【正文】 “成果”也有可能表現(xiàn)為物質(zhì)形態(tài)的樣品或樣機）；而工程活動成果的主要形式是物質(zhì)產(chǎn)品、物質(zhì)設施，一般來說，它就是直接的物質(zhì)財富本身，除了公共工程的情況外，一般來說，作為工程活動的“成果”的“人工物品”不是“共有”的，而是“屬于”某個特定的“主體”的。 ②從“成果”的性質(zhì)和類型來看，科學“成果”和工程“成果”是三種不同性質(zhì)和類型的成果。 藥物科學、制藥技術(shù)和工程的區(qū)別和聯(lián)系 ： ①從活動的內(nèi)容和性質(zhì)來看，科學活動、技術(shù)活動和工程活動是 三種不同的社會活動。 制藥技術(shù)是研究、設計和選用最安全、最經(jīng)濟和最簡捷的藥物工業(yè)生產(chǎn)途徑的一門學科，也是研究、選用適宜的中間體和確定優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)的藥物生產(chǎn)路線工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程，實現(xiàn)藥物生產(chǎn)過程最優(yōu)化的一門學科。藥品不斷增長地消費需求，又促進和推動藥物探索研究、制藥工程技術(shù)等的發(fā)展。濕件指人員；硬件是指廠房與設施、設備等；軟件指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等管理規(guī)定。因此必須強調(diào)預防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。 ⑵ 將 GMP 作為建議性的規(guī)定，有些 GMP 起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導作用，如聯(lián)合國 WHO 的 GMP。 根據(jù) GMP 制度的性質(zhì)，現(xiàn)行的 GMP 又可分為兩類。 ⑵ 國家權(quán)力機構(gòu)頒布的 GMP，如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國的 FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機構(gòu)制訂的 GMP。 二、 GMP 的分類 根據(jù) GMP 的適用范圍，現(xiàn)行的 GMP 可分為三類。 第四節(jié) GMP 的基本知識 一、實行 GMP 的意義和目的 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ GMP）是在藥品生產(chǎn)過程中，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則。 中藥的質(zhì)量標準包括中藥材質(zhì)量標準和中藥制劑的質(zhì)量標準。 ，實現(xiàn)質(zhì)量管理現(xiàn)代化 中藥質(zhì)量標準化需根據(jù)中藥自身特點，提出質(zhì)量控制指標，以保證中藥質(zhì)量的可靠性。 三、實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化 1. 采用先進的制藥技術(shù)和設備，實現(xiàn)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代 . 中藥生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)代化是我國中藥產(chǎn)業(yè)面臨的主要問題。 二、開發(fā)新劑型，改造老劑型 開發(fā)一些新的劑型和釋藥系統(tǒng)不僅開發(fā)費用少、周期短，而且可在制劑領域中率先突破。 目前，我國制藥工業(yè)總的發(fā)展方向應當包括以下幾點： 一、化學制劑工業(yè)應向創(chuàng)制新藥和改進生產(chǎn)工藝方向發(fā)展 在戰(zhàn)略上要把化學藥品研究從仿制為主轉(zhuǎn)變到以創(chuàng)新為主的軌道上來。 運用現(xiàn)代科學方法，對傳統(tǒng)中草藥的系統(tǒng)研究進行了大量工作，從中草藥中提取和發(fā)現(xiàn)了許多有效成分，如從青蒿提取得到了有抗瘧作用的新成分青蒿素；從仙鶴草根芽中提得的鶴草酚，有很好的驅(qū)絳蟲效果；從唐古特山莨菪中提得一種新生物堿，具有較強的中樞抗膽堿作用，對血管性頭痛、視網(wǎng)膜血管痙攣有良好療效。 改革開放以來，我國國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中最具優(yōu)勝的產(chǎn)業(yè) —— 中藥產(chǎn)業(yè)有了長足的發(fā)展。