【正文】 顯減輕，但不能減少動物死亡數(shù)[8]。本文就近年來中藥制劑所采用的提取方法及新技術研究進展綜述如下：中藥提取的基本方法為浸漬法(常溫浸漬法、溫浸法、煎煮法) 、滲漉法、回流法。傳統(tǒng)的湯劑煎煮法有效成份損失較多，尤其是水不溶性成份。煎煮法：煎煮法是用水作溶劑,將藥材加熱煮沸一定的時間，以提取其所含成分的一種常用方法。適用于有效成分能溶于水,且對熱較穩(wěn)定的藥材。但用水煎煮,浸提液中除有效成分外，往往雜質(zhì)較多，尚有少量脂溶性成分，給精制帶來不利；煎出液易霉敗變質(zhì)，應及時處理。根據(jù)煎煮法加壓與否，可分為常壓煎煮法和加壓煎煮法。生產(chǎn)上常用蒸氣進行加壓煎煮。 　冷浸漬法是在室溫下進行的操作，故又稱常溫浸漬法。若將濾液濃縮，可進一步制備流浸膏、浸膏、片劑、沖劑等。制備藥酒時有用此法。：重浸漬法即多次浸漬法，此法可減少藥酒吸收浸液所引起的藥物成分的損失量。不適于貴重藥材、毒性藥材及高濃度的制劑。即使采用重浸漬法，加強攪拌，或促進溶劑循環(huán)，只能提高浸出效果，也不能直接制得高濃度的制劑。滲漉法：滲漉法是將藥材粗粉置滲漉器內(nèi)，溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入，滲漉液不斷地從下部流出，從而浸出藥材中有效成分的一種方法。滲漉法可分為單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法。(2)重滲漉法：重滲漉法是將滲漉液重復用作新藥粉的溶劑，進行多次滲漉以提高浸出液濃度的方法。(3)加壓滲漉法：加壓滲漉法可使溶劑及浸出液較快通過粉柱，使?jié)B漉順利過行，有利于有效成分的浸出，總提取液濃度大，溶劑耗量少，對于濃縮及回收溶劑等很為有利。滲漉法屬于動態(tài)浸出，即溶劑相對藥粉流動浸出，溶劑的利用率高,有效成分浸出完全。但對新鮮的易膨脹的藥材、無組織結構的藥材不宜選用。因滲漉過程所需時間較長，不宜用水做溶劑,通常用不同濃度的乙醇或白酒，故應防止溶劑的揮發(fā)損失[11]。2．設計工藝流程的選擇通過文獻的調(diào)研對設計產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝路線進行評選，鞏固文獻檢索知識，培養(yǎng)科學決策能力。4．車間平立面設計通過物料衡算以及設備選型，在此基礎上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實際生產(chǎn)要求。第2章 生產(chǎn)工藝設計 前處理板藍根多呈圓柱形，稍扭曲，長10～20cm，～1cm。 風選從倉庫中取來藥材（已經(jīng)去除非要用部分），放入工作臺上出去藥材中的雜質(zhì)及霉變品，同時將大小藥物分開，便于浸潤。 切片藥材投入機械切藥機內(nèi)，設置切片厚度為24mm之間，不可太薄，以免影響提取液的過濾。 藥物有效成分的提取與濃縮 提取方法比較板藍根中的有效成分經(jīng)多年的研究探索，已經(jīng)取得重大成果，生產(chǎn)中多以總氮和靛藍、靛玉紅等為基準進行含量測定。水提法是板藍根根部入藥，藥材的根中含有大量的淀粉。醇提水沉法將原料用一定濃度的乙醇用滲漉法、回流法提取，即可提取出生物堿及其鹽、甙類、揮發(fā)油及有機酸類等，而淀粉等無效成分不易溶出，但樹脂、油脂、色素等雜質(zhì)卻仍可提出。40%～50%的乙醇可提取強心甙、鞣質(zhì)、蒽醌及其甙、苦味質(zhì)等；60%～70%乙醇可提取甙類；更高濃度乙醇則可用于生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素的提取。以板藍根為原料的中成藥制劑很多，如板藍根顆粒劑，板藍根注射液，板藍根片，清開靈注射液，抗病毒口服液等等。藥典規(guī)定的板藍根顆粒(1990年版～2010年版)的生產(chǎn)工藝也是采用水煎醇沉法。水提取操作將采用三級逆流萃取機組，這是由（n+1）個相同的提取罐組成的提取罐組，其中一個在裝藥卸渣，n個在提取。逆流流程的最大優(yōu)點是平均推動力大，且節(jié)約溶劑。改變這一落后局面主要包括兩個方面：首先，一些中藥有效成分是熱敏性物質(zhì)，它們無法保持穩(wěn)定在連續(xù)十幾個小時的長期受熱狀態(tài)，為此采用單程型蒸發(fā)器(升膜、降膜或旋轉刮膜蒸發(fā)器等)是比較合理的，在哪里物質(zhì)的受熱時間以秒計；20世紀90年代以來，考慮最多的是料液的結壁及濃縮得到的高相對濃度的浸膏，可采用液流速度較快的外循環(huán)式蒸發(fā)器；為降低物料沸騰溫度，減壓操作也是必須的。