【正文】 LL 22 .7 2 22 .7 2 6. 49 4. 29 11 .5 9LR 19 .2 2 19 .2 2 35 6. 68 34 4. 44 18 .2 2Fi l e: 06 05 1 7. 00 3 Gat e: No Gat eQua d % Gat ed % T ot al X M ea n X Geo M ea n Y M ea nUL 57 .9 0 57 .9 0 5. 56 4. 54 10 7. 63UR 1. 35 1. 35 36 9. 86 34 0. 02 58 .8 2LL 22 .1 0 22 .1 0 7. 09 4. 61 12 .0 4LR 18 .6 5 18 .6 5 35 4. 82 34 1. 99 14 .4 5Fi l e: 06 05 1 7. 00 4 Gat e: No Gat eQua d % Gat ed % T ot al X M ea n X Geo M ea n Y M ea nUL 48 .7 2 48 .7 2 5. 48 4. 45 10 1. 66UR 1. 18 1. 18 39 5. 16 36 2. 35 53 .7 0LL 27 .1 1 27 .1 1 6. 55 4. 29 11 .1 2LR 22 .9 9 22 .9 9 35 4. 74 34 2. 05 13 .2 3Fi l e: 06 05 1 7. 00 5 Gat e: No Gat eQua d % Gat ed % T ot al X M ea n X Geo M ea n Y M ea nUL 1. 13 1. 13 8. 33 5. 04 58 .8 0UR 0. 12 0. 12 25 5. 21 22 2. 33 71 .2 0LL 80 .5 1 80 .5 1 5. 55 4. 30 7. 11LR 18 .2 4 18 .2 4 31 0. 83 30 1. 14 6. 90Fi l e: 06 05 1 7. 00 6 Gat e: No Gat eQua d % Gat ed % T ot al X M ea n X Geo M ea n Y M ea nUL 61 .6 3 61 .6 3 5. 21 4. 27 11 1. 35UR 1. 87 1. 87 33 8. 07 32 4. 10 54 .9 1LL 19 .5 6 19 .5 6 7. 14 4. 92 11 .5 3LR 16 .9 4 16 .9 4 30 9. 55 30 1. 85 16 .8 1Fi l e: 06 05 1 7. 00 7 Gat e: No Gat eQua d % Gat ed % T ot al X M ea n X Geo M ea n Y M ea nUL 60 .4 4 60 .4 4 5. 18 4. 22 12 0. 04UR 2. 84 2. 84 34 0. 17 32 4. 63 61 .3 5LL 20 .0 8 20 .0 8 6. 78 4. 73 12 .4 0LR 16 .6 4 16 .6 4 30 7. 98 30 1. 28 17 .1 7Fi l e: 06 05 1 7. 00 8 Gat e: No Gat eQua d % Gat ed % T ot al X M ea n X Geo M ea n Y M ea nUL 60 .1 4 60 .1 4 5. 68 4. 76 10 4. 86UR 1. 88 1. 88 33 8. 78 31 8. 49 53 .1 7LL 20 .8 1 20 .8 1 7. 48 5. 30 12 .3 7LR 17 .1 7 17 .1 7 30 8. 24 30 0. 21 16 .9 9BTLA CD4 Fi l e: 06 051 Ga te: No Ga teQu a d % Ga ted % T otal X M ean X Ge o M ea n Y M eanUL 17 .9 2 84 .5 8UR 38 28 59 .6 4LL 82 .1 3 82 .1 3 LR 16 .8 5 16 .8 5 45 40 Fi l e: 06 051 Ga te: No Ga teQu a d % Ga ted % T otal X M ean X Ge o M ea n Y M eanUL 73 .3 2 73 .3 2 15 UR 11 .1 4 11 .1 4 47 42 89 .2 6LL 10 .7 9 10 .7 9 10 .6 7 17 .6 5LR 37 34 22 .8 8Fi l e: 06 051 Ga te: No Ga teQu a d % Ga ted % T otal X M ean X Ge o M ea n Y M eanUL 72 .5 4 72 .5 4 14 UR 12 .6 7 12 .6 7 47 43 90 .2 4LL 10 .0 2 10 .0 2 10 .7 8 18 .2 2LR 36 33 22 .4 9Fi l e: 06 051 Ga te: No Ga teQu a d % Ga ted % T otal X M ean X Ge o M ea n Y M eanUL 70 .2 6 70 .2 6 12 UR 10 .8 0 10 .8 0 45 41 82 .3 3LL 12 .9 9 12 .9 9 11 .2 5 18 .0 2LR 35 32 21 .8 30h 12h 24h The time of cells cultured with Con A 23 0 20 40 60 80 0 6 12 24 0 20 40 60 80 100 0 6 12 24 * ** ** activation time (h) activation time (h) % of BTLA+ in CD4+ T cells BLTA levels (MFI) C D Expression of BTLA during CD4+T cell activation Zeng Cun …Zhao Yong , J of Autoimmunity 2022 BTLA與 CD3ζ共同參與免疫突觸的形成 BTLA CD3ζ Overlay DAPI Resting T cell/APC/OVA Activated T cell/APC Activated T cell/APC/OVA Wu Tinghe … Zhao Yong Immunol and Cell Biol 2022 BTLA與 CD3ζ相互作用 IP AntiBTLA/Abctr WB : AntiCD3 ζ WB: AntiBTLA IP AntiCD3ζ /Abctr WB : AntiBTLA WB:AntiCD3 ζ Wu Tinghe … Zhao 。