【正文】 和生命力，有可能在前人或他人研究的基礎(chǔ)上提出新觀點(diǎn)、新論點(diǎn)和新方法。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素 : 3/5/2023 ? 整體實(shí)驗(yàn)： 適用于綜合性研究 ， 接近臨床狀態(tài) ，對(duì)象為整體 ， 在體內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)或試驗(yàn) ， 容易受體內(nèi)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和復(fù)雜因素的干擾 ? 離體實(shí)驗(yàn)： 對(duì)象為器官 、 組織 、 細(xì)胞 、 分子 ，適用于分析性研究 ， 可排除內(nèi)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)和控制復(fù)雜因素的干擾 受試對(duì)象的層面 （ 一） 受試對(duì)象 3/5/2023 取決于實(shí)驗(yàn)?zāi)康模? 1. 研究醫(yī)學(xué)參考值范圍：健康人或相對(duì)健康者 2. 研究病因?qū)W：暴露于或未暴露于某危險(xiǎn)因素的人群 3. 研究診斷方法：確診為某病的患者和未患本病的人 4. 研究療效：確診為某病的患者 5. 基因靶向研究：基因結(jié)構(gòu)較為清楚的動(dòng)物 6. 蛋白質(zhì)組學(xué)研究：從細(xì)胞中提取的蛋白質(zhì) …………. 受試對(duì)象的確定 3/5/2023 受試對(duì)象的條件（重點(diǎn)掌握） 必須同時(shí)滿足： 存在下列情況之一者，不宜作為臨床科研對(duì)象： 某些處理措施可能對(duì)其產(chǎn)生不利影響的特殊人群。 3/5/2023 四、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)（明確觀察指標(biāo)） 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：處理因素作用于受試對(duì)象引起的反應(yīng)或結(jié)局，通過觀察指標(biāo)表達(dá)。 （ 2）不能消除，但可以通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法控制或估計(jì)其大小。 缺點(diǎn)： 不能避免研究者方面帶來的主觀偏倚 。 （與研究結(jié)果 (效應(yīng) )相聯(lián)系 ,但不是本次研究的內(nèi)容。 3/5/2023 配對(duì)設(shè)計(jì) (paired design)模式 ? 按某種或某些條件配對(duì)，除處理因素不同外其他條件相同或相似，對(duì)子內(nèi)隨機(jī)。 方法：（可用 SPSS完成） 對(duì)子編號(hào) : 規(guī)定：隨機(jī)較小者序號(hào)為 1，對(duì)應(yīng)于 A組，較大者為 2，對(duì)應(yīng)于 B組。 失眠患者服藥前后的睡眠時(shí)間（小時(shí) ) 安眠藥組 安慰劑組 受試者 治療前 治療后 受試者 治療前 治療后 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 10 3/5/2023 統(tǒng)計(jì)分析方法： 計(jì)量資料：配對(duì) t檢驗(yàn) 計(jì)數(shù)資料：配對(duì) x2檢驗(yàn) 等級(jí)資料：配對(duì)秩和檢驗(yàn) 3/5/2023 對(duì)子編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 甲法 ＋ ＋ － － ＋ ＋ ＋ － ＋ ＋ 乙法 ＋ － ＋ － ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋ 實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表格格式 乙法 甲法 合計(jì) ＋ － ＋ 5 2 7 － 2 1 3 合計(jì) 7 3 10 ＋：陽(yáng)性；－：陰性 3/5/2023 對(duì)子編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 甲法 ++ + +++ + ++ + +++ + 乙法 + ++ + +++ ++ + +++ + 實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表格格式 統(tǒng)計(jì)分析方法： 計(jì)量資料：配對(duì) t檢驗(yàn) (區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析 ) 計(jì)數(shù)資料：配對(duì) x2檢驗(yàn) 等級(jí)資料： 配對(duì)秩和檢驗(yàn) 3/5/2023 三、交叉設(shè)計(jì) (crossover design) 交叉設(shè)計(jì)的概念 是指按事先設(shè)計(jì)好的試驗(yàn)次序，在各個(gè)時(shí)期對(duì)研究對(duì)象逐一實(shí)施各種處理，以比較各處理組間差異。 （ 3）交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)應(yīng)盡可能采用 盲法， 使研究者和患者都不知道有效藥物在哪一階段使用，以免產(chǎn)生倚偏。 （ 2）相比完全隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)， 節(jié)省樣本含量 ?？梢愿鶕?jù)具體情況設(shè)定其值，一般設(shè)置為 ， P值是按照檢驗(yàn) H0成立時(shí)計(jì)算出的事件發(fā)生的概率。 （ 1）研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?預(yù)先制定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，人為設(shè)置處理因素 （ 2） 能按隨機(jī)化方法，將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，使各組具有相似的基本特征，提高了組間的可比性 3/5/2023 二、名詞解釋 偏倚 雙盲法 單盲法 調(diào)查研究 實(shí)驗(yàn)研究 3/5/2023 三、選擇題 為進(jìn)行某地乙肝家庭聚集情況的調(diào)查，其調(diào)查對(duì)象和觀察單位分別為 A 該地全體人口 個(gè)人 B 該地常住人口、個(gè)人 C該地全體人口 、家庭 D該地常住人口、家庭 E 以上均不是 3/5/2023 一般來講。 （ 3）無隨機(jī)分配。 （八）統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)集 3/5/2023 思考題 一、簡(jiǎn)答題 常用的概率抽樣方法有哪些？其中哪一種抽樣方法的抽樣誤差最小？ 簡(jiǎn)述調(diào)查研究與實(shí)驗(yàn)（試驗(yàn)）研究的主要區(qū)別。治療后患者血漿中的 IGA含量見表。 3/5/2023 交叉設(shè)計(jì)注意事項(xiàng) （ 2） 臨床上適用于目前尚無特殊治療而病情緩慢的慢性病患者的對(duì)癥治療 。 （ 3）試驗(yàn)前后某些環(huán)境因素或自身因素發(fā)生改變，并可能影響試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，自身前后比較無法控制；而配對(duì)設(shè)計(jì)由于設(shè)立了對(duì)照組，可以消除混雜因素的影響。 （ 3）記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)保持每對(duì)的一一對(duì)應(yīng)關(guān) 系，不能錯(cuò)亂或缺失。 配對(duì)條件 — 影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要非處理因素： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：一般考慮將種屬、窩別、性別相同，年齡、體重相近。 3/5/2023 研究因素與混雜因素 ? 研究因素：主要研究指標(biāo)， 與研究結(jié)果 (效應(yīng) )相聯(lián)系。 ? 觀察記錄失誤 ? 心理因素干擾 3/5/2023 防止測(cè)量性偏倚的措施 ? 盲法 ? 簽訂實(shí)驗(yàn)合同 ? 檢驗(yàn)對(duì)象的依從情況 ? 注意醫(yī)德 ? 定期檢查研究記錄 ? 對(duì)實(shí)驗(yàn)方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)的一致性在實(shí)驗(yàn)前做好估計(jì) 3/5/2023 主觀指標(biāo)結(jié)果觀察 ,一般采用 盲法 : ①盲法試驗(yàn) 盲法試驗(yàn)根據(jù)盲法程度分為三種 : 盲法試驗(yàn) 單盲法試驗(yàn) 雙盲法試驗(yàn) 三盲法試驗(yàn) 3/5/2023 單盲試驗(yàn) 只有研究者了解分組的情況，受試對(duì)象不知道自己是治療組還是對(duì)照組。 3/5/2023 誤差 隨機(jī)誤差 非隨機(jī)誤差 抽樣誤差 隨機(jī)測(cè)量誤差 非系統(tǒng)誤差 （ 過失誤差 ） 系統(tǒng)誤差 選擇性偏倚 測(cè)量性偏倚 混雜性偏倚 3/5/2023 （一）誤差 :測(cè)得值和真實(shí)值之差 誤差的種類：隨機(jī)誤差和非隨機(jī)誤差 A．隨機(jī)誤差 隨機(jī)誤差的含義 它是一類不恒定的、隨機(jī)性變化的的誤差。 3/5/2023 因素與水平的組合 依照研究因素與水平的數(shù)目相組合，可產(chǎn)生四類不同的實(shí)驗(yàn)： ? ? ? ? 3/5/2023 處理因素的確定 ?正確選用藥品劑型、手術(shù)方法、毒物、給藥時(shí)間、給藥途徑等。 3/5/2023 二、明確研究范圍 (研究對(duì)象的確定） 即確定同質(zhì)的研究總體。有了原始意念，就有可能發(fā)展成為科研課題，甚至可能是另一種研究的效應(yīng)結(jié)果。無論在技術(shù)理論上，科學(xué)研究方法上，以至在科學(xué)研究結(jié)果的解釋上都應(yīng)有所發(fā)展和前進(jìn)。 （ 1）準(zhǔn)備工作：查閱大量的參考文獻(xiàn)，認(rèn)真收集、閱讀與本課題有關(guān)的研究資料。 使每一個(gè)研究對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組去 。 因此 ， 重復(fù)原則的意義是在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有一定可靠性的前提下 ， 確定最小的樣本含量 。 但其有兩個(gè)缺陷：一是實(shí)驗(yàn)中總是把處理前作為對(duì)照 ， 這不符合隨機(jī)分配原則；二是實(shí)驗(yàn)前后某些環(huán)境因素或自身因素發(fā)生了改變 ， 可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果 。 只用在研究的疾病尚無有效治療方法或使用安慰劑后該病的病情 、臨床經(jīng)過 、 預(yù)后等影響小或無影響時(shí)使用 3/5/2023 （ 3）實(shí)驗(yàn)對(duì)照 對(duì)照組不施加處理因素 ， 但施加某種與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素 。 例如 ，動(dòng)物實(shí)驗(yàn) ， 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間動(dòng)物的種系 、性別 、 年齡 、 體重 、 窩別 、 毛色等盡可能一致；臨床試驗(yàn) ， 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間病人的性別 、 年齡 、 體質(zhì) 、 病情 （ 期 、 型 ） 等盡可能相同 。要回答這兩個(gè)問題，只有通過合理的對(duì)比鑒別，才能確定干預(yù)措施是否有效以及有效程度。 盡管它是給予治療措施后，前瞻性觀察治療效應(yīng)， 但并不要求病人從同一時(shí) 間開始隨訪。 反映某個(gè)時(shí)點(diǎn)上事物或現(xiàn)象的現(xiàn)狀以及與之某些相關(guān)的因素的關(guān)系 ， 只能提供病因線索 。 3/5/2023 將一組實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)是否有差別。 ※ 與調(diào)查研究相區(qū)別 二、實(shí)驗(yàn)研究的特點(diǎn) ※ 3/