【正文】 看，國(guó)家和政府就需 要“分別”制定出內(nèi)容和作用有所不同的科學(xué)政策、技術(shù)政策和工程政策。在這三種政策中，其中的任何一種政策都是不可缺少的，是不能被其他類(lèi)型的政策所代替的。 ⑧強(qiáng)調(diào)科學(xué)、技術(shù)、工程有本質(zhì)的區(qū)別，絕不意味著否認(rèn)它們之間有密切的聯(lián)系，相反，正由于三者各有獨(dú)特的本性，各有特殊的、不能被其他活動(dòng)所取代的社會(huì)地位和 作用，于是它們的“定位”、“地位”和“聯(lián)系”的問(wèn)題，特別是從科學(xué)向技術(shù)的“轉(zhuǎn)化”和從技術(shù)向工程的“轉(zhuǎn)化”的問(wèn)題，也便都從理論上、實(shí)踐上和政策上被突出出來(lái)了。 第六節(jié) 現(xiàn)代藥物制劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容及相關(guān)技術(shù) 1. 藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容 包括：劑型的基礎(chǔ)理論、制劑的生產(chǎn)技術(shù)、 藥品的質(zhì)量控制以及合理的臨床應(yīng)用。 藥物制劑學(xué)發(fā)展的目標(biāo)始終是為了提高藥物的療效和降低治療劑量下藥物的毒性。 3 現(xiàn)代藥劑學(xué)對(duì)制藥工業(yè)的貢獻(xiàn) 和新化合物的研究相比，新的制劑技術(shù)平臺(tái)的建立和新制劑的研究在時(shí)間和經(jīng)費(fèi)方面的投入要低得多，但是所產(chǎn) 出的效益卻相當(dāng)顯著。 4. 新技術(shù)和新理論在現(xiàn)代藥物制劑發(fā)展中的地位 （ 1）化學(xué)、物理學(xué)和生物學(xué)對(duì)藥劑學(xué)發(fā)展的促進(jìn)作用 如磁導(dǎo)向靶向定位制劑 、生物導(dǎo)彈技術(shù)型的靶向藥物制劑 、 （ 2）以機(jī)體生理和病理結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)的現(xiàn)代藥物劑型設(shè)計(jì) 如納米粒制劑 （ 3）基于人體生物節(jié)律和治療需要的智能型藥物制劑 （ 4）中醫(yī)理論指導(dǎo)下的現(xiàn)代中藥新制劑設(shè)計(jì) （ 5）固體分散技術(shù)、冷凍干燥、噴霧干燥、術(shù)在藥物制劑研究中的應(yīng)用 《中藥制藥工藝學(xué)》 第 二章 前處理 第三章 提取 第四章 分離純化 第五章 濃縮 第六章 干燥 第一章 緒論 “神農(nóng)本草經(jīng)” (Sheng Nong’s Herbal Classic) 我國(guó) 2700BC，開(kāi)始用草藥方劑治病 漢代 (206BC~220)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （約公元一世紀(jì)） 載藥 365 種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃 歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善 歷 27 年 ,明末（公元 1578 年）完成 共 52 卷， 190 萬(wàn)字 收藥 1892 種 插圖 1160 幅 藥方 11000 條 英、日、德、俄、法、 拉丁 7 種文字 “本 草 綱 目” （ Compendium of Materia Medica ) 一、與本專(zhuān)業(yè)課相關(guān)的課程 二、中藥制藥工藝 定義 以中醫(yī)藥理論為依據(jù)，對(duì)中藥及天然產(chǎn)物進(jìn)行方藥分析后 ,運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)和方法進(jìn)行藥物制備的技術(shù)過(guò)程。 ，即主治病證，處方組成，藥物劑型。 ，即建立工藝路線、確立工藝條件、進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)。 三、中藥制藥工藝與中藥現(xiàn)代化 中藥現(xiàn)代化的概念 在繼承和發(fā)揚(yáng)我國(guó)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)和特色的基 礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的理論、方法和手段，借鑒國(guó)際認(rèn)證醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，研究、開(kāi)發(fā)、管理和生產(chǎn)出以“現(xiàn)代化”和“高技術(shù)”為特征的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”的現(xiàn)代中藥品種。 現(xiàn)狀 中藥企業(yè)產(chǎn)值逐年增大，占我國(guó)制藥工業(yè)總產(chǎn)值 21％左右。 新技術(shù)、新劑型、新輔料，在中藥新劑型的應(yīng)用中大量運(yùn)用。 五、中藥制藥企業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì) 發(fā)展趨勢(shì) 。 。 。 2．新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 4．藥材新的藥用部位及其制劑。 6．未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。 8．改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。 中藥新藥研究的對(duì)象及主要內(nèi)容 、分離、純化，得到新的單一化合物及有效部位群； ； ； ； 、新工藝、新輔料的研究與開(kāi)發(fā)。一般臨床試驗(yàn)組不低于 100 例 (3)Ⅲ期為為擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性、安全性。知識(shí)產(chǎn)權(quán)為“知識(shí)財(cái)產(chǎn)權(quán)”或“知識(shí)所有權(quán)”，其對(duì)象是人類(lèi)知識(shí)的創(chuàng)造物。 知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)方式主要通過(guò)專(zhuān)利權(quán)保護(hù)、商標(biāo)權(quán)保護(hù)和版權(quán)保護(hù)來(lái)實(shí)現(xiàn)。 在中藥領(lǐng)域，能夠受專(zhuān)利法保護(hù)的內(nèi)容按照專(zhuān)利的類(lèi)型劃分有三種類(lèi)型：發(fā)明專(zhuān)利、實(shí)用新型專(zhuān)利和外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利。但是作為專(zhuān)利保護(hù)客體的中藥產(chǎn)品，還包括了原料產(chǎn)品和中間產(chǎn)品，例如中藥材的炮制品和提取物。 藥物用途發(fā)明保護(hù)：藥物用途發(fā)明保 護(hù)，是指對(duì)已知藥物新用途的專(zhuān)利保護(hù)。 在中藥研制過(guò)程當(dāng)中，如果對(duì)于藥物劑型的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改進(jìn)，可以就這種劑型的物理結(jié)構(gòu)關(guān)系申請(qǐng)實(shí)用新型專(zhuān)利，但是，對(duì)于藥物本身是不能申請(qǐng)實(shí)用新型專(zhuān)利的。 