因此，在移植時，選擇 rap 作為藥物處理較合適。14 11 WKS x 胸腺移植可以成功誘導(dǎo) T細胞對異種抗原的特異免疫耐受。 開發(fā)同 /異種器官、組織及細胞臨床應(yīng)用潛能。移植免疫學(xué)研究進展 報告人： 趙勇 研究員 中科院動物研究所 生物膜與膜生物工程國家重點實驗室 生物膜室移植生物學(xué)研究組 臨床器官移植 同種器官供體的短缺 免疫抑制治療的毒副作用 科研方向 同種器官供體的短缺 異種移植 超急性 急性 細胞免疫 反應(yīng)強烈 抗藥性 基因工程改造供體 免疫耐受 組織工程 免疫抑制治療的毒副作用 免疫系統(tǒng) 感染 腫瘤 移植物 免疫耐受 誘導(dǎo)免疫耐受的方案 免疫抑制劑 科研方向： 應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)、憑借實驗動物模型 (轉(zhuǎn)基因 /基因剔除、移植小鼠模型 ) ： 探究 T細胞移植免疫耐受的分子機制。 建立克服移植排斥及誘導(dǎo)移植免疫耐受的生物工程藥物及誘導(dǎo)方案。 移植動物模型 （心臟、骨髓細胞、胰島） （基因工程改造小鼠） T細胞分化 免疫耐受的誘導(dǎo) T細胞耐受分子機制 臨床移植免疫耐受誘導(dǎo)方案 FoxP BTLA FoxP3 基因調(diào)控 基因工程藥物開發(fā) 調(diào)節(jié)性 T細胞的誘導(dǎo)，單抗制備 胸腺上皮細胞干細胞分離及組織工程 同異種移植免疫應(yīng)答的差異 大動物模型 分子 細胞 個體 移植免疫耐受方案及制劑 異種胸腺移植 重建受者 T細胞免疫力 及誘導(dǎo)移植免疫耐受 PROTCOLFP THY/LIV TISSUE BALB/c SKIN PIG SKIN Thymectomy mAbs to deplete T/NK cells (days 6, and 1) ATX B10 x 2WKS mAbs on days 7 amp。 Zhao Y, et al Nature Medicine 1996 Zhao Y, et al, J of Immunol 1997, Zhao Y, et al, J of Immunol 1998 Zhao Y, et al, Xenotransplantation 1998 Zhao Y, et al, Transplantation 2022 Zhao Y, et al, Transplantation 2022 Zhao Y, et al, Transplantation 2022 Zhao Y, et al, Cel Mol Biol 2022 在異種豬胸腺中成熟的 T細胞具有抗腫瘤作用嗎？ 12 wks 5x105 B16 cells 小鼠死亡率 胎豬胸腺 C57小鼠來源的黑色素瘤 B16抗原免疫 12 days 脾細胞 裸鼠 (C57 NUDE,T細胞缺乏 ) Tumor adoptive immunotherapy by hosttype antitumor T cells maturing in xenogeneic pig thymus Days postB16 injection % survival 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 Control (5) Splenocytes from immunized FP THY nude mice (6) P 腫瘤治療組 Zhao Y, et al. J of immunotherapy 2022. 12 wks Athymic B6 mice (nude, immunodeficiency) 1x105 B16 cells 實體瘤大小 FP THY B16 immunization 12 days splenocytes Days postinjection of B16 cells Tumor size (mm) 0 2 4 6 8 10 12 14 0 5 10 15 20 *** ** * ** * ** ** *** Control (6) Splenocytes from immunized FP THYgrafted nude mice (7) Inhibition of B16 tumor growth by injection of host antitumor T cells maturing in pig thymus Zhao Y, et al. J of immunotherapy 2022. 腫瘤 /AIDS患者 人 T細胞免疫 重建的供體豬 骨髓細胞 人特異抗腫瘤 /HIV T細胞 腫瘤 /HIV抗原 腫瘤及 AIDS的過繼性免疫療法 調(diào)節(jié)性 CD4+CD25+T細胞在異種胸腺中可以進行正常分化嗎 ? 胎豬胸腺 裸鼠 (NUDE,T細胞缺乏 ) Mouse Treg cells Number Phenotype function Experimental model 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 NP THYnude mice Control Balb/c mice % of CD4+ CD25+ cells in CD4+ cells 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 % of CD4+ CD25+ cells in CD4+ cells