會大量消耗熱能，考慮節(jié)能是溶劑蒸發(fā)的重大問題，利用好二次蒸汽，采用多效蒸發(fā)器已經(jīng)很好的解決了這一問題。板藍根生產(chǎn)過程中，首先將板藍根等中藥原料放入蒸煮提取器中，加入水后加溫到100176。提取液經(jīng)過濾后送入蒸發(fā)器蒸發(fā)濃縮。C左右。我們研究了傳統(tǒng)的板藍根生產(chǎn)工藝流程的特點：（1）板藍根溶液的濃縮在減壓下進行，沸點很低(65176。C)的蒸汽作為加熱蒸汽進行加熱；（2）蒸煮浸取過程以水為溶劑，并在常壓下進行，因而也可以用常壓直接蒸汽進行加熱；（3）為了減少真空泵的動力消耗，從濃縮器出來的二次蒸汽在進入真空泵以前需要盡量冷凝，需消耗大量的冷卻水； （4）減壓用的真空泵消耗較大的動力。熱泵蒸發(fā)在化工、食品、醫(yī)藥中的應用較廣[2]，而應用熱泵蒸煮的報道較少。C)抽出，與進入到蒸汽噴射泵的驅(qū)動蒸汽( Pa、溫度約170176。 Pa，溫度約為100～105176。蒸汽噴射泵既作為真空泵，又作為二次蒸汽的壓縮泵使用。 干燥得浸膏浸膏是蒸發(fā)干燥上清液得到的固體物質(zhì)，本次采用噴霧干燥器進行干燥。該法能直接使溶液、乳濁液干燥成粉狀或顆粒狀制品，可省去蒸發(fā)、粉碎等工序。使用中應注意安全問題，粘度物質(zhì)盡量減少粘壁現(xiàn)象。炮制工藝流程見圖22。制藥企業(yè)的GMP認證，嚴格來講是由車間、廠房、設備等硬件的達標和各種管理標準、措施等軟件的完善共同構成的。一個理想的藥廠廠房的設計，不僅要選用先進合理的建筑材料，更重要的是各工種的協(xié)調(diào)工作。在車間布置時必須綜合工藝、通風、水、電、搬運、安裝等各專業(yè)的要求?，F(xiàn)僅就先鋒霉素固體制劑綜合車間的建設進行設計，探討設計要求及計算具體數(shù)據(jù)?！耙?guī)范”強調(diào)廠區(qū)內(nèi)應盡可能減少露土面積。藥廠總平面設計的合理布局，在一定程度上給生產(chǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量檢測等項工作帶來方便和保證。對一般中小型藥廠來說，往往是以主體車間(制劑車間)為中心，按行政、生產(chǎn)、輔助和動力等劃區(qū)布置?？傮w設計中明確劃分人流、物流的走向。固體制劑綜合車間在廠區(qū)中布置應合理，應使車間人流物流出入口盡量與廠區(qū)人流物流道路相吻合，交通運輸方便。在決定廠房總圖方位時，廠房總軸應盡量布置成東、西向，以避免有大面積的窗墻受日曬影響?！耙?guī)范”中對制藥車間的設計要求中重點要解決藥品生產(chǎn)中的交叉污染問題和混雜問題?！耙?guī)范”要求潔凈區(qū)的主體結構不宜采用內(nèi)墻承重；在潔凈區(qū)應設置技術夾層或技術夾道，用以布置送、回風管和其他管線。在有窗廠房設計中宜設置周圈封閉外走廊，這種安排的優(yōu)點是在潔凈生產(chǎn)區(qū)外有一個起環(huán)境緩沖作用的外走廊，它不僅對潔凈區(qū)的溫、濕度為一緩沖地帶，而且對防止外界污染也是非常有利的。若無特殊工藝要求，一般固體制劑車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火級別為二級。潔凈區(qū)設紫外燈，內(nèi)設置火災報警系統(tǒng)及應急照明設施。粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。本章具體介紹了車間設計的內(nèi)容，根據(jù)藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量規(guī)范介紹了藥廠的設計規(guī)范及車間的設計原則，并在此基礎上對先板藍根的生產(chǎn)工藝流程及其主要工藝，車間潔凈區(qū)域劃分及要求，車間的平面布置及設備安裝進行了說明。第3章 物料衡算及設備選型 物料衡算 生產(chǎn)制度任務：前處理車間處理原料藥材量按2000t計算。提取車間：年工作日300天，每天一班，每班8h。表31 前處理車間每班各工序處理量序號工序處理量（t/天）1揀藥2洗藥3切藥4炒藥5干燥6粉碎 提取車間物料衡算（1）計算單位 kg/天（2）計算基準 凈藥材2/3為水提，1/3為醇提，1/10水提液需加堿沉淀，9/10水提液需三效濃縮。醇提、醇沉濃縮液為原藥材量的35%。 預處理設備1工作臺表面平整，不易脫落，無霉跡，對加工不造成污染。根據(jù)生產(chǎn)量7000kg/h計算，則總共需要 4臺工作臺。