對(duì)于藥物產(chǎn)品的外包裝，可以就其外部的圖案設(shè)計(jì)、色彩等內(nèi)容申請(qǐng)外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利。 申請(qǐng)專(zhuān)利與技術(shù)鑒定或申報(bào)成果獎(jiǎng)的時(shí)間關(guān)系 : 技術(shù)鑒定或申報(bào)成果應(yīng)在專(zhuān)利申請(qǐng)后，否則會(huì)失去專(zhuān)利申請(qǐng)的新穎性。 申報(bào)專(zhuān)利與技術(shù)轉(zhuǎn)讓的時(shí)間關(guān)系 : 一種新藥研制成功后，自己不具備實(shí)施生產(chǎn)的能力，需要通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式轉(zhuǎn)讓給生產(chǎn)廠家 ，這種情況，一般先申請(qǐng)專(zhuān)利再進(jìn)行轉(zhuǎn)讓。 新藥研制選題的思路 ,方法與專(zhuān)利保護(hù)的關(guān)系： 選題正確關(guān)系到藥品將來(lái)的市場(chǎng)前景、法律保護(hù)等各個(gè)情況，選題前應(yīng)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，主要以創(chuàng)新為主，應(yīng)以創(chuàng)新為前題。職務(wù)發(fā)明創(chuàng)造申請(qǐng)專(zhuān)利的權(quán)利屬于該單位；非職務(wù)發(fā)明創(chuàng)造，申請(qǐng)專(zhuān)利的權(quán)利屬于發(fā)明人或者設(shè)計(jì)人。一般在新藥研制后期即可著手商標(biāo)的注冊(cè)工作。 藥品的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng) : 保護(hù)工 業(yè)產(chǎn)權(quán)巴黎公約于 1883 年在巴黎簽訂，我國(guó) 1985 年 3 月19 日加入巴黎公約。我國(guó)于 1993 年 10 月 1 日向世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織遞交加入書(shū)，并于 1994 年 1 月 1 日正式成為 PCT 的締約國(guó)。 專(zhuān)利合作條約的程序分國(guó)際階段和國(guó)內(nèi)階段。 PCT 程序的第二階段。 在國(guó)內(nèi)階段，有關(guān)國(guó)家的專(zhuān)利局依照本國(guó)法律的規(guī)定對(duì)國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)行處理和審查，并決定是否授予專(zhuān)利權(quán)。 、數(shù)量以及存在形式 劑型的選擇主要根據(jù)以下幾方面： ①臨床需要及用藥對(duì)象 ②藥物性質(zhì)及處方劑量 ③藥物的安全性和生物學(xué)特 性 ④其它因素 、分離技術(shù)是否合理 我國(guó)藥廠 GMP 的貫徹執(zhí)行提升了制藥工藝的科技含量及技術(shù)水平。 GMP 規(guī)范是確保制藥工藝過(guò)程規(guī)范化、現(xiàn)代化、國(guó)際化的基礎(chǔ)。新標(biāo)準(zhǔn)從 3 個(gè)方面提高 GMP 認(rèn)證門(mén)檻 ,進(jìn)一 步加強(qiáng)了對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理薄弱環(huán)節(jié)的監(jiān)管。中藥材來(lái)源復(fù)雜，種類(lèi)繁多，質(zhì)地形狀各不相同，易受切制過(guò)程中條件因素的影響。