【正文】 件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 8 of 45 乳酸司帕沙星工藝流程 乳酸 水 95%乙醇 ① ② 司帕沙星 ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 結(jié) 晶 洗 滌 過(guò) 濾 過(guò) 濾 干 燥 過(guò) 篩 母液 過(guò) 濾 成 鹽 混 合 95%乙醇 包 裝 入 庫(kù) 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 9 of 45 附字母代表工藝流程中各步驟所涉及的工藝設(shè)備，其中： ① ：搪玻璃反應(yīng)罐（ R1209） ； ② ：搪玻璃結(jié)晶罐（ R1402） ； ③ ：離 心機(jī)（ S1406A、 S1406B） ； ④ ：熱風(fēng)循環(huán)烘箱（ D1417A） ； ⑤ ：真空上料機(jī)（ X1602）、 快速整粒機(jī) ； ⑥ ：真空上料機(jī)（ X1604）、 提升混合機(jī) ； ⑦ ：計(jì)量分裝機(jī) 。這兩個(gè)品種產(chǎn)品涉及 的 工藝生產(chǎn)設(shè)備有真空上料機(jī) （ X120 X160 X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐 （ R120 R1209） 、 316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐 （ R1402） 、離心機(jī) （ S1406A、 S1406B） 、 搖擺式顆粒機(jī)（ X1416）、熱風(fēng)循環(huán)烘箱 （ D1417A、 D1417B） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)以及工器具。 其中離心機(jī) （ S1406A、 S1406B）濾袋為專一產(chǎn)品專用，故不考慮在清潔驗(yàn)證范圍內(nèi)。 8. 取樣點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析 取樣點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析 關(guān)鍵取樣點(diǎn)：通過(guò)以下三個(gè)條件考慮清潔設(shè)備的取樣點(diǎn)，設(shè)備的取樣點(diǎn)需包含以下三項(xiàng)要求。 ② 取樣點(diǎn)部位：是否為同一設(shè)備不同功能部位。 取樣點(diǎn)清洗難易程度：是否 是 以前最難清潔部位，是否為污染狀況不穩(wěn)定部位。 高等級(jí)：幾何結(jié)構(gòu)復(fù)雜，存在死角，材質(zhì)易與藥粉粘連且不易清洗，一旦清洗不合格，對(duì)下一品種產(chǎn)生交叉污染風(fēng)險(xiǎn)大。 低等級(jí)：表面平整，材質(zhì)易清洗，清洗方法簡(jiǎn)單，使用純化水可以達(dá)到清洗要求 。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 11 of 45 設(shè)備的清洗結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與取樣點(diǎn)描述 結(jié)晶罐 （ R1402） 設(shè)備 結(jié)構(gòu) 罐體圓柱形，底部和 蓋子為圓盤形，蓋子可提升。底部中央連接1 個(gè) 放料口 。罐體有1 夾套，內(nèi)含 冷熱媒 循環(huán)，材料 Q245R。 輔助管件： 清洗 軟管。 設(shè)備 設(shè)計(jì)所采用材料 易 于 清洗擦拭 ， 并 配備了清洗連接管路。 取樣方法選擇 設(shè)備清洗完畢后采用 淋洗 法 取樣 。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 其中旋轉(zhuǎn)滾筒、篩網(wǎng)、轉(zhuǎn)子及料斗用于濕品物料的研磨，與產(chǎn)品直接接觸，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。 零部件 易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。 取樣方法選擇 設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣 。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 清洗方面的設(shè)計(jì) 中轉(zhuǎn)料倉(cāng) 為 316L 不銹鋼材質(zhì)， 設(shè)備所采用設(shè)計(jì)材料易于清洗擦拭 。 輔助管件： 清洗軟管。 總面積約 m2。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 15 of 45 取樣點(diǎn)圖片 中轉(zhuǎn)料倉(cāng)： 注意事項(xiàng) 該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 快速 整粒機(jī)（ X1603） 設(shè)備 結(jié)構(gòu) 整粒機(jī)主要由 進(jìn)料口、出料口、 轉(zhuǎn)子臂、錐式篩、控制箱、支架組成。 整粒機(jī)上部連接有一個(gè) 30L 緩存料罐，整粒機(jī)下部連接有一個(gè) 50L 緩存料罐 清洗方面的設(shè)計(jì) 快速整粒機(jī)零部件易拆卸裝配， 與產(chǎn)品直接接觸的材質(zhì)為 316L， 表面光潔度≤； 緩存料罐材質(zhì)為 316L 不銹鋼； 其他部分材質(zhì)為 304 不銹鋼，表面光潔度≤ 。 