【正文】 門靜脈癌栓（ PVTT） 。藥物活性優(yōu)化 。 聯(lián)系地址 河南省開封市西門大街 357號(hào) 郵 編 475001 聯(lián)系電話 辦 03785661830 宅 手 機(jī) 13592141650 留學(xué)情況 國 年 月 從事專業(yè) 肝膽外科 Email 近 3年作為第一負(fù)責(zé)人承擔(dān)科研課題 國家級(jí)（ 0 ）項(xiàng) 省部級(jí)（ 1 ）項(xiàng) 廳級(jí)局（ 2 ）項(xiàng) 其他類（ ）項(xiàng) 獲資助總額（ 4 ）萬元 近 3年參加 科研課題 國家級(jí)（ ）項(xiàng) 省部級(jí)（ ）項(xiàng) 廳級(jí)局（ ）項(xiàng) 其他類（ ）項(xiàng) 獲資助總額（ ）萬元 近 3年獲得科技成果獎(jiǎng) 國家級(jí)（ 0 ）項(xiàng) 省部級(jí)（ 1 ）項(xiàng) 廳級(jí)局（ 0 ）項(xiàng) 其他類（ ）項(xiàng) 獲獎(jiǎng)勵(lì)總額（ 2 ）萬元 所在單位 名 稱 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 屬 性 □獨(dú)立科研機(jī)構(gòu) □大專院校 √ 醫(yī)療機(jī)構(gòu) 通訊地址 河南省開封市西門大街 357號(hào) 郵編 475001 聯(lián) 系 人 靳艷 電 話 03785661857 傳真 03785661846 主 要 研 究 內(nèi) 容 和 意 義 ︵250 字 以 內(nèi) ︶ 本課題采用 肝癌切除 +門靜脈切開取癌栓術(shù) 聯(lián)合藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈植泵治療 HCC+ PVTT新模式，研究規(guī)范治療 HCC+PVTT 的新策略。② 通過裸鼠肝癌的模型，從形態(tài)學(xué)觀察腫瘤體積、抑癌率、抑轉(zhuǎn)移率和從腫瘤學(xué)研究肝 癌增殖能力、肝癌細(xì)胞凋亡、腫瘤血管形成和肝癌轉(zhuǎn)移傾向 , 探討藥物活性優(yōu)化對 HCC發(fā)展的影響。 4 研究人員 課題負(fù)責(zé)人情況 姓 名 性別 年齡 民族 學(xué) 歷 專業(yè)與職稱 職 務(wù) 分 工 夏榮龍 男 45 漢族 博士 肝膽外科 副教授 業(yè)務(wù)院長 課題主持 參加人員情況 段永建 男 35歲 漢 本科 腫瘤科 副主任醫(yī)師 科主任 臨床實(shí)踐 任艷彩 女 53歲 漢 本科 病理學(xué) 主任醫(yī)師 科主任 病理研究 陳景濤 男 32歲 漢 碩士 實(shí)驗(yàn)中心 實(shí)驗(yàn)師 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 基因芯片 王貴紅 男 35歲 漢 碩士 肝膽外科 主治醫(yī)師 主治醫(yī)師 臨床實(shí)踐 皇莆深強(qiáng) 男 35歲 漢 本科 肝膽外科 主治醫(yī)師 主治醫(yī)師 臨床實(shí)踐 來瑞平 女 28歲 漢 碩士 實(shí)驗(yàn)中心 實(shí)驗(yàn)師 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 免疫組化 5 研究內(nèi)容和意義 （包括學(xué)術(shù)思想、立論依據(jù)、攻關(guān)目標(biāo)和具體內(nèi)容；理論意義和應(yīng)用價(jià)值分析） 肝細(xì)胞癌 (HCC)經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)移易產(chǎn)生門靜脈癌栓 (PVTT)，發(fā)生率約為 34%40%［ 2］ ,預(yù)后惡劣?；颊叩闹形簧媛蕛H為 月。探討有效地預(yù)防及治療 HCC+PVTT的新策略 ，是目前肝癌研究的關(guān)鍵課題。一方面 HCC無限增殖能力（ PCNA） ［ 4］ 和凋亡的障礙 ［ 5］，使腫瘤細(xì)胞過度增殖，并分泌大量的 VEGF，促進(jìn)大量結(jié)構(gòu)和功能異常腫瘤血管的形成，向癌組織周圍血管化浸潤、轉(zhuǎn)移 ［ 6］ 。