因此，需要根據(jù)中醫(yī)臨床用藥原則， 結(jié)合藥材本身的性質(zhì)、設(shè)計(jì)完整的中藥飲片切制工藝，提出具體的操作技術(shù)要求，建立嚴(yán)格的質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法，以保證中藥飲片質(zhì)量，提高中醫(yī)臨床治療效果。中藥飲片切制工藝即是將植物類(lèi)中藥按照一定原則和方法切制成飲片的工序和技術(shù)要求。（見(jiàn)后圖） 凈制是中藥炮制的第一道工序，是將原藥材加工成凈藥材的處理過(guò)程。凈制能保證藥材的凈度和純度，便于進(jìn)一步切制和炮炙。同種藥材，個(gè)體大小、粗細(xì)、長(zhǎng)短不一，在切制和炮制前，均需在凈制過(guò)程中，按其粗細(xì)、大小等加以分類(lèi)，以利在濕潤(rùn)軟化時(shí)，便于控制濕潤(rùn)的程度及切制加工，在進(jìn)行炮炙時(shí)，亦便于控制火候，以保證飲片質(zhì)量。是影響中藥飲片質(zhì)量的首要環(huán)節(jié)。但由于中藥材品種、來(lái)源復(fù)雜，形態(tài)、質(zhì)地各異，雜質(zhì)的性質(zhì)、種類(lèi)也極不相同。極需研制改進(jìn)新的凈選加工機(jī)械，改善凈選加工的工作條件。 中藥凈制的目的，可以認(rèn)為有如下作用： （ 1）使藥材達(dá)到一定凈度標(biāo)準(zhǔn)，保證用藥劑量的準(zhǔn)確。海藻、全蝎等常帶有鹽分，須經(jīng)漂洗后才可入藥。中藥材系自然狀態(tài)的干燥品，同種藥材，它的個(gè)體大小、粗細(xì)和長(zhǎng)短是有差別的，所以在飲片切制和炮制前均須在凈制時(shí)按其大小、粗細(xì)等加以分類(lèi)，這樣在軟化浸潤(rùn)時(shí)就便于控制其濕潤(rùn)的程度，有利于進(jìn)行切制。 （一） 根與莖或果實(shí)與莖的分離 如植物麻黃、地上部分莖和地下部分的根都入藥，但兩者作用不同。分離方法可采用切制或剪開(kāi)。但其根入藥，則稱(chēng)為青木香，味辛苦而性寒，能行氣、解毒、消腫；而莖葉入藥則稱(chēng)為天仙藤，性味苦溫，能行氣化濕，活血止病。 （二） 果皮與種子的分離 花椒與椒目均來(lái)源于蕓香料植物花椒的果實(shí)，花椒是指果皮，椒目則為種子。椒目（種子）味苦性寒，能利水、定痰喘，主治水腫脹滿(mǎn)，痰飲喘逆。故須分離開(kāi)來(lái)。 （三） 心與肉的分離 “心”一般指根類(lèi)藥物的木質(zhì)部或種子的胚芽而言。蓮子心（胚芽）能清心熱，蓮子肉（胚乳）能補(bǔ)脾澀精，故須分別入藥。 應(yīng)該指出的是不同藥物的藥用部位存在于同一植物是比較常見(jiàn)的，其分離操作一般是在產(chǎn)地采收、加工過(guò)程中進(jìn)行，但若產(chǎn)地沒(méi)有分離或分離不清，必須在切制之前進(jìn)一步處理。 （一）去殘根 主要指用地上部分的藥物須除去非藥用部分的地下部分。也包括用根或很莖的藥物除去支根、須根等。 （二）去蘆頭 蘆頭一般指殘留于根及根莖類(lèi)藥材上的根頭、根莖、莖、葉基等部位。通常認(rèn)為需要去蘆頭的藥物有牛膝、玄參、草烏、茜草、續(xù)斷、防風(fēng)、地榆、白術(shù)、廣豆根、白薇、白前、桔梗、百部、前胡、南沙參、人參、藁本、紫菀、柴胡、秦艽、麻黃根 、黃芪等。如五昧子、花椒、路路通、連翹、夏枯草、辛夷、小茴香、女貞子、桑葉、側(cè)柏葉、密蒙花、款冬花、菊花、鉤藤等。 （四）去皮殼 去皮殼一般是指除去某些藥物中非藥用的粗栓皮或種皮、果皮等。 去皮殼的藥物大致分為 3 類(lèi)： 1．樹(shù)皮類(lèi)藥材除去粗栓皮 如肉佳、厚 樸、杜仲、黃柏等。除去的方法可用刀刮去栓皮及苔蘚等。 根及根莖類(lèi)藥材多趁鮮在產(chǎn)地去皮，如桔梗、知母、半夏、天南星等如不趁鮮去皮，干后就不易刮除。也有少數(shù)品種，需曬至稍干時(shí)，去粗皮，如黃芩等。 果實(shí)種子類(lèi)藥物，可采用去殼機(jī)取仁，也可砸破皮殼、去殼取仁。