藥物分析課件：第五章-在線瀏覽
2024-11-10 15:47本頁(yè)面
【正文】 進(jìn)行的 。 1. 苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查 OHCl[ ]ONa[ ], C H 3 O N aC = OH 2 NH 2 N ) ((I)C 2 H 5C[ ]C 2 H 5 BrCOOC 2 H 5COOC 2 H 5COOC 2 H 5COOC 2 H 5CHHCl[ ] , C 2 H 5 ONaOC 2 H 5OC 2 H 5O=CCOOC 2 H 5COOC 2 H 5 C = C O N aCH 2 COOC 2 H 5C 2 H 5 OH,H 2 SO 4CH 2 CONH 2 NHNOHOH 3 CH 3 COHONN [ 水解 ] 酯化[ ]，縮合 酸化[ ] ， [ ]消除乙?；h(huán)合酸析 （ 1）酸度（指示劑法） N HN OOOHHC 6H 5 酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲 。 因其分子中 5 位碳原子上的氫受相鄰丙羧基的影響 ， 致使酸性比苯巴比妥強(qiáng) ， 能使甲基橙指示劑呈紅色 。 （ 3）中性或堿性物質(zhì) 中性或堿性物質(zhì)是由中間體 （ Ⅰ ） 形成的酰胺 、酰脲或分解產(chǎn)物等雜質(zhì) ， 不溶于氫氧化鈉試液 但 溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性 ， 溶于氫氧化鈉試液 ，故采用提取重量法測(cè)定其含量 。 2. 司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查 +HBrNaOCH 2[ ]NaOH,C 2 H 5 ONa, CH 3 COCH 3CH 3 CHBrCH 2 Br,NaOH[ ]CH 3CH 3NNOHOCH 3CH 3NNOHOHOHOHH[ ]+HH 2 NCONH 2 ,C 2 H 5 ONaCOOC 2 H 5COOC 2 H 5H CCH 3CH 3 CH 2 CH 2 CH[ ]CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 3 ,C 2 H 5 ONaCOOC 2 H 5COOC 2 H 5CH 2 OHONNCH 3CH 3CH 3CH 3CH 2NaONNOHO縮合環(huán)合丙烯化成鹽 （ 1）溶液的澄清度 此項(xiàng)檢查主要是控制水不溶性雜質(zhì) ， 巴比妥類藥物的鈉鹽極易溶于水 ， 因此本品的水溶液應(yīng)澄清 ，否則表明含有水不溶性雜質(zhì) 。 （ 2）中性或堿性物質(zhì) 檢查的雜質(zhì)是合成過(guò)程中產(chǎn)生的中性或堿性副產(chǎn)物以及司可巴比妥鈉的分解產(chǎn)物 ， 如酰脲 （ Ⅰ ） 、 酰胺 （ Ⅱ ） 類化合物 。如苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及它們的制劑，中國(guó)藥典均采用銀量法測(cè)定其含量。 缺點(diǎn) ：受溫度影響較大；滴定終點(diǎn)以溶液出現(xiàn)渾濁為終點(diǎn)指示難以觀察。 每 1ml硝酸銀滴定液（ ） 相當(dāng)于 C11H18N2O3（ 或 C11H17N2NaO3） 。 中國(guó)藥典收載的 司可巴比妥鈉采用本法測(cè)定 。 反應(yīng)的摩爾比： 1:2 司可巴比妥鈉的測(cè)定方法：取本品約 加水 10ml 振搖使溶解 精密加溴滴定液（ ） 25ml 鹽酸 5ml， 立即密塞并振搖1min， 在暗處?kù)o置 15min 加 KI試液 10ml 搖勻 用硫代硫酸鈉滴定液 （ ） 滴定 ，至近終點(diǎn)時(shí) ， 加淀粉指示液 ， 繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失 ， 并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正 。 原料藥 剩余滴定法 ? ? %1 0 0% ?????WTfVVD 樣空2m 0Lm ????ncMT 注意事項(xiàng)： （ 1）操作中要防止溴和碘的逸失。 （三） 酸堿滴定法（酸量法） 巴比妥類藥物呈弱酸性 ， 可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿液直接滴定 ， 或在非水溶液中用強(qiáng)堿溶液直接滴定 。