【正文】 糖脂 ? 脂蛋白 復(fù)合脂 – 或稱三脂肪酸甘油酯 ， 簡(jiǎn)稱甘油三酯(triglyceride)。 脂肪 fat 1. 主要分布于脂肪組織，在細(xì)胞內(nèi)主要以油 滴狀的微粒存在于胞漿中，占體重 10％～ 20％，隨胖瘦變動(dòng)較大，又稱“可變脂”。此 外還有防止散熱及保護(hù)臟器的作用。是生物膜的基本成分 ， 占體重 5％ ， 含量 變 動(dòng) 少 ， 又 稱 固 定 脂 。 脂類的共同點(diǎn) ? 脂肪 ? 膽固醇及其脂 ? 磷脂 ? 糖脂 ? 共同性質(zhì)： 不溶于水，可溶于有機(jī)溶劑 含 FA 脂肪酸的分類 ? 脂肪酸定義 ： 不分支 偶數(shù)碳 長(zhǎng)鏈脂肪族 羧酸。 ? 2）食物脂肪供給 動(dòng)物機(jī)體自身不能合成的脂肪酸，需從食物攝取，稱為 營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸 (essential fatty acid)。 1 Lipids digestion, absorption ? 一、脂類的消化 ? 消化部位：小腸為主 ? 嬰兒胃內(nèi)可以消化少量脂肪 ? 食物脂類 乳化 ? 胃： fat 游離 FA(限于小兒 ， ) ? 小腸 :食物脂類的消化主要依賴消化道的脂肪酶 ， 胰腺分泌一系列脂肪酶入小腸 。 ? 胰腺分泌入十二指腸中消化脂類的酶有： ? 胰脂酶 (pancreatic lipase)：水解 TG ? 輔脂酶 (colipase)：與胰脂酶、膽鹽形成復(fù)合物 ? 磷脂酶 A2(phospholipase A2 )：水解磷脂 ? 膽固醇酯酶 (cholesteryl esterase)：水解膽固醇酯 The function of lipase 1）胰脂酶 胰脂酶 胰脂酶 甘油三酯 1， 2甘油二酯 2甘油一酯 H2O 脂肪酸 H2O 脂肪酸 胰脂酶具有立體異構(gòu)專一性。 2）輔脂酶： 分子量約為 1萬的小分子蛋白質(zhì)，是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子。 ? 輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域，它能以氫鍵同胰脂酶結(jié)合，同時(shí)以疏水鍵同脂肪結(jié)合，從而形成一個(gè)復(fù)合物。 ? 能解除膽汁酸鹽對(duì)胰脂酶的抑制，是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子。顆粒越小，油相水相接觸的界面積就越大，越便于胰脂酶的吸附并發(fā)揮作用。 The function of bile acids ? 膽汁酸鹽過多時(shí) ， 可包裹脂肪微粒而阻止胰脂酶作用 ， 抑制其活性 。 小結(jié) :脂類的消化 胰酯酶 水 微團(tuán) 輔酯酶 膽汁酸鹽 油 食物脂肪 乳化 – 脂類消化過程中產(chǎn)生的脂肪酸、甘油－酯、溶血磷脂等消化產(chǎn)物與膽汁酸鹽共同形成更微細(xì)的混合微團(tuán) (mixed micelle)。 Lipids absorption 脂肪酸 甘油一酯 溶血磷脂 膽汁酸鹽 混合微團(tuán) 腸粘膜細(xì)胞 水屏障 脂類消化物 Lipids absorption ? 長(zhǎng)鏈脂肪酸及其甘油酯吸收入腸粘膜細(xì)胞后，在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)酰酶催化下，大部分重新合成 TG，此過程稱為甘油一酯通路 (monoglyceride pathway)。 ? 上述 TG又可在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上與載脂蛋白、PL、 Ch結(jié)合成 CM，經(jīng)淋巴入血。 ? 供能迅速 。 ? （二）合成原料 糖及其中間代謝物。 O O O O O O O 甘油的再利用 ? CH2OH 甘油激酶 CH2OH ? CHOH + ATP CHOH + ADP ? CH2OH 肝 、 腎 CH2OP ? 肝 、 腎等組織有甘油激酶 ? 肝外組織 、 脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶 二、甘油三酯的分解代謝 ? （一）脂肪的動(dòng)員 ? （二）脂酸的 223。氧化 ? 甘油 ?血液循環(huán) ?肝、腎、腸 ? 肝甘油激酶 磷酸甘油脫氫酶 ? 甘油 3磷酸甘油 磷酸二羥丙酮 ? 糖酵解 (二 ) 脂酸的 223。氧化 ? 脂酸氧化的能量生成 FFA的活化 ? 脂酰 CoA的生成： ? RCOOH ? CoASH RCO~SCoA+ AMP+PPi ? ATP ? 反應(yīng)在胞液中進(jìn)行 ? 活化后，水溶性 ? ? 消耗 2個(gè)高能磷酸鍵（一個(gè) ATP） 脂酰 CoA合成酶 Mg++ 脂酰 CoA進(jìn)入 Mit* ? 脂酰 CoA在胞液中，脂酰 CoA的氧化酶系在線粒體中，故必須將脂酰 CoA轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體。