有些藥物為了便于保存，常在臨用時(shí)去其皮殼，如使君子、白果等。因其常能刺激咽喉引起咳嗽或其他有害作用，故須除毛。刷的方法：小量可用毛刷刷除，大量者，可用機(jī)器刷除。 3．燎去毛 如鹿茸的茸毛，一般用灑火將毛燎焦，再用刃器刮凈。 4．挖去毛 如金櫻子，在果實(shí)內(nèi)部生有淡黃色絨毛，本品常在產(chǎn)地縱剖兩辯，挖去毛核，但往往還有去不凈的毛或完整的果實(shí)，須再進(jìn)行加工處理。 （六）去心 去心一般是指根類(lèi)藥物的木質(zhì)部或少數(shù)種子類(lèi)藥物的胚芽。巴戟天的木質(zhì)心較粗，屬于非藥用部分，故須除去。 早在漢代《傷寒論》中就有麥冬、天冬去心的記載。 （七）去核瓤 去核瓤一般是指某些果實(shí)類(lèi)藥材，除去非藥用的種子、核瓤等。枳殼、石榴皮等除去核瓤。 訶子通常用肉不用核。但其核很少用之。 山茱萸多在產(chǎn)地趁鮮去核。 山楂（北山楂），為了增強(qiáng)果肉的療效，多將果核除去，主要是除去飲片中脫落的核，篩除即可。其方法，質(zhì)地柔軟者可砸破，剝?nèi)」馊ズ耍毁|(zhì)地堅(jiān)韌者可用溫水洗凈潤(rùn)軟，再用上法取肉去核。一些動(dòng)物藥，如昆蟲(chóng)類(lèi)、蛇類(lèi)、龜甲類(lèi)及蛤蚧等，傳統(tǒng)要求或去頭、或去尾，或去足，或去翅，或去其皮骨，或去殘肉筋膜，認(rèn)為這些部位有毒或?yàn)榉撬幱貌课弧? 除去非藥用部位，對(duì)于保證藥物凈度，提高飲片質(zhì)量有著非常重要的意義。勞動(dòng)強(qiáng)度大，工作效益小，遠(yuǎn)不適應(yīng)當(dāng)前生產(chǎn)和用藥的需要。 三、清除雜質(zhì) 自然生存的原藥材中常夾雜一些泥土、砂石、本屑、枯枝、腐葉、雜草、皮殼、霉敗品、干癟品等雜質(zhì)。另外，海藻、昆布等海產(chǎn)藥材 ，表面往往附有鹽分，均需要凈選除去，使藥物在切制前達(dá)到一定的藥用凈度標(biāo)準(zhǔn)。 （一）挑選 挑選是除去藥物中所含的雜質(zhì)及霉敗品，以使藥物達(dá)到凈潔或便于進(jìn)一步加工處理。在挑選去雜時(shí)，多同時(shí)進(jìn)行大小分類(lèi)、以使藥物凈潔和便于進(jìn)一步加工處理。 （二）篩選 篩選是根據(jù)藥材和雜質(zhì)的體積大小不同，用適宜的篩或籮，篩除藥物中的砂石、雜質(zhì)或?qū)⒋笮〔坏鹊乃幬镞^(guò)篩分開(kāi)，以使分別進(jìn)行炮制或加工處理。另如穿山甲、雞內(nèi)金以及其他大小不等的藥物，均須選開(kāi)，分別進(jìn)行炮制，以便受熱均勻，質(zhì)量一致。大量加工時(shí)多用振蕩式篩藥機(jī)進(jìn)行篩選，操作時(shí)可根據(jù)藥物體積之不同更換不同孔徑的 篩板。一般可用簸箕或風(fēng)車(chē)通過(guò)揚(yáng)簸或扇風(fēng)，使雜質(zhì)和藥物分離。 （四）水選 水選是將藥物用水洗或漂除去雜質(zhì)的常用方法。有些藥物表面附有鹽分，如海藻、昆布等，需不斷換水漂洗，才能去凈鹽分。洗漂時(shí)應(yīng)掌握時(shí)間 ，勿使藥材在水中浸泡過(guò)久，以免減弱藥效。實(shí)際操作中多配合同時(shí)進(jìn)行。因此，在安排生產(chǎn)，分配勞動(dòng)用工時(shí)要全面考慮，盡可能一次完成清除雜質(zhì)、分離和除去非藥用部位的實(shí)際操作。對(duì)于機(jī)器操作難以達(dá)到要求或一時(shí) 無(wú)法代替的手工操作，仍要安排人工，以彌補(bǔ)機(jī)械設(shè)備之不足。一些含粘液質(zhì)較高的藥物或有效成分極易溶于水的藥材，要避免與水直接接觸，如車(chē)前子、夏枯草等 四、凈制藥材的質(zhì)量要求 凈制是使藥物達(dá)到潔凈的關(guān)鍵工序，通過(guò)凈制操作，藥材應(yīng)達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （一）質(zhì)量要求 經(jīng)挑選整理