抗生素序貫療法在兒科臨床應(yīng)用-在線瀏覽
2024-09-11 14:59本頁面
【正文】 觸效應(yīng)，當(dāng)血藥濃度低于 MIC時(shí)，細(xì)菌很快生長，濃度達(dá)到 MIC時(shí)，可有效地殺滅細(xì)菌，但藥物濃度超過 MIC90時(shí)，增加藥物濃度并不能有效地增強(qiáng)藥物的抗菌活性，所以在 4倍 MIC時(shí) MIC和 PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和程度，再增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不會(huì)再增加，故血藥濃度超過MIC時(shí)，接觸細(xì)菌的時(shí)間成為臨床療效的重要因素，因此這類藥物臨床療效的關(guān)鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間。全身應(yīng)用包括靜脈推注（滴注）、肌注和口服。近年來用于臨床的序貫療法是對(duì)上述用藥方法的改進(jìn)，擴(kuò)展了口服藥物的應(yīng)用范圍，序貫療法是幾種常用序貫治療的統(tǒng)稱，臨床上用于抗感染治療的常用方法主要包括序貫療法和轉(zhuǎn)換療法，兩種療法之間略有區(qū)別。 二、抗生素序貫療法的概念 ? ⒉ 轉(zhuǎn)換療法（ switch therapy）： 也屬于序貫療法的范疇，其定義為作用相近的不同藥物之間的轉(zhuǎn)換。 二、抗生素序貫療法的概念 ? ⒊ 提出序貫療法的背景： 兒科細(xì)菌感染發(fā)生率遠(yuǎn)較成人為高，使抗生素的應(yīng)用日益增加，造成患兒家長負(fù)擔(dān)過重。事實(shí)上，除深部組織感染如細(xì)菌性腦膜炎、骨髓炎及深部膿腫外，口服足量抗生素能進(jìn)入大部分組織，達(dá)到一定濃度，控制炎癥。 20世紀(jì) 90年代開始，歐美國家就有對(duì)社區(qū)獲得性肺炎采用靜脈用藥 2 ?3d后改用口服治療的方法，取得了很好的效果，這就是序貫療法 。當(dāng)病情改善及穩(wěn)定后，給口服治療量的藥物可維持血藥濃度大于 MIC，維持炎癥部位的藥物濃度，繼續(xù)起到殺菌作用。靜脈一般用 2?3天，口服根據(jù)病情可用 3?5天或更長。 三、序貫療法的應(yīng)用 ? 序貫療法的臨床標(biāo)準(zhǔn)為： ① 經(jīng)靜脈用藥后病情好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定，體 溫恢復(fù)正常； ② 口服能耐受，無胃腸道功能紊亂或 吸收障礙，如嘔吐及腹瀉； ③ 無同時(shí)口服其它能引起藥物相互作 用而影響吸收的藥物； ④ 對(duì)口服藥物無過敏史。 靜脈用藥 2?3d病情好轉(zhuǎn)后，即使繼續(xù)住院改口服藥物以觀察病情，也可使患者早日起床活動(dòng)，心情愉快，提高生活質(zhì)量。 五、各類抗感染藥物在序貫療法中的 地位 ? 符合序貫療法的藥物為： ⒈ 喹諾酮類 :包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星等。 ⒉ 大環(huán)內(nèi)酯類：如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素。 ⒋ 頭孢菌素類：如頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢呋辛酯。 五、各類抗感染藥物在序貫療法中的 地位 ? 上述藥物中頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、氨芐西林 /舒巴坦尚無同一種藥物的口服制劑，因此分別轉(zhuǎn)換為作用相近的抗菌藥物，如頭孢噻肟轉(zhuǎn)換為頭孢呋辛酯；頭孢噻肟轉(zhuǎn)換為頭孢泊肟酯；頭孢他啶轉(zhuǎn)換為阿莫西林 /克拉維酸；頭孢曲松轉(zhuǎn)換為頭孢克肟；氨芐西林 /舒巴坦轉(zhuǎn)換為阿莫西林 /克拉維酸。 六、兒童急性呼吸道感染的 抗生素序貫療法 ? 急性呼吸道感染（ acute respiratory tract infections， ARTIs）迄今仍是兒童最主要的感染性疾病，是 5歲以下兒童病死的首位原因，也是兒童抗生素使用頻率最高、數(shù)量最大和品種最多的疾病?？股氐倪x擇及其劑量、用藥間隔、用藥途徑和療程等均是合理使用抗生素的基本點(diǎn)，這其中包括了抗生素序貫療法（ SAT）。 總之，患兒已無理由繼續(xù)靜脈滴注或肌肉注射抗生素。 六、兒童急性呼吸道感染的 抗生素序貫療法 ? ⒈ 指征與實(shí)施方法： 另一方面，對(duì)重癥肺炎，尤其是對(duì)院內(nèi)獲得性肺炎（ HAP）以及 ICU中的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（ VAP）， Kollef和 Ibrahim等提出了降階梯療法（ deescalation therapy），即在致病菌不明的條件下，初始經(jīng)驗(yàn)選藥應(yīng)該選擇足夠廣譜的抗生素，以覆蓋所有可能的致病菌，因?yàn)檫@些患者的高病死率與初始抗菌治療不當(dāng)直接相關(guān)；隨后，當(dāng)病情好轉(zhuǎn)，根據(jù)臨床表現(xiàn)、細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果而適時(shí)降階梯、換用適宜的相對(duì)窄譜的抗生素，這種療法從廣義上講也可稱之為序貫療法，但這兩個(gè)階段均是胃腸道外途徑使用抗生素，有別于前述的 SAT。 第一階段： 多始于經(jīng)驗(yàn)選藥，要根據(jù)肺炎患兒病原學(xué)構(gòu)成譜，如社區(qū)獲得性肺炎（ CAP）選用抗生素至少應(yīng)覆蓋肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌，病情嚴(yán)重者還應(yīng)覆蓋金黃色葡萄球菌，要考慮患兒年齡、季節(jié)、肺炎嚴(yán)重程度、胸片特征以及當(dāng)?shù)丶?xì)菌流行病學(xué)監(jiān)測資料等。 六、兒童急性呼吸道感染的 抗生素序貫療法 ? ⒈ 指征與實(shí)施方法： SAT的兩個(gè)階段同類的抗生素如青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素 +克拉維酸、頭孢拉定、頭孢呋辛、紅霉素、克林霉素、甲硝唑、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、多西環(huán)素等。 六、兒童急性呼吸道感染的 抗生素序貫療法 ? ⒈ 指征與實(shí)施方法： ARTIs患兒 SAT所選用的抗生素以 ?內(nèi)酰胺類抗生素最多，尤其是頭孢菌素，其次是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。）。 六、兒童急性呼吸道感染的 抗生素序貫療法 ? ⒉ ARTIs患者使用 SAT的優(yōu)點(diǎn) SAT在 ARTIs抗菌治療中的優(yōu)勢(shì)是明顯的。美國成人資料指出：由于采用 SAT， 766例患者中 418例得以縮短住院日，平均每人縮短，共節(jié)省 2266個(gè)住院日，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用 萬美圓。 六、兒童急性呼吸道感染的 抗生素序貫療法 ? ⒉ ARTIs患者使用 SAT的優(yōu)點(diǎn) 王寶新等觀察 46例兒科細(xì)菌性感染
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