另 一方面肝硬化假小葉形成將無序分隔壓迫肝靜脈造成肝內(nèi) 血液動(dòng)力學(xué)改變，產(chǎn)生 門靜脈高壓和逆肝血流 ，使 脫落的癌性血栓 容易在門靜脈內(nèi)停留、著床。此外 ,門靜脈內(nèi)微環(huán)境免疫細(xì)胞活性抑制，腫瘤細(xì)胞可逃避機(jī)體免疫監(jiān)視， 最終 形成 PVTT［ 8］。即使對腫瘤不能切除的病人，行門靜脈取栓病人的生存率也高于非手術(shù)病人 ［ 9］ 。而非手術(shù)組中 , 行介入治療組的療效又要優(yōu)于 保守治療組。影響 HCC+PVTT療效的主要因素有 :治療方式、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、 PVTT病理類型。對 HCC+PVTT 手術(shù)后定期行門靜脈或肝動(dòng)脈化療可殺滅肝內(nèi)、門靜脈內(nèi)的殘余癌細(xì)胞 ,延緩術(shù)后復(fù)發(fā)。 本課題 研究內(nèi)容： 設(shè)計(jì)肝癌切除 +門靜脈切開取癌栓術(shù)聯(lián)合亞砷酸 +派羅欣 +丹參 藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈治療 HCC+PVTT 基礎(chǔ)和臨床系列實(shí)驗(yàn)，研究規(guī)范治療 HCC+PVTT 的新策略。 課題研究理論意義和應(yīng)用價(jià)值 ： 本課題 通過基 礎(chǔ)和臨床系列研究， 從細(xì)胞學(xué)、藥效學(xué)、腫瘤分子生物學(xué)、基因?qū)W等方面，多角度、多層次地 ， 揭示 手術(shù)聯(lián)合藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈灌注治療 HCC+ PVTT治療作用的機(jī)制 ， 探討有效地預(yù)防及治療 HCC+PVTT的新策略， 達(dá)到 規(guī)范化治療 ， 易于推廣，可轉(zhuǎn)化為成果， 有效地降低治療原發(fā)性肝癌綜合醫(yī)療費(fèi)用， 勢必產(chǎn)生不可估量經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。本課題的技術(shù)關(guān)鍵，有無創(chuàng)新和特色） 肝細(xì)胞癌 (HCC)經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)移 ， 易產(chǎn)生門靜脈癌栓 (PVTT)，發(fā)生率約為 34%40%,預(yù)后惡劣。 患者的中位生存率僅為 個(gè)月。 探索有效治療 HCC+PVTT 的新策略 ，顯得刻不容緩。 ① 治療途徑創(chuàng)新的研究 ： 目 前 HCC+PVTT的治 療多采取以肝癌切除 +門靜脈切開取癌 栓術(shù)為主綜合治療。靜脈化療副作用大，全身反應(yīng)嚴(yán)重 ，國內(nèi)外學(xué)者傾向于局部化療 方案 。門靜脈置泵灌注化療 ， 容易形成血栓，可能造成醫(yī)源性肝衰 ，在醫(yī)學(xué)界達(dá)成共識(shí) 。 ② 藥物活性優(yōu)化的研究：亞砷酸（三氧化二砷、 As2O3）是我國開發(fā)研制的二類抗腫 瘤新藥，其治療白血病在臨床上取得較滿意的療效。派羅欣（聚乙二醇化干擾素）具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和抗腫瘤血管形成；長期應(yīng)用可降低與 病毒持續(xù)狀態(tài)相關(guān)的HCC發(fā)生率和 HCC+PVTT術(shù)后的復(fù)發(fā) ［ 12］ 。 前期 預(yù)實(shí)驗(yàn) 研究表明： 通過人肝癌細(xì)胞株 BEL7402體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，探討亞砷酸 +派羅欣 +丹參的藥物活性優(yōu)化方案的抗腫瘤細(xì)胞效果。 預(yù)實(shí)驗(yàn)已取得成效，預(yù)實(shí)驗(yàn)小樣本與臨床應(yīng)用研究復(fù)雜性的干擾，可能造成 偏差，故 有待于本課題進(jìn)一步證實(shí)。 