【正文】 uration on effect of bepridil (Org 5730) in ventricular premature contraction. Rinsho Hyoka. 17: 197217, Sep 1989.BrembillaPerrot B, Aliot E, et al. Evaluation of bepridil efficacy by electrophysiologic testing in patients with recurrent ventricular tachycardia: parison of two regimens. Cardiovascular Drugs and Therapy. 6: 187193, Apr 1992.Zusman RM, Higgins J, et al. Bepridil improves left ventricular performance in patients with angina pectoris. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 22: 474480, Sep 1993.Shapiro W. Comparative efficacy of bepridil versus placebo in angina pectoris: treatment and withdrawal studies. American Journal of Cardiology. 69: 43D49D, 9 Apr 1992.Kato K, Hosoda S, et al. Clinical evaluation of bepridil on angina pectoris. Multicenter doubleblind study in parison with nifedipine. Rinsho Hyoka. 17: 429450, Dec 1989.1Singh BN. Comparative efficacy and safety of bepridil and diltiazem in chronic stable angina pectoris refractory to diltiazem. American Journal of Cardiology. 68: 306312, 1 Aug 1991.血小板糖蛋白GPIIbIIIa受體拮抗劑：lefradafiban [化學名]：(3S,5S)5[[[439。 [開發(fā)公司]：勃林格殷格瀚公司 [開發(fā)階段]：II期臨床（美國和歐洲，適應癥為不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗塞） [ATC分類]：肝素之外的其他類血小板凝聚抑制劑（B01AC） [簡介]：Lefradafiban[BIBU 104, BIBU 104XX]是fradafiban的口服前藥，屬于糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑。該藥物對于預防不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗塞時的血管再阻塞有一定作用。12名健康志愿者接受lefradafiban給藥，10mg lefradafiban溶解于水溶劑中，以口服、或直接注入空腸、回腸和結(jié)腸方式給藥（試驗為交叉設(shè)計）?？谇弧⒖漳c和回腸給藥的吸收率和吸收程度沒有顯著的差異。 [不良反應]：接受180mg/day劑量的lefradafiban給藥的一些患者出現(xiàn)了粘膜出血，但90和135mg/day劑量時耐受性良好[1]。 [藥效學]：臨床藥效學：單次口服50150mg lefradafiban可以顯著而且可重復性抑制體外ADP和膠原誘導的血小板凝聚。64名接受經(jīng)皮冠脈成形術(shù)的患者給藥lefradafiban，劑量為135 mg/day時耐受性良好，通過纖維蛋白原受體占有情況分析，在給藥48小時后，可以引起可預測的，血小板功能的穩(wěn)定的抑制[3]。臨床前實驗：應用小鼠血栓形成模型所作的實驗發(fā)現(xiàn)，口腔給藥lefradafiban 30和100mg/kg可以將血栓形成量降低30%和55%。 [臨床試驗]：在FROST （Fibrinogen Receptor Occupancy Study）試驗中，531名不穩(wěn)定心絞痛患者接受lefradafiban治療1個月，藥物的安全性和療效進行了初步評價。參考文獻Simoons ML, van den Brand MJBM, et al. Clinical experience with BIBU104XX。該產(chǎn)品由Akzo Nobel公司和日本煙草公司合作開發(fā)，用于治療動脈阻塞性疾病。帕米格雷在日本進入申報階段，已提交了新藥上市申請。目前尚沒有比較性臨床試驗數(shù)據(jù)，但臨床前研究發(fā)現(xiàn)帕米格雷的效果要強于阿斯匹林，而且沒有阿斯匹林的副作用。 [藥代動力學]：6名健康志愿者單次口服帕米格雷15和30mg，每個劑量之間間隔2周，、ml1h。 [不良反應]：總結(jié)3個慢性動脈阻塞性疾病患者參加的臨床試驗數(shù)據(jù)，帕米格雷的不良反應輕微且為暫時性，只有5%的患者報告了不良反應[2][3][4]。在平衡透析實驗中，當華法令、甲苯磺丁脲、布洛芬或氟比洛芬加入后，去乙基帕米格雷的蛋白結(jié)合率顯著降低，上述藥物都是與白蛋白的I或II位點結(jié)合。 [藥效學]：帕米格雷可以抑制膠原誘導的富含血小板血漿中的血小板凝聚，其活性是阿斯匹林的100倍[6][7]。而活性代謝產(chǎn)物去乙基帕米格雷則可以抑制TXA2合成酶[7]。帕米格雷以及去乙基帕米格雷可以劑量依賴性地抑制腦組織勻漿的脂質(zhì)過氧化。在腦缺血動物模型中，帕米格雷可以顯著抑制腦水容量的增加[8]。一項在小鼠身上所進行的比較實驗發(fā)現(xiàn)帕米格雷比阿斯匹林、噻氯匹定或西洛他唑更有效地抑制多形核細胞的浸潤[9]。阿斯匹林和消炎痛也有顯著抑制效果，但噻氯匹定的效果不顯著。在阿斯匹林不敏感大鼠動脈血栓模型中，去乙基帕米格雷可以產(chǎn)生強效抗血栓作用[11]。從給藥2小時起就產(chǎn)生了劑量依賴性血小板凝聚抑制效應，給藥后24小時效果仍然持續(xù)[1]。參考文獻 Kotegawa S, Funimura A, et al. Clinical pharmacology of KBT3022 (a new antiplatelet drug) evaluation on once administration in Japanese normal volunteers. Rinsho Yakuri. 