/5/2023 ⑤從改變研究要素組合中選題 在 實驗研究和臨床觀察研究中，通常每個課題由被試因素、受試對象和效應(yīng)指標三大要素 組成。此法又稱舊題發(fā)揮法選題。在臨床試驗中，需做以下工作： 3/5/2023 實驗研究的基本要素 受試對象 (study subjects) 處理因素 (study factor， treatment) 實驗效應(yīng) (experimental effect) 3/5/2023 三要素 處理因素 受試對象 某種降壓藥 高血壓患者 服該藥前后血壓差 實驗效應(yīng) 某降壓藥治療原發(fā)性高血壓的療效研究。 3/5/2023 受試對象的標準化 ? ，包括納入標準和排除標準 ? 例：奇曼丁治療骨科慢性疼痛療效觀察 3/5/2023 納入標準： ⑴ 中度以上慢性非癌癥性疼痛 ⑵ 服用非類固醇抗炎藥疼痛緩解不明顯或不能耐受者 ⑶ 由骨骼肌肉退行性病變 、 椎間盤突出 、 骨質(zhì)疏松等引起的慢性疼痛 ⑷ 年齡大于 18歲 ⑸ 有能力按照研究方法服用藥物并完成觀察記錄的患者 3/5/2023 排除標準： ⑴ 患有嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者 ⑵ 已知對阿片類藥物過敏者 ⑶ 二周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者 ⑷ 精神疾病患者 ⑸ 有癲癇病史者 ⑹ 有嚴重心 、 腦 、 肝 、 腎疾病的患者 ⑺ 懷孕 、 授乳期的婦女 3/5/2023 ? ? 動物：種類、品系、年齡、性別、體重、窩別、營養(yǎng)狀態(tài)等 ? 人：年齡、性別、文化水平、經(jīng)濟狀況、居住條件、生活習慣、飲食因素、嗜好等 3/5/2023 ? 處理因素是根據(jù)不同的研究目的而給受試對象施加的各種處理內(nèi)容。 三、確定處理因素 3/5/2023 處理因素的水平 ? 處理因素的強度稱為水平。 ? 正確選定處理因素的水平十分重要。 ?抓住主要處理因素 ?區(qū)分處理與非處理因素 3/5/2023 處理因素的施加 ? 處理因素的強度、頻率、持續(xù)時間和施加方法等，都應(yīng)通過查找文獻或預試驗找出最適條件，制定有關(guān)規(guī)定和制度并保持固定，一旦進入正式實驗，不能輕易改 變。 3/5/2023 觀察指標的要求 （ 1） 關(guān)聯(lián)性 ：必須與研究目的有本質(zhì)聯(lián)系 。 （ 3） 靈敏性和特異度 ：盡量選用靈敏度高的指標 。 精密度 (precision)或可靠性 （ reliabiliy） 或重復性（ repeatability） ：重復觀察時觀察值與其均值的接近程度 ，受 隨機誤差 的影響 （ 如一致百分率 ） 3/5/2023 準確度和精密度高 準確度高和精密度不高 準確度和精密度均不高 準確度不高和精密度高 3/5/2023 五、確定實驗設(shè)計類型 完全隨機設(shè)計 配對設(shè)計 隨機區(qū)組設(shè)計 交叉設(shè)計 析因設(shè)計 3/5/2023 六、控制誤差和偏倚 3/5/2023 ? 誤差公理 ? 凡實驗結(jié)果都會有誤差，誤差自始至終存在于一切科學實驗的過程之中。包括在同一條件下對同一對象反復進行測量，在消除或控制系統(tǒng)誤差后，每次測量結(jié)果仍會出現(xiàn)一些隨機性變化稱為 隨機測量誤差 和抽樣誤差 3/5/2023 隨機誤差的特點 （ 1）隨機誤差的出現(xiàn)或大或小，或正或負，服從正態(tài)分布。 3/5/2023 B．非隨機誤差 非系統(tǒng)誤差（過失誤差 ） 在實驗過程中研究者由于偶然的失誤造成的誤差 系統(tǒng)誤差 在實驗過程中產(chǎn)生的一些誤差，假如它們的值是 恒定不變 的，或者是 遵循一定的規(guī)律變化的 ，則稱為系統(tǒng)誤差 3/5/2023 控制誤差的關(guān)鍵 控制實驗誤差的總要求： 切實杜絕過失誤差，盡量消除系統(tǒng)誤差，努力減小隨機誤差。 