常以麝香草酚酞為指示劑 ， 滴定至淡藍(lán)色為終點(diǎn) 。 每 1ml氫氧化鈉滴定液（ ） 相當(dāng)于 C11H18N2O3。 當(dāng)表面活性劑在水溶液中 濃度很低時(shí) ， 基本上呈 單分子 狀態(tài)存在 ， 但當(dāng)超過(guò)某一濃度時(shí) （ 臨界膠束濃度 ） ， 多余的表面活性劑分子在溶液中不再分散 ， 而是聚集成有一定分子組成數(shù)的聚集物 ， 稱為膠束或膠團(tuán) 。 本法是在有機(jī)表面活性劑的膠束水溶液中進(jìn)行滴定 ， 用指示劑或電位法指示終點(diǎn) 。 采用本法測(cè)定巴比妥和苯巴比妥的結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差 （ RSD） 均小于 %， 并優(yōu)于在水 乙醇混合溶液中的滴定方法 。 測(cè)定時(shí)常用的有機(jī)溶劑有 二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 氯仿 、 丙酮 、 無(wú)水乙醇 、 苯 、 吡啶 、 甲醇 苯 （ 15 ?85 ） 、 乙醇 氯仿 （ 1 ?10 ） 等；常用的滴定劑有 甲醇鉀 （ 鈉 ） 的甲醇 （ 或乙醇 ）溶液 、 氫氧化四丁基銨的氯苯溶液等；常用的指示劑為 麝香草酚藍(lán) 等 ， 也可用玻璃 甘汞電極系統(tǒng) ， 以電位法指示終點(diǎn) 。 但在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu) ， 因而可采用紫外分光光度法測(cè)定其含量 。 1. 直接測(cè)定的紫外分光光度法 本法是將供試品溶解后 ， 根據(jù)溶液的 pH，在最大吸收波長(zhǎng) （ λ max） 處 ， 直接測(cè)定對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸收度 ， 再計(jì)算藥物的含量 。 BeerLambert定律 A = ㏒ T =ElC A∝C 單組分定量的方法 ： 1. 吸收系數(shù)法（絕對(duì)法） clEA %1cm1?lEAc1%1 c m)g/10 0ml( ?1 00)g / m l(1%1 c m ??lEAc 2. 標(biāo)準(zhǔn)曲線法 3. 對(duì)照法 lcElcEAA對(duì)供對(duì)供%1cm1%1cm1?供對(duì)供對(duì) ＝CCAA對(duì)對(duì)供供 ＝ CAAC ? 教材中以注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定為例： 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物 ， 混合均勻 ， 精密稱取適量 （ 約相當(dāng)于硫噴妥鈉 ） ， 置 500ml量瓶中 ， 加水稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 量取此溶液用 %氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每 1ml中約含 5μ g的溶液；另取硫噴妥對(duì)照品 ， 加%氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 5μ g的溶液 。 每 1mg硫噴妥相當(dāng)于 C11H17N2NaS。 根據(jù)巴比妥類藥物具有弱酸性 ， 在氯仿等有機(jī)溶劑中易溶 ， 而其鈉鹽在水中易溶的特點(diǎn) 。 氯仿提取液加 ～ 沖溶液 ， 振搖 ， 分離棄去水相緩沖液層 。 USP（ 24） 對(duì)苯巴比妥鈉的含量測(cè)定采用本法 樣品 溶解 酸化 氯仿提取 精密量取適量氯仿液 蒸氣浴上揮干 乙醇 、 供試品溶液 （ 樣品液 ） 苯巴比妥對(duì)照品 乙醇 、 標(biāo)準(zhǔn)溶液（ 對(duì)照液 ） 240nm為測(cè)定波長(zhǎng) 對(duì)樣對(duì)苯巴比妥鈉（ AACmg ???? )多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法 －－計(jì)算分光光度法 ? 解方程組法 ? 雙波長(zhǎng)分光光度法 ? 差示分光光度法 ? 導(dǎo)數(shù)光譜法 ? 三波長(zhǎng)法 3. 差示紫外分光光度法 （ ?A法 ）
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