2020年本課題組采用肝癌切除 +臍靜脈植泵灌注化療的治療原發(fā)性肝癌獲得成功。其特點(diǎn)：一方面增加了肝臟局部的藥物濃度，封殺了 HCC經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)移易產(chǎn)生 PVTT特點(diǎn)；另一方面克服了門靜脈置泵化療容易形成血栓的缺點(diǎn)，又解除了患者因傳統(tǒng)化療帶來痛苦。目前已完成上百例手術(shù)，臍靜脈置泵技術(shù)悉已成熟，已逐步形成規(guī)模優(yōu)勢。 2020年又以“超聲定位下，臍靜脈置泵灌注亞砷酸治療原發(fā)性肝癌臨床研究 ” 申請到 河南 省教育廳科技攻關(guān)項(xiàng)目。使其以臍靜脈植泵灌注治療 HCC 實(shí)驗(yàn)成為系列研究，逐步 完善 HCC+ PVTT綜合治療研究體系 。通過河南大學(xué)天然藥物研究所、河南大學(xué)醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和河南大學(xué)植物逆境重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行交叉學(xué)科協(xié)作。初步研究表明： 3年生存率明顯提高，腫瘤復(fù)發(fā)率降低，二期手術(shù)切除率提高及負(fù)作用反應(yīng)率明顯降低。 ② 藥物活性優(yōu)化 特色 ： 在 “ 基因芯片對亞砷酸經(jīng)臍靜脈灌注治療原發(fā)性肝癌及分子機(jī)制的研究 ” 的基礎(chǔ)上， 設(shè)計(jì) 手術(shù) 聯(lián)合藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈 植泵灌注 治療 HCC+PVTT新模式 基礎(chǔ)和臨床系列研究，通過人肝癌 細(xì)胞 BEL7402體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、高轉(zhuǎn)移人肝 癌裸鼠模型 LCI— D20的腫瘤學(xué)研究實(shí)驗(yàn)、 HCC+ PVTT臨床分組對照實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)和臨床系列研究， 從細(xì)胞學(xué)、藥效學(xué)、腫瘤分子生物學(xué)、基因?qū)W等方面，多角度、多層次地揭示 手術(shù)聯(lián)合藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈灌注治療 HCC+ PVTT治療作用的機(jī)制。成果應(yīng)寫明推廣應(yīng)用或轉(zhuǎn)讓的可能性及社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測） ㈠ 研究目標(biāo) 通過人肝癌細(xì)胞株 BEL7402體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型 LCI— D20實(shí)驗(yàn)和 HCC+ PVTT臨床分組對照 實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)和臨床系列 研究， 從細(xì)胞學(xué)、藥效學(xué)、腫瘤分子生物學(xué)、基因?qū)W等方面，多角度、多層次地揭示肝癌切除 +門靜脈切開取癌栓術(shù)聯(lián)合 亞砷酸 +派羅欣 +丹參的藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈植泵灌注治療 HCC+PVTT的作用機(jī)制，研究規(guī)范治療 HCC+PVTT的新策略。 通過高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型 LCI— D20，對空白對照組、 5Fu陽性對照組和藥物活性優(yōu)化治療組施行分組對照，從形態(tài)學(xué)角度觀察腫瘤體積、抑癌率、抑轉(zhuǎn)移率和從分子學(xué)角