食品免疫學(xué)-補(bǔ)體系統(tǒng)與主要組織相容性復(fù)合物(參考版)
2024-08-16 18:16本頁(yè)面
【正文】 ?HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系： HLAⅠ 類分子的表達(dá)降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；HLAⅡ 類分子表達(dá)異常與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。 ?HLA與疾病的相關(guān)性： 群體分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生與一種或幾種 HLA抗原的表達(dá)相關(guān)，因此 HLA作為一種疾病發(fā)生的遺傳標(biāo)志可用于疾病的輔助診斷、預(yù)測(cè)、分類及預(yù)后判斷。通常最佳的移植物配對(duì)關(guān)系順序?yàn)橥央p生 同胞兄妹 近親 遠(yuǎn)親 無(wú)親緣者。 HLAⅡ 類分子的分布 1. APC B細(xì)胞、單核 /巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞； 2. 其他 激活的 T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞 。 ? 此外在各種體液中也可出現(xiàn) HLAⅠ 、 HLAⅡ類分子 HLAⅠ 類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能 （一）分布 1. 存在于有核細(xì)胞 (含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞 ) 表面。任何抗原肽，只要具有與特定 HLA分子結(jié)合的錨著殘基，均可被結(jié)合，此即包容性 三、 HLA分子的表達(dá) ? 組織分布 （ 1） HLAⅠ 類分子廣泛分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面。不同的 HLA分子的結(jié)構(gòu)差異主要位于肽結(jié)合槽，抗原肽必須含特定的錨著殘基，才能與之結(jié)合，此即相對(duì)選擇性。 ? β2微球蛋白借二硫鍵與 α3區(qū)連接，形成完整的 HLAⅠ 類分子復(fù)合物 HLAⅠ 類分子的三維空間構(gòu)型圖 （二） HLAⅡ 類分子 ? HLAⅡ 類分子是由兩條多肽鏈非共價(jià)連接組成的跨膜異源二聚體。其中 α鏈即重鏈（ 45kD）由 HLA基因編碼，為跨膜分子，具有多態(tài)性；輕鏈（ 12kD）由 15號(hào)染色體上的非 HLA基因編碼，稱 β2微球蛋白（ β2m）無(wú)多態(tài)性。 為了救活惟一的女兒，枚竹決定找到前夫，目的只有一個(gè)：和他再生一個(gè)孩子！ 第二節(jié) HLA抗原及其功能 ? HLAⅠⅡⅢ 類基因區(qū)分別編碼不同的產(chǎn)物，包括 HLAⅠ 、 HLAⅡ 類分子和 HLAⅢ 類基因區(qū)編碼的眾多補(bǔ)體成分和其他血清蛋白。枚竹平靜的生活出現(xiàn)了巨大變故。枚竹再婚，有一個(gè)既愛(ài)自己又疼女兒的丈夫。她所遭遇的惟一不幸是三年前和前夫離婚，必須自己撫養(yǎng)他們的女兒。這種單元型基因并非隨機(jī)分布的現(xiàn)象稱為連鎖不平衡。 （四）連鎖不平衡 ? HLA復(fù)合體各等位基因均有各自的基因頻率（在群體種出現(xiàn)的概率）若 HLA各作為等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型出現(xiàn)的頻率應(yīng)等于組成該單元型各基因頻率的乘積。 （三）單元型遺傳 ? 單元型（ haplotype）指 HLA基因在同一染色體上的結(jié)合，由緊密連鎖的等位基因構(gòu)成。HLADO、 DM等雖然位于 HLAⅡ 類基因區(qū)，但其編碼產(chǎn)物具有抗原加工、轉(zhuǎn)運(yùn)等其他功能 DP DQ DR 補(bǔ)體 B C A HLA II類 HLA III類 HLA I 類 K IA IE 補(bǔ)體 D L H2 I 類 H2 II類 H2 III類 H2 I 類 Human MHC Mouse MHC 105 63 229 301 83 151 （等位基因數(shù)） 小鼠 MHC II類抗原又稱 Ia抗原，編碼基因又稱 Ir基因 二、 HLA復(fù)合體的遺傳特征 （一）多基因性 多基因性（ polygeny）是指 HLA復(fù)合體具有多個(gè)結(jié)構(gòu)和功能相似的基因座位，例如經(jīng)典 HLAⅠ 類基因座位有 HLAA、 B、 C，他們不僅在基因和結(jié)構(gòu)上相似，而且編碼的蛋白質(zhì)分子的主要功能都是提呈內(nèi)源性抗原 （二）多態(tài)性（ polymorphism） HLA復(fù)合體的多態(tài)性指群體中不同個(gè)體在同一基因座上存在差別，即在隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位可能存在兩個(gè)以上等位基因。眾多 HLA基因依其編碼分子的特性分為HLAⅠ 類、 HLAⅡ 類及 HLAⅢ 類基因 人 MHC基因的結(jié)構(gòu) Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A Class II Class III Class I 第六對(duì) 染色體 按編碼產(chǎn)物的功能可將 HLA基因分為： ? 經(jīng)典基因 編碼產(chǎn)物直接參與抗原提呈并決定個(gè)體的組織特異性 ? 免疫功能相關(guān)基因 編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答 ? 免疫無(wú)關(guān)基因
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