產(chǎn)品接觸面積 產(chǎn)品接觸的表面，包括了 進(jìn)料 口、 錐式篩內(nèi)壁以及轉(zhuǎn)子表面、 上下 緩存料 倉(cāng) 內(nèi)表面 ，總面積約 m2。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 16 of 45 取樣點(diǎn)圖片 設(shè)備主體： 緩存料倉(cāng)： 注意事項(xiàng) 該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 17 of 45 真空上料機(jī) （ X160 X1604） 設(shè)備 結(jié)構(gòu) 真空上料機(jī)主要由 筒體、過(guò)濾器、進(jìn)料口、控制單元、出料斗、進(jìn)料管組成。過(guò)濾器材質(zhì)為 316L 不銹鋼燒結(jié)氈。 清洗方面的設(shè)計(jì) 真空上料機(jī) 與產(chǎn)品直接接觸部分，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。設(shè)備所采用材料易于清洗擦拭。 產(chǎn)品接觸面積 產(chǎn)品接觸的表面，包括了 筒體 內(nèi)壁 、過(guò)濾器 表面、 出料斗 內(nèi)表面，總 面積約 m2。 取樣點(diǎn)圖片 設(shè)備主體： 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 18 of 45 濾芯： 軟連接： 注意事項(xiàng) 該設(shè)備采用純化水清洗，故排 除清洗劑的殘留及污染。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 19 of 45 提升 混合機(jī)（ L1606） 設(shè)備 結(jié)構(gòu) 提升混合機(jī)直接接觸產(chǎn)品的部分為 500L 混合料桶。夾角。料桶下安裝衛(wèi)生級(jí)手動(dòng)蝶閥，料桶安裝振動(dòng)器支架。 混合料桶蓋子和桶體采用掛鉤連接 ， 設(shè)備所采用材料易于清洗擦拭。 產(chǎn)品 接觸面積 產(chǎn)品接觸的表面，包括了 混合料桶內(nèi)表面、出料口 內(nèi)表面， 總面積約 m2。 取樣點(diǎn)圖片 混合料桶內(nèi)壁： 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 20 of 45 混合料桶出料口： 注意事項(xiàng) 該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 計(jì)量分裝機(jī)（ X1607） 設(shè)備 結(jié)構(gòu) 計(jì)量分裝機(jī) 主要用于粉體系統(tǒng)物料的稱量分裝 ， 主要部件為：料斗、振動(dòng)器、氣囊、轉(zhuǎn)子、 電子臺(tái)稱、 打印機(jī)、 觸摸屏和捕吸塵裝置 。 清洗方面的設(shè)計(jì) 計(jì)量分裝機(jī) 與產(chǎn)品直接接觸的部分為料斗、分裝閥，材質(zhì)為 316L 不銹鋼；氣囊材質(zhì)為硅膠 ， 設(shè)備所采用材料易于清洗擦拭 。 產(chǎn)品接觸面積 產(chǎn)品接觸的表面，包括了 料斗內(nèi)表面、氣囊 內(nèi)表面 以及出料口表面積 ， 總面積約 m2。 取樣點(diǎn)圖片 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 21 of 45 設(shè)備主體： 軟連接： 注意事項(xiàng) 該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 22 of 45 產(chǎn)品接觸面積匯總 設(shè)備名稱 接觸面積（ m2） 搪玻璃結(jié)晶罐 搖擺式顆粒 機(jī) 工器具（ 中轉(zhuǎn)料倉(cāng) ： 2 臺(tái) ） 真空上料機(jī) （ 2 臺(tái)） 快速 整粒機(jī) 提升混合機(jī) 計(jì)量分裝機(jī) 面積匯總 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 23 of 45 取樣點(diǎn)匯總 設(shè)備名稱 取樣部位 取樣 點(diǎn) 編號(hào) 搪玻璃結(jié)晶罐 罐頂部 PV01 罐 內(nèi)壁 PV02 攪拌槳 PV03 搖擺式顆粒 機(jī) 設(shè)備主體 PV04 料斗 PV05 工器具（中轉(zhuǎn)料倉(cāng)： 2 臺(tái)） 中轉(zhuǎn)料倉(cāng) PV06 真空上料機(jī) （ 2 臺(tái)） 設(shè)備主體 PV07 濾芯 PV08 軟連接 PV09 快速整粒機(jī) 設(shè)備主體 PV10 緩存料倉(cāng) PV11 提升混合機(jī) （混合料桶： 500L） 混合料桶內(nèi)壁 PV12 出料口 PV13 計(jì)量分裝機(jī) 設(shè)備主體 PV14 軟連接 PV15 9. 清洗品種的評(píng)估 產(chǎn)品 清單 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 最低日治療劑量 最大劑量 溶解 性（水） LD50（ mg/kg） 乳酸司帕沙星 100mg 100mg 1200mg 微溶 (1～10mg/ml) 枸櫞酸鉍鉀 110mg 400mg 400mg 極易溶解 (＞1000mg/ml) 7050 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁(yè)碼 Page 24 of 4