氧化 ? 223。碳原子 開始的。氧化 COOH O=CNHCH2COOH CH2COOH CH2CNHCH2COOH O O=CNHCH2COOH CH2CH2COOH CH2CH2CH2COOH CH2CNHCH2COOH O CH2CH2CH2CH2COOH O=CNHCH2COOH 脂酸的 223。 ? 3H硬脂酸 223。氧化過程 ? 脫氫：以 FAD為受氫體， 脂酰 CoA脫氫酶 ? 水化： Δ2烯 脂酰 CoA水化酶 ? 再脫氫：以 NAD為受氫體， L(+)β羥脂酰 CoA脫氫酶 ? 硫解：以 SHCoA為輔酶， β酮脂酰 CoA硫解酶 ? 上述四過程反復(fù)循環(huán)，直至碳鏈全部被分解生成 CH3CO~CoA。 多酶復(fù)合體 脂酰 CoA合成酶 脂酰 CoA脫氫酶 β 酮脂酰 CoA硫解酶 Δ2－ 烯 脂酰 CoA水化酶 L(+)β羥脂酰 CoA脫氫酶 脂肪酸 脂酰 CoA Δ2－ 烯 脂酰 CoA L(+)β羥脂酰 CoA β 酮脂酰 CoA 脂酰 CoA 223。氧化過程 ? 脫氫 ?? 水 化 ?? 再脫氫 脂酰 ?? 烯脂酰 ?? 羥脂酰 ?? 酮脂酰 ? 此過程與 三羧酸循環(huán) 類似： ? Suc ?? Fum ?? Mal ?? OAA 酸 ?? 烯酸 ?? 羥酸 ?? 酮酸 脂酸氧化的能量生成 ? 長(zhǎng)鏈脂酸的循環(huán)次數(shù)：碳原子數(shù) ?2?1 ? 生成的 ATP數(shù)： ? FADH2：（碳原子數(shù) ?2?1） ?2 ? NADH2：（碳原子數(shù) ?2?1） ?3 ? CH3CO~CoA：碳原子數(shù) ?2?12 ? 減去脂酸活化時(shí)消耗的 2個(gè) ~ P 脂酸氧化的能量生成 ? 以 18碳的硬脂酸為例： ? FADH2：（碳原子數(shù) ?2?1） ?2=16 ? NADH2：（碳原子數(shù) ?2?1） ?3=24 ? CH3CO~CoA：碳原子數(shù) ?2?12=108 ? 減去脂酸活化時(shí)消耗的 2個(gè) ~ ? 16 + 24 + 108 ?2 =146 ATP P (三 ) 脂酸的其他氧化方式 ? 不飽和脂酸的氧化 ? 過氧化酶體脂酸氧化 ? 丙酸的氧化 不飽和脂肪酸的氧化 ? 部位：線粒體。 ? 所需酶類： 脂肪酸 ?氧化酶類 ?3順 ?2反烯酰 CoA異構(gòu)酶 D（ –） ?羥脂酰 CoA表構(gòu)酶 過氧化酶體脂肪酸氧化 ? 極長(zhǎng)鏈脂肪酸（ C20,C22)可在過氧化酶體中氧化成較短鏈脂肪酸。 丙酸的氧化 ? 極少量奇數(shù)碳 FFA 支鏈氨基酸 ? 丙酰 CoA ? 223。 ? 酮體（ ketone bodies）包括： ? 乙酰乙酸（ acetoacetate） ?羥丁酸（ ?hydroxybutyrate） 丙酮（ acetone） 酮體的生成 ? 合成部位：肝臟是生成酮體的器官，但肝臟不能利用酮體，因其缺少利用酮體的酶。 ? 合成原料：乙酰 CoA（來自脂肪酸分解） ? 合成過程：分三步進(jìn)行。 ? 利用過程：有三種酶共同參與。 酮體生成的生理意義 ? 生理?xiàng)l件下，酮體是水溶性小分子，故能通過血腦屏障及肌肉毛細(xì)管壁。 ? 腦組織不能用脂酸，卻能用酮體為能源。 酮體生成的生理意義 ? 正常時(shí)，血中酮體： ~? 病理?xiàng)l件下，饑餓，高脂低糖飲食，糖尿病患者可見血中酮體升高。 ? 機(jī)理：糖供不足，機(jī)體脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加，超過肝外組織的利用能力。 ? 饑餓：胰高血糖素等分泌增加，脂解作用增加，肝攝取 FFA增多， 脂肪酸 ?氧化及酮體的生成加強(qiáng)。 三、脂肪酸的合成代謝 ? （一）軟脂酸的合成 ? （二）脂酸碳鏈的加長(zhǎng) ? （三）不飽和脂酸的合成 ? （四）脂酸合成的調(diào)節(jié) （一）軟脂酸的合成 ? 合成部位：胞液 肝、腎、腦、肺、乳腺、脂肪等組織。 脂肪組織中含量最高，為主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。 ? 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) ： citrate pyruvate cycle ? 乙酰 CoA?? 檸檬酸 ? 出 線粒體 ? 檸檬酸 ?? 乙酰 CoA 胞液 葡萄糖 丙酮酸 蘋果酸 草酰乙酸 檸檬酸 檸檬酸 草酰乙酸 丙酮酸 線粒體 乙酰 CoA CO2 H2O CoA ATP CoA ADP＋ Pi + 乙酰 CoA NADH+H+ NAD+ NADP+ CO2+NADPH+H+ 檸檬酸－丙酮酸循環(huán) 線 粒 體 內(nèi) 膜 軟脂酸的合成 ? 脂酸合成酶系及反應(yīng)過程 ? （ 1）乙酰 CoA羧化酶 * ? 脂酸合成的限速酶，是別構(gòu)酶，含生物素，多結(jié)構(gòu)域。 ? 大腸桿菌中 , 此種加成過程是由 7種酶蛋白聚合在一起構(gòu)成的多酶體系催化的。二聚體首尾相連 , 二聚體解聚則活性