3/5/2023 （二）偏倚的概念和種類 概念： 試驗中由于某些非試驗因素的干擾所形成的系統(tǒng)誤差 種類： ? 選擇性偏倚 ? 測量性偏倚 ? 混雜性偏倚 3/5/2023 （ 1）選擇性偏倚： 由于納入觀察對象的方法不正確而產(chǎn)生的偏倚 控制 選擇性偏倚的措施： ? 正確擬定觀察對象的納入和排除標準 ? 采用分層抽樣方法 ? 正確設(shè)立對照 ? 貫徹隨機化原則 3/5/2023 （ 2）測量性偏倚：實驗過程中對研究對象進行觀察和測量而造成的偏倚 產(chǎn)生原因： ? 沾染 ：對照組接受了實驗組的處理措施 ? 干擾 ：實驗組從實驗外接受了對實驗因素有效的藥物或措施 ? 依從性和非依從性： 受試者對干預措施及實驗過程的執(zhí)行程度為依從性。 ? 失訪 ? 檢查和診斷結(jié)果的不一致 。 優(yōu)點： （ 1）避免受試對象主觀因素所造成的偏倚； （ 2）研究者知道病人用藥具體情況，有利于病人在試驗中的安全性。 3/5/2023 雙盲法 受試對象和研究參與者都不了解試驗分組情況，而是由研究設(shè)計者來安排和控制全部試驗。 3/5/2023 三盲法 不但研究設(shè)計者和受試對象不了解分組情況，而且負責資料收集的研究參與者也不了解分組情況 。 3/5/2023 (3)混雜性偏倚 ? 總結(jié)分析階段，由于某些非實驗因素與實驗因素并存的作用，影響到觀察的結(jié)果，造成混雜因素的偏倚 如比較甲乙兩地胃癌死亡率的差別，已知甲乙兩地的年齡構(gòu)成不同，則年齡構(gòu)成的偏倚屬于混雜偏倚。 ? 混雜因素：干擾研究結(jié)果的指標。） 3/5/2023 常見的混雜因素 ? 年齡、性別 ? 病程、病情 ? 疾病史、家族史、伴發(fā)疾病 ? 工作性質(zhì)、工作環(huán)境 ? 生活習慣、條件 3/5/2023 藥物臨床療效研究 療效 藥物 病情 心理因素 患者的狀況（性別、年齡 其他因素 混雜因素 舉 例 3/5/2023 第四節(jié) 常用的幾種實驗設(shè)計方法 3/5/2023 ? 研究者根據(jù)研究目的、處理因素的多少結(jié)合專業(yè)制定選擇合適的設(shè)計的方案，考察單個處理因素的因素可選用完全隨機設(shè)計、配對設(shè)計、隨機區(qū)組設(shè)計和交叉設(shè)計；多個處理因素的效應(yīng)選用析因設(shè)計方案 3/5/2023 一、完全隨機設(shè)計 ? 設(shè)計模式 ? 即完全隨機設(shè)計 (pletely random design)： ? 單向分組，單因素，二或多水平 按納入標準 預選對象 受試者 隨機化 實驗組 對照組 3/5/2023 完全隨機設(shè)計的優(yōu)點 ： （ 1） 隨機分配能有效地避免某些非實驗因 素的影響，充分顯示實驗因素； （ 2）隨機分配增強比較組間的可比性 （ 3）設(shè)立對照能有效控制非實驗因素對實 驗因素影響，從而有效控制偏倚和誤差 （ 4）滿足統(tǒng)計學假設(shè)檢驗“所處理的資料必須隨機化”的要求 3/5/2023 完全隨機設(shè)計的缺點 （ 1）要求樣本含量相對比較大； （ 2）一次試驗只能作一個因素分析 （ 3）當觀察對象的同質(zhì)性比較差時，混雜 因素在組間均衡性比較差。 應(yīng)用隨機數(shù)字表進行隨機分配 : (1)將動物按體重輕重依次編為 … 、 15號； (2)從隨機排列表中任意指定一行（第 20行）從左端連讀 15個數(shù)字。 (建議應(yīng)用統(tǒng)計軟件 SPSS實施隨機化） 3/5/2023 動物編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 隨機數(shù)字 38 64 43 59 98 98 77 87 68 07 91 51 67 62 44 序號 2 8 3 6 14 15 11