我國能生產(chǎn) 50 多個劑型， 3500 多種規(guī)格的藥品。 我國的制劑企業(yè)占制藥工業(yè)總數(shù)的 70%左右，制劑工業(yè)總產(chǎn)值、實現(xiàn)利稅均占化學制藥工業(yè)的 60%以上。高投入帶來了高產(chǎn)出、高效益。醫(yī)藥工業(yè)的生產(chǎn)，從原料到產(chǎn)品加工的各個環(huán)節(jié)，大多是通過管道輸送，采取自動控制進行調(diào)節(jié)，各環(huán)節(jié)的聯(lián)系相當緊密，這樣的生產(chǎn)裝置，連續(xù)性強，任何一個環(huán)節(jié)都不可隨意停產(chǎn)。而且要求高效、特效、速效、長效的藥品純度高、穩(wěn)定性好、有效期長、無毒、對身體無不良反應 。每個國家都有《藥品管理法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，用法律的形式將藥品生產(chǎn)經(jīng)營管理確定下來 。 下游工藝以藥物后處理為核心，包括大規(guī)模細胞培養(yǎng)與工放大、藥物提取與分離純化、精致工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的檢測與保證等 。 現(xiàn)代生物技術(shù)制藥工藝包括上游、下游和制劑工藝過程。 生物技術(shù)制藥是以生物體和生物反應過程為基礎，依賴于生物機體或細胞的生長繁殖及其代謝過程，利用工程學的原理和方法對實驗室所取得的研究成 果進行中試放大，在反應器內(nèi)進行生物反應合成過程。 三個前提為主治病癥、處方組成及選擇劑型，即圍繞要研制藥物主要的治療病證和處方中各類藥物的理化性質(zhì)，結(jié)合市場分析和調(diào)研，初步確定要研制的藥物劑型，圍繞劑型的要求，進行工藝路線的確定、工藝條件的評價和優(yōu)化工作； 三個結(jié)果是藥品質(zhì)量檢驗標準、藥物的藥理作用與臨床應用療效，即在確定了藥品生產(chǎn)工藝和條件后，就要制定藥品質(zhì)量控制標準和檢驗方法、藥理活性的評價指標來優(yōu)選和選擇最佳工藝，藥品經(jīng)過中試生產(chǎn)和制劑成型工藝的過程后， 形成了成型產(chǎn)品，必須通過臨床觀察來最終評價藥品的質(zhì)量和工藝，為新藥的工業(yè)化生產(chǎn)提供理論依據(jù)。 特點：是以中醫(yī)藥理論為核心，綜合運用現(xiàn)代制藥的技術(shù)和手段，對傳統(tǒng)方劑、天然藥物進行分析研究后，根據(jù)藥物中活性成分的性質(zhì)和臨床需要確定藥物的劑型，開展工藝篩選和優(yōu)化，使制藥工藝達到安全科學、合理可行，研制出的新藥達到安全 、有效、穩(wěn)定和可控的最終目的。主要涉及中藥學、生藥學、藥用植物學、中藥炮制學、天然藥物化學、中藥制 藥工程學等多門專業(yè)課程的綜合理論知識。 中試放大研究（中試）是確定藥物成型生產(chǎn)工藝的最終環(huán)節(jié)，即將實驗室工藝研究中所確定的工藝路線和工藝條件，進行進一步優(yōu)化和工業(yè)化生產(chǎn)的考察，制訂出各步反應產(chǎn)物、中間體產(chǎn)品的質(zhì)量標準和崗位工藝操作規(guī)程等質(zhì)量監(jiān)控指標，提出生產(chǎn)車間的工藝管道的施工、設備安裝的方案和“三廢”物質(zhì)防治的規(guī)劃。 研究的程序：一般分為實驗工藝研究和中試放大研究兩個階段。 第一章 緒論 一、制藥工藝學研究的對象與內(nèi)容 制藥工藝學是奠定在化學、藥學（中藥學）、生物技術(shù)、工程學以及藥事管理學基礎上的一門專業(yè)課程，它主要研究、設計和選擇安全、經(jīng)濟、先進的藥物工業(yè)化生產(chǎn)途徑和方法，解決藥物在生產(chǎn)和工業(yè)化過程中的工程技術(shù)問題和實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP），同時根據(jù)原料藥物的理化性質(zhì)、產(chǎn)品的質(zhì)量要求和設備的特點，確定高產(chǎn)、節(jié)能的工藝路線和工業(yè)化的生產(chǎn)過程，實現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程的最優(yōu)化。 一、化學制藥工藝學研究的內(nèi)容 研究的對象：化學類藥物 研究的內(nèi)容 ：化學藥物的合成原理、工藝路線的設計、選擇、評價與中試放大，化學制藥工業(yè)化生產(chǎn)過程中的技術(shù)和管理問題以及實現(xiàn)生產(chǎn)過程最優(yōu)化的一般途徑和方法，同時還包括了化學制藥廠“三廢”的防治。 