[免疫學(xué)]mhc主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子-在線(xiàn)瀏覽
2025-03-12 21:32本頁(yè)面
【正文】 Q DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F MIC G H ⑴ 經(jīng)典的 HLAI類(lèi)和 II類(lèi)基因 ? HLAⅡ 類(lèi)基因 – 位于復(fù)合體中近著絲點(diǎn)一端，包括 DP、 DQ、 DR三個(gè)亞區(qū)， 產(chǎn)物為 HLAⅡ 類(lèi)分子 。 二、 Ⅰ 類(lèi)和 Ⅱ 類(lèi)基因的表達(dá)產(chǎn)物 － HLA分子 I和 II類(lèi) MHC分子均由一條 α鏈和 一條 β鏈非共價(jià)結(jié)合而成。 從功能上可以將 MHC分子分為⑴ 抗原肽結(jié)合單位 ，⑵ Ig樣單位 ，⑶ 跨膜單位 ，⑷ 胞內(nèi)區(qū) 。 ? Ig樣區(qū)： ?3與 ?2m組成 – ?3： 與 IgC區(qū)有同源性， MHCI類(lèi)分子 與 CD8類(lèi)分子結(jié)合 的部位 – ?2m ：維持天然構(gòu)型及其分子表達(dá) ? 跨膜區(qū)： 錨定作用。 I類(lèi)分子 MHCI類(lèi)分子的結(jié)構(gòu) 結(jié)合多肽 結(jié)合 CD8 HLAⅠ 類(lèi)分子 抗原肽復(fù)合物的三維圖 分布 ? HLAI類(lèi)分子廣泛分布于人體 所有有核細(xì)胞表面 ，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。在神經(jīng)細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面不表達(dá)。 ? 跨膜區(qū)： 錨定作用。 MHC II類(lèi)分子的結(jié)構(gòu) 結(jié)合多肽 結(jié)合 CD4 HLAⅡ 類(lèi)分子 抗原肽結(jié)合區(qū)的三維圖 分布 ? HLAⅡ 類(lèi)分子 主要表達(dá)于 B細(xì)胞 、 單核巨噬細(xì)胞 、 樹(shù)突狀細(xì)胞等 APC及 活化的 T細(xì)胞 表面 。 HLAI類(lèi)分子和 II類(lèi)分子及其編碼基因的結(jié)構(gòu) HLAI類(lèi)分子 HLAII類(lèi)分子 HLA抗原類(lèi)別 Ⅰ 類(lèi)（ A、 B、C） Ⅱ 類(lèi)（ DR、DQ、 DP） 肽結(jié)合域 α 1+α 2 α 1 +β 1 組織分布 所有有核細(xì)胞表面 APC，活化的T細(xì)胞 功 能 識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽 ,與 CD8結(jié)合 ,限制 CTL的識(shí)別 識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與 CD4結(jié)合，限制 Th的識(shí)別 HLAⅠ 類(lèi)分子和 HLAⅡ 類(lèi)分子的比較 三、免疫功能相關(guān)基因 ? 構(gòu)成 MHC復(fù)合體的另一類(lèi)基因稱(chēng)為 免疫功能相關(guān)基因 ，此類(lèi)基因的產(chǎn)物一般不能和抗原肽形成復(fù)合物，故不能直接提呈抗原，但在 固有性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié) 中發(fā)揮重要的作用。 （二）抗原加工提呈相關(guān)基因 類(lèi) 型 功 能 PSMB TAP基因 內(nèi)源性 Ag加工 轉(zhuǎn)運(yùn) TAP相關(guān)蛋白基因 HLAⅠ 類(lèi)分子組裝 HLADM 促加工的外源性 Ag與HLAⅡ 類(lèi)分子結(jié)合 HLADO 負(fù)調(diào)節(jié) HLADM ? 在 羊膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞 表面高表達(dá) (尤其是孕早期 )，是 NK細(xì)胞的 CD94／ NKG2家族的專(zhuān)一性配體，與抑制性受體結(jié)合的親和力明顯高于激活性受體 ,抑制 NK細(xì)胞的活化 ? 可能在病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受形成中起十分重要的作用。 （四）炎癥相關(guān)基因 ? ：包括 TNF、 LTA和 LTB三個(gè)座位，其產(chǎn)物參與炎癥、抗病毒和抗腫瘤免疫應(yīng)答。 ? Ⅰ 類(lèi)相關(guān)基因（ MIC）家族 MIC是 NK細(xì)胞活化性受體 NKG2的配體。 第二節(jié) MHC的多態(tài)性 多態(tài)性（ polymorphism）： 指同一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因（ allele）。 ? 位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱(chēng)為等位基因。 等位基因（ allele）和復(fù)等位基因 (multiple alleles ) 位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱(chēng)為 等位基因（ allele）；由于群體中的突變， 同一座的基因系列稱(chēng)為 復(fù)等位基因 。 HLA基因座位的等位基因 A B C DRB1 DRB3 478 805 256 527 23 共顯性表達(dá) (codominance) ? 一對(duì)等位基因同為顯性稱(chēng)為共顯性。因此除了同卵雙生者外，無(wú)關(guān)個(gè)體間 HLA型別完全相同的可能性極小。 多態(tài)性 和 多基因性 的區(qū)別： ? 多態(tài)性： 著重于群體中各座位等位基因的變化； ? 多基因性： 著重于同一個(gè)體中 MHC基因座位的變化。 – HLA－ DRB1： ％ HLA－ DQB1： ％ – 理論上兩個(gè)基因同時(shí)出現(xiàn)： ％ ％ ＝ ，但實(shí)際檢測(cè)的結(jié)果是 ％ ? 連鎖不平衡： 分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在同一染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。 A1 A2 B8 B35 單元型 A B8 / A B35 單元型（ haplotype） 三、 HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及意義 ? 多態(tài)性主要為經(jīng)典的 Ⅰ 類(lèi)基因和 Ⅱ 類(lèi)基因，其產(chǎn)物主要與抗原提呈有關(guān)。 ? HLA多態(tài)性賦予種群極大的應(yīng)變能力
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