21: 157158, Mar 1990.Hoshino S, Kubo Y, et al. Clinical results of pamicogrel (KBT3022) on chronic arterial occlusive diseases early phase II clinical trial. Rinsho Iyaku. 13: 33933408, No. 13, 1997.Hoshino S, Nakashima M, et al. Results of dose finding study of pamicogrel (KBT3022) on chronic arterial occlusive diseases. Rinsho Iyaku. 13: 34093436, No. 13, 1997.Hoshino S, Mishima Y, et al. Efficacy, safety and usefulness of pamicogrel (KBT3022) in the longterm treatment of patients with chronic arterial occlusive diseases. Rinsho Iyaku. 13: 34373459, No. 13, 1997.Nakada Y, Horiuchi M, et al. Drug interaction of a novel antiplatelet agent, ethyl 2[4,5bis(4methoxyphenyl)thiazol2y1]pyrrol1ylacetate (KBT3022) in mice. Pharmaceutical Sciences. 2: 383385, Aug 1996.Yokota K, Yamamoto N, et al. Effect of KBT3022, a new diphenylthiazole derivative, on platelet functions. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 47: 768774, Sep 1995.Yamashita A, Matsuo K, et al. Antiplatelet effect and mode of action of a new antiplatelet agent KBT3022. European Journal of Pharmacology. 183: 340, 2 Jul 1990.Yamamoto N, Yokota K, et al. Effect of KBT3022, a new cyclooxygenase inhibitor, on experimental brain edema in vitro and in vivo. European Journal of Pharmacology. 297: 225231, 22 Feb 1996.Yokota K, Yamamoto N, et al. Effect of KBT3022, anti platelet agent on infiltration of polymorphonuclear leukocytes in vivo. Japanese Journal of Pharmacology. 61 (Suppl. I): 206P, 1993.Yokota K, Yamashita A, et al. Antithrombotic activity of KBT3022 in experimental models of thrombosis. Japanese Journal of Pharmacology. 68: 201206, Jun 1995.1Shimazawa M, Takiguchi Y, et al. Antithrombotic effects in a rat model of aspirininsensitive arterial thrombosis of desethyl KBT3022, the main active metabolite of a new antiplatelet agent, KBT3022. European Journal of Pharmacology. 328: 183189, 11 Jun 1997.1Yajima T, Yajima Y, et al. Effect of pamicogrel (KBT3022) on recovery of platelet aggregation in healthy volunteers. Rinsho Iyaku. 13: 33833392, No. 13, 1997.第三代雙氫吡啶類鈣通道阻斷劑：馬尼地平 [簡介]：馬尼地平是一種親脂性的，第三代雙氫吡啶類鈣通道阻斷劑，對血管平滑肌具有高度選擇性，因此可以顯著地誘導外周血管舒張，而心臟抑制作用卻很輕微。該藥物服用后作用逐漸出現(xiàn)但持久，可以每日只服用一次。每日口服一次馬尼地平對輕到中度高血壓病人有效而且耐受性良好。馬尼地平對有合并癥的高血壓病人也適用，例如2型糖尿病和腎功能損害。簡而言之，馬尼地平可以作為原發(fā)性輕到中度高血壓的一線用藥使用。鈣內(nèi)流的抑制作用是逐漸出現(xiàn)的，在洗刷期后作用仍持續(xù)存在。在推薦劑量內(nèi)，馬尼地平對心率或心電生理參數(shù)沒有臨床顯著意義的影響。馬尼地平對高血壓病人的腎臟有益，已經(jīng)有腎功能損害的病人也可使用馬尼地平。而硝苯地平（每日30或60毫克）卻沒有上述效果。 [藥代動力學]：餐后狀態(tài)，單次口服馬尼地平20毫克后14小時，血藥濃度達到峰值。進食后藥物的吸收程度可以顯著提高，重復給藥后藥物不會發(fā)生累積。健康志愿者單次口服馬尼地平10或20毫克后。 [臨床療效]：馬尼地平1040毫克/天可以顯著、并且劑量依賴性地降低成人以及老年人輕到中度高血壓患者的坐位收縮壓和舒張壓。各個劑量組患者的晝夜血壓節(jié)律仍然維持。但接受馬尼地平治療的患者血壓正?；谋壤@著高于lercanidipine治療組患者（35%Vs18%。而且，最近的一項由2型糖尿病并伴有輕微蛋白尿的高血壓患者參加的臨床試驗顯示，馬尼地平可以比硝苯地平更大程度地改善患者的腎臟功能，馬尼地平在降低脈壓以及減少白蛋白排出率方面也要強于氨氯地平。而且，馬尼地平在減低血壓和延緩慢性腎病患者腎功能衰竭的進展方面和依那普利一樣有效。最常出現(xiàn)的不良反應是腳踝水腫（6%）、頭痛（4%）、心悸（3%）、面色潮紅（2%）和頭暈（2%），不良反應的發(fā)生率和劑量相關(guān)。馬尼地平每日10或20毫克的耐受性和其他鈣通道阻斷劑相比類似，包括氨氯地平5或10毫克、非洛地平5或10毫克、拉西地平 4或6毫克、尼卡地平10或20毫克、硝苯地平30或60毫克。其原因可能是馬尼地平缺乏交感活性所致。馬尼地平每日10或20毫克的耐受性和依那普利10或20毫克類似。 [三代鈣通道阻斷劑的差別]：第一代鈣通道阻斷劑為短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代鈣通道