食品免疫學(xué)-補體系統(tǒng)與主要組織相容性復(fù)合物-在線瀏覽
2024-09-15 18:16本頁面
【正文】 ? 人類胚胎發(fā)育早期即可合成補體，出生后36個月達到成人水平 ? 補體的性質(zhì)極不穩(wěn)定，對熱特別敏感，56℃ ， 30分鐘即被滅活。 補體系統(tǒng)是由 30余種血清蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補體受體組成的多分子系統(tǒng)，構(gòu)成機體重要的防御機制。第五章 補體系統(tǒng)與主要組織相容性復(fù)合物 補體系統(tǒng) (Complement) Jules Bodet (18701961), Discoverer of plement 發(fā)現(xiàn)在新鮮血清中存在一種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用 此君來自梅契尼科夫?qū)嶒?，師承吞噬細胞理論，但又發(fā)現(xiàn)了補體的溶菌作用， 最終使得吞噬細胞理論式微。 第一節(jié) 補體系統(tǒng)概述 補體（ plement， C）是人和動物血清中的一組與免疫功能有關(guān)，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì) 因其對特異性抗體由輔助和補充作用，故稱為補體。 補體系統(tǒng)激活后，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，包括溶解細胞效應(yīng)、調(diào)理吞噬作用、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物和免疫病理損傷等 一、補體系統(tǒng)的組成 ? 根據(jù)補體系統(tǒng)各成分的作用，可將其分為三類 ? 補體系統(tǒng)的固有成分 包括經(jīng)典途徑中的 CIq， C1r， C1s、C C C C5C9；旁路途徑中的 B因子、 D因子 ? 補體激活的調(diào)節(jié)蛋白 包括 C1抑制物、 P因子、 I因子、 H因子等可溶性蛋白和促衰變因子、膜輔助蛋白、同種限制因子等膜結(jié)合蛋白 ? 補體受體 包括多種補體片段的受體，如 CR1CR C3aR、C5aR等 二、補體系統(tǒng)的命名 ? 參與補體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)的先后分別命名為 C1（ q,r,s）、 C ….C9 ；補體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫表示，如 B因子、 D因子、P因子、 H因子、 MBL等； ? 補體調(diào)節(jié)蛋白多以其功能命名，如 C1抑制物、 C4結(jié)合蛋白、衰變加速因子等； ? 補體活化后的裂解片段，以該成分的符號后面附加小寫英文字母表示，如 C3a、 C3b等 ? 具有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號上劃一橫線表示，如 C C3bBb ? 滅活的補體片段，在其符號前加英文字母 i表示，如iC3b 三、補體的理化性質(zhì) ? 補體由體內(nèi)多種細胞合成，肝細胞和巨噬細胞是產(chǎn)生補體的主要細胞 ? 補體成分均為球蛋白，大多是 β球蛋白，少數(shù)為 α或 γ球蛋白。室溫下也很快失去活性 第二節(jié) 補體系統(tǒng)的激活與生物學(xué)作用 ? 補體成分常以非活化形式存在，在某些物質(zhì)的參與下或在特定的固相表面，補體成分依次被激活。 ? 激活過程中產(chǎn)生的多種補體片斷，還廣泛參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié) ? 補體的激活途徑主要有經(jīng)典途徑，旁路途徑和甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑（ MBL），三條途徑均具有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合物（ MAC）的形成。一個 C1q分子如果同時與兩個以上的Fc段結(jié)合將造成其構(gòu)象的變化，繼之使 C1r和C1s活化，啟動補體活化的經(jīng)典途徑。 微生物或外源異物 直接激活 C3，由 B因子、 D因子和備解素參與，形成 C3和 C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。 三、 MBL激活途徑 ? 又稱凝集素激活途徑，指由血漿中甘露聚糖結(jié)合的凝集素直接識別多種病原微生物表面的 N氨基半乳糖 或 甘露糖 ，進而依次活化 MASP MASP C C C3，形成與經(jīng)典途徑相同的 C3與 C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程 四、補體活化的共同末端效應(yīng) ? 補體活化的經(jīng)典途徑、旁路途徑和 MBL途徑共同的末端效應(yīng)即膜攻擊復(fù)合物（ MAC）形成，導(dǎo)致細胞溶解 ? MAC的組裝 C5與 C5轉(zhuǎn)化酶中的 C3b結(jié)合，并被裂解成C5a和 C5b。該復(fù)合物可牢固的附著于細胞表面，但其溶細胞能力有限。該復(fù)和物誘發(fā) C9在細胞膜表面共聚，形成膜表面的通道結(jié)構(gòu) MACs， 造成胞膜的穿孔損傷。CD46是一個分子量為 5666 kDa的共二聚體膜蛋白，與 CD5 CR1和 CR2等具有同源性。 經(jīng) 典 途 徑 的 調(diào) 節(jié) IgM/IgG 的復(fù)合物 C1q : r : s C1q C1r : s C1INH C4 C4b + C2 C4a C2a C4b2b C3 C3b C3a C4c +C4d C2b C4BP + I Ca++ Mg++ Ca++ C3b Bb 哺乳動物細胞表面 微生物細胞表面 C3b 滅活 H 唾液酸 H 替代途徑的調(diào)節(jié) H 因子 H因子與哺乳細胞表面的唾液酸結(jié)合之后被活化，抑制替代途徑的補體活化。 H和 I因子降解 C3b CD59（ C8bp）與 與 C8結(jié)合，阻止 MACs的組裝 CD59與 C8的結(jié)合具有種屬特異性，故是同源限制因子（ HRF）之一。 ? 體內(nèi)如果缺乏適當(dāng)?shù)恼{(diào)控機制，勢必導(dǎo)致血液補體成分消耗殆盡和造成自身組織的損傷。 ? 非腫瘤細胞也具有相同的特點。 v e m o u seL y cT ra n s f e r ly m p h o c y te sf ro m p rim e d m o u se排斥反應(yīng)的本質(zhì)是免疫應(yīng)答 特異性
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