實驗室工藝研究（小試）工作包括：合成藥物的工藝原理和方法研究、影響合成工藝的因素分析、藥品質(zhì)量控制方法的建立、小試藥物合成工藝路線的設計與選擇、工藝條件的優(yōu)化，包括等生產(chǎn)設備的初步選型、“三廢”治理、綜合利用、勞動保護、安全生產(chǎn)技術(shù)以及對原輔材料消耗等初步的成本預算。 二、中藥制藥工藝學研究的內(nèi)容 研究的對象：中藥及天然藥物 研究的內(nèi)容：中藥及天然藥物的前處理工藝、中藥有效成分的提取工藝、分離純化工藝、濃縮工藝、干燥工藝。 特點：是以中醫(yī)藥理論為核心，綜合運用現(xiàn)代制藥的技術(shù)和手段，對傳統(tǒng)方劑、天然藥物進行分析研究后，根據(jù)藥物中活性成分的性質(zhì)和臨床需要確定藥物的劑型，開展工藝篩選和優(yōu)化，使制藥工藝達到安全科學、合理可行，研制出的新藥達到安全、有效、穩(wěn)定和可控的最終目的。 現(xiàn)代中藥制藥工藝的評價標準一般是由三個前提和三個結(jié)果來評定。 三、生物技術(shù)制藥研究的內(nèi)容 研究的主要對象：利用自然界的生物機體、組織、細胞，生產(chǎn)具有預防、治療和診斷功能的藥品，其中包括多肽、蛋白質(zhì)、酶和核酸以及具有生物活性的初級代謝和次級代謝產(chǎn)物、天然活性化合物及其類似物，統(tǒng)稱為生物技術(shù)藥物 (biotechnology medicine)。 生物技術(shù)制藥既可以在生物體外的反應器中進行，如細胞培養(yǎng)的發(fā)酵罐等，也可以在生物體內(nèi)進行，如動物的乳腺反應器和植物生物反應器。 上游工藝以生物材料為核心，主要包括基因的分子操作與重組、高效正確的表達、細胞代謝與調(diào)控、固定化、細胞融合、生物個體的再生與培育、培養(yǎng)工藝研究等，目的在于獲得生物技術(shù)藥物。 第二節(jié) 現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點 一、高度的科學性、技術(shù)性 二、生產(chǎn)分工細致、質(zhì)量要求嚴格 在醫(yī)藥生產(chǎn)系統(tǒng)中有原料藥合成廠、制劑藥廠、中成藥廠，還有醫(yī)療器械設備廠等。 三、生產(chǎn)技術(shù)復雜、品種多、劑型多 在藥品生產(chǎn)過程中，所用的原料、輔料和產(chǎn)品種類繁多。 四、生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性 一般說 來，醫(yī)藥工業(yè)的生產(chǎn)過程，各廠之間，各生產(chǎn)車間、各生產(chǎn)小組之間，都要按照一定的比例關系來進行生產(chǎn)。 五、高投入、高產(chǎn)出、高效益 制藥工業(yè)是一個以新藥研究與開發(fā)為基礎的工業(yè)，而新藥的開發(fā)需要投入大量的資金。 第三節(jié) 我國現(xiàn)代制藥工業(yè)的發(fā)展及方向 藥物的生產(chǎn)工藝在吸取國外先進經(jīng)驗的基礎上，盡量采用國產(chǎn)原料，應用新技術(shù) 、新工藝，研究開發(fā)適合國情的合成路線，使藥品的生產(chǎn)技術(shù)、藥品的產(chǎn)量和質(zhì)量不斷提高，生產(chǎn)成本不斷下降，某些藥品的生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量達到了世界先進水平，如維生素 C、維生素 B卡托普利、依托泊苷（ VP16）等在合成方法上均有其獨特之處。一批大型制劑企業(yè)或車間基本實現(xiàn)了符合 GMP 要求的技術(shù)改造，出現(xiàn)了一批具有先進生產(chǎn)設備和設施的新型制劑生產(chǎn)廠。在輔料、生產(chǎn)工藝和設備等方 面也有了較大改進。我國中藥企業(yè)產(chǎn)值占制藥工業(yè)總產(chǎn)值的21%左右。 我國中藥制劑的研究以改進和創(chuàng)新并舉，如復方丹參滴丸是根據(jù)中醫(yī)的傳統(tǒng)理論基礎與現(xiàn) 代藥學技術(shù)研制而成的一種純中藥滴丸劑，用先進的制備工藝生產(chǎn)，用現(xiàn)代的分析技術(shù)，準確地控制質(zhì)量標準，具有速效、高效、微量化、多途徑給藥等特點，便于貯藏、攜帶，達到了美國 FDA 及俄羅斯等國關于藥品的準入標準。創(chuàng)制新藥的指導思想是以創(chuàng)制新藥為重點，以與國際規(guī)范接軌為導向，以國際市場為目標，堅持高起點、高技術(shù)、高效益，實現(xiàn)藥品系列化、規(guī)范 化、產(chǎn)業(yè)化和國際化。藥用輔料對制劑新品種的開發(fā)及制劑質(zhì)量有重要影響。