干貨--新藥i期、ii期、iii期之臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)路徑-在線瀏覽
2024-09-15 06:19本頁面
【正文】 增，也可根據(jù)具體藥物的自身特點(diǎn)，設(shè)計(jì)更具針對(duì)性的劑量遞增方案。遞增系數(shù)過小，會(huì)增加不必要的受試者例數(shù)；遞增系數(shù)過大，會(huì)增加受試者的危險(xiǎn)性。 最大耐受劑量(MTD)試驗(yàn)設(shè)計(jì)I期臨床人體耐受性試驗(yàn)的目標(biāo)是確定人體的最大耐受劑量。確定最大耐受劑量的方法一般有兩大類：基于規(guī)則的試驗(yàn)設(shè)計(jì)(RuleBased Designs)和基于模型的設(shè)計(jì)(ModelBased Design)。B：基于模型的設(shè)計(jì)(ModelBased Design)關(guān)鍵點(diǎn)：先于受試者入組前建立劑量毒性曲線模型；試驗(yàn)過程中，利用受試者毒理數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)修正劑量毒性曲線；要求良好的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)支持建立和修正劑量毒性曲線；基于模型設(shè)計(jì)包括：CRM、Modified CRM、EWOC、TITECRM、mTPI、Mixedeffect POM、Fractional dosefinding試驗(yàn)設(shè)計(jì)等4I期臨床人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)I期臨床人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)主要目的是評(píng)價(jià)藥物清除率、預(yù)測(cè)藥物或其代謝物在人體可能的積聚、潛在的藥物間相互作用等。 試驗(yàn)設(shè)計(jì)I期臨床人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)一般為隨機(jī)交叉自身對(duì)照，以減少不同試驗(yàn)周期和個(gè)體差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。以下以33拉丁方交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)為例。分組：隨機(jī)分為三組，每組3人。兩次試驗(yàn)間隔周期：≥7個(gè)半衰期試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案：另外，藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)可考慮增加如下試驗(yàn)：預(yù)實(shí)驗(yàn)：在正式進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)前，可考慮進(jìn)行24人的預(yù)實(shí)驗(yàn)，以便發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的問題，并為后期的試驗(yàn)條件、劑量大小、觀察時(shí)間、取樣頻率等提供參考，以期準(zhǔn)確反應(yīng)藥物在人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程。5多劑量人體耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)在單劑量人體耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)后，需進(jìn)行多次給藥的耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，以便考察新藥多次給藥的人體耐受性以及是否存在藥物蓄積作用等。劑量：基于II期臨床試驗(yàn)擬定劑量范圍選擇13個(gè)劑量。6思考I期臨床試驗(yàn)是新藥首次應(yīng)用于人體，I期臨床的主要目的是考察健康受試者對(duì)新藥的耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，為接下來應(yīng)用于患者的II期臨床試驗(yàn)提供治療劑量和可能出現(xiàn)的副反應(yīng)提供參考。參考文獻(xiàn)：0 期臨床試驗(yàn)：新藥臨床研究的新模式Accelerated Titration Designs for Phase I ClinicalPhase 1 Trial Design Is 3 3 the Best ？ICH 、關(guān)于Ⅰ期臨床試驗(yàn)的研究綜述FDA: 人體首劑最大安全起始劑量的估算抗腫瘤藥物貝葉斯Ⅰ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法比較研究藥物臨床試驗(yàn)研究1期創(chuàng)新藥物I期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)探討藥物臨床試驗(yàn)方法學(xué)1臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與分析1新藥I期臨床試驗(yàn)劑量的探索與確定1抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中劑量探索的設(shè)計(jì)方法概述新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)路徑：II期臨床試驗(yàn)1序言在I期臨床試驗(yàn)明確了藥物人體耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和推薦的PR2D (Remended Phase II Dose)，即可以開始啟動(dòng)II期臨床試驗(yàn)。由于新藥臨床研究費(fèi)用高昂、周期較長(zhǎng)，作為承上啟下的II期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)至關(guān)重要。2II期臨床試驗(yàn)全景圖I期試驗(yàn)側(cè)重于新藥安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，而II期試驗(yàn)重點(diǎn)則轉(zhuǎn)移到藥效學(xué)上。 是什么(Who)II期臨床試驗(yàn)主要用于評(píng)價(jià)新藥在目標(biāo)患者上的初步有效性和安全性。根據(jù)目的不同，II期臨床有時(shí)又分為IIa期和IIb期。3腫瘤新藥的II期臨床設(shè)計(jì)Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法根據(jù)有無對(duì)照組設(shè)置，分為單臂試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。 單臂臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)單臂研究(Single Arm Study)：即單組臨床試驗(yàn)，顧名思義，就是僅有一個(gè)組的研究，沒有為試驗(yàn)組設(shè)計(jì)相對(duì)應(yīng)的對(duì)照組；常用于新藥研發(fā)的Ⅱa期。單臂試驗(yàn)又分為單臂單階段和單臂多階段，最簡(jiǎn)單的試驗(yàn)設(shè)計(jì)即為單臂單階段試驗(yàn)，其在計(jì)劃的樣本數(shù)量的病人都接受治療后，根據(jù)治療效果最后得出試驗(yàn)結(jié)論。 單臂多階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)能夠避免單階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)的缺陷，其能在某試驗(yàn)組療效未達(dá)到預(yù)期效果時(shí)，終止該試驗(yàn)組的研究，
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