需加強對適合中藥生產(chǎn)特點，符合 GMP 要求的先進的、合理的工藝進行研究；對成熟的、先進的中藥生產(chǎn)工藝進行推廣；制定相關的工程化標準；明確企業(yè)工藝工程化的內(nèi)涵，使中藥生產(chǎn)技術(shù)及工藝逐漸標準化，以提高中藥生產(chǎn) 工藝工程化水平。最近，美國 FDA 對中藥的要求不再是化學結(jié)構(gòu)確定的單體純品，可以是成分固定、療效穩(wěn)定的混合物，我國的復方丹參滴丸符合美 FDA 的要求，有確切的質(zhì)量控制標準，按美國的新藥管理程序，已直接進入新藥Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。 《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ Good Agriculture Practice,GAP） 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 (Good Manufacture Practice,GMP) 3. 加強現(xiàn)代中藥新劑型的研究 新中藥劑型：“三效、三小、五方便”（高效、速效、長效；劑量小、毒性小、副作用??；便于服用、攜帶、生產(chǎn)、運輸、貯藏）。 目的： ⑴ 防止不同藥物或組分之間發(fā)生混雜； ⑵ 防止由其他藥品或 其他物質(zhì)帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學污染、生物污染和微生物污染等； ⑶ 防止差錯，防止計量傳遞和信息傳遞失真，把人為誤差降低至最小限度； ⑷ 防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生； ⑸ 防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章、違法事故發(fā)生，保證藥品的高質(zhì)量。 ⑴ 具有國際性質(zhì)的 GMP，如 WHO 的 GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制訂的 GMP（或 PIC， Pharmaceutical Inspection Convention），東南 亞國家聯(lián)盟的 GMP 等。 ⑶ 工業(yè)組織制訂的 GMP，如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標準不低于美國政府制訂的 GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的 GMP 及其實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的 GMP。 ⑴ 將 GMP 作為法典規(guī)定，如美國、日本、中國的 GMP。 三、 GMP 主要內(nèi)容 GMP 的中心指導思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。 GMP 是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準則，它的內(nèi)容可以概括為濕件、硬件和軟件。 第五節(jié) 制藥工程技術(shù)的作用及含義 制藥工程技術(shù)在藥物研究開發(fā)的產(chǎn)業(yè)化、商品化的過程中，具有關鍵的作用和地位 。任何藥物的探索與研究成果，只有通過制藥工程技術(shù)，將其制成符合規(guī)范的藥品，才能實現(xiàn)其價值。制藥工程是將制藥技術(shù)研究的成果工程化、產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)實踐?？茖W活動是以發(fā)現(xiàn)為核心的活動，技術(shù)活動是以發(fā)明為核心的活動，工程活動是以建造為核心的活動?？茖W活動成果的主要形式是科學概念、科學定律、科學理論，是論文和著作，它是全人類的共同財富，是“共有的知識”而不是任何人可據(jù)為“私有”的知識；技術(shù)活動成果的主要形式是發(fā)明、專利、技術(shù)技巧，是專利文獻、圖紙、配方、訣竅（當然也可是技術(shù)文獻和論文）。 ③從“活動主體”、“社會角色”和“共同體構(gòu)成”方面來看，科學活動、技術(shù)活動和工程活動的“活動主體”和“活動主角”是不同的。在科學哲學中，庫 恩因?qū)Α翱茖W共同體”的研究而聞名一時。相比之下，對于“技術(shù)共同體”和“工程共同體”的研究目前可以說基本上還處于起步前的階段。 ⑥由于科學、技術(shù)和工程是三類不同的社會活動，它們在社會生活中有不同的地位和作用，于是，從政策與戰(zhàn)略的制定和研究方面來