這款洗藥機特點是噪音、震動小，節(jié)約用水，洗滌量為300—1000kg/h。3切藥機 采用QWZL300B型直線往復式切藥機，能力為800kg/h，計算過應使用9臺。（2）本工房前處理生產(chǎn)區(qū)域吊頂設計，；上產(chǎn)區(qū)域的墻、地面需防酸堿腐蝕。（4）各工段設備采用就地控制。（6）倉庫要求通風良好，倉庫開窗要裝防鼠網(wǎng)。 提取及濃縮設備（1）多功能提取罐 每天需要處理藥材：70t每天提取工段可以投料：10批每批浸膏：7000/10=700kg每罐投料：按照生產(chǎn)計劃，3級逆流提取罐組每罐投料量為400kg，每批共投料：4003=1200kg共需要提取罐組：70/10= 則共需要六組罐組即可?？紤]到藥材體積V==4m3 。=。%，,%。（2）熱回流提取濃縮機組選擇DHTN系列熱回流提取濃縮機組，型號為DHTN1500/3000。（3）提取液貯罐要求滿足體積約為3m2，與3m2提取罐配套。鑒于不同中藥材有效成分的不同，性質(zhì)各異，因此本次設計選擇了不銹鋼貯罐。其主要技術參數(shù)：外形尺寸7000mm*1700mm*3500mm，單機重量285kg，耗水量13t/h循環(huán)，耗汽量500kg/h，一效真空度—，溫度85℃；二效真空度—，溫度75℃；三效真空度—，溫度65℃。（6）醇沉罐及沉淀罐由物料衡算得知，醇沉液為1462kg/日，醇沉周期按18h/批，6太3m3額醇沉罐可以滿足要求。選用JC3000型號的，工作溫度為—15℃至常溫，傳熱系數(shù)150200kJ/（m2h℃），攪拌轉速125r/min，總重量2200kg。（8）板框過濾機 選擇型號規(guī)格為：BAS3704型2臺，其過濾面積為4m2，過濾量為2000kg/h，外形尺寸1400mm*1050mm*460mm，重量150kg，主要材質(zhì)為鑄鐵。主要技術參數(shù)：入口溫度350℃，出口溫度8090℃，水分蒸發(fā)量300kg/h，干粉回收95%，外形尺寸5500mm*4000mm*7000mm。（11）真空濃縮機組選用一臺B10型真空濃縮機組，外形尺寸3900mm*1420mm*4300mm，單機重量3000kg。（13）雙螺旋形混合機選用一臺型號為SHJ1000型雙螺旋形混合機，外形尺寸162。 設備總表設備表見表32表32 車間主要設備表序號設備名稱型號規(guī)格數(shù)量備注1油水分離器62冷卻器1m263多功能提取罐6m3184提取液貯罐3m365板框壓濾機2000kg/h46醇沉罐6m327三效濃縮器2000型48噴霧干燥器2500mm29乙醇貯罐210風選工作臺411洗藥機812切藥機913濃縮液貯罐6m32 車間工藝平面布置說明整個車間長49m，寬42m。整個車間布置分四層設計。加料斗內(nèi)設有加料完畢后自動密閉的裝置。出渣時，小車定位在提取罐除渣口的正下方，裝完藥渣后駛向卸渣平臺，在限定位置處，自動翻轉卸凈藥渣。有試鏡孔的設備如多能提取罐T3011沉淀罐T3071噴霧干燥器T213需配24V低壓照明燈。各工段設備采用就地控制集中顯示與自動控制相結合：T1031的啟?？刂圃O在T305b1附近，T1032的啟?？刂圃O在T305b2附近；T1033的啟停控制設在T2051附近，T1034的啟?？刂圃O在T2052附近；T1035的啟?？刂圃O在T2053附近，T1036的啟停控制設在T201附近；T1011的啟?？刂圃O在T307附近，T1012的啟?？刂圃O在T116附近；T1013的啟?？刂圃O在T211和T212附近?！唉ぁ北硎?0萬級控制區(qū)，控制區(qū)設吊頂，；凈化空調(diào)間設臭氧發(fā)生器；室內(nèi)地坪做水磨石自流坪，墻壁刷瓷漆；隔斷及吊頂用彩鋼板；管線暗敷。本工房醇沉、提取、濃縮、收酒、精餾區(qū)為防爆區(qū)，各專業(yè)按有關防爆規(guī)范設計。1本車間一層門廳、換鞋、更衣室、控制室等房間安裝舒適性空調(diào)，夏季送冷風。這一章對生產(chǎn)材料的需求量和水、電、蒸汽等動力循環(huán)以及采暖通風與空調(diào)公用工程等方面根據(jù)GMP經(jīng)行了相關規(guī)范，與前面的設計構成完整整體，滿足了設計要求，最終圓滿的完成了設計任務。通風設施，在中藥前處理車間注意粉塵和微粒的處理；在提取液濃縮區(qū)域，因為溫度很高，蒸汽的應用注意蒸汽的排出；藥渣排出時也應注意通風。 通風通風問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設置中央通風口，并在房頂上設置天窗。 洗手間、更衣間、消毒間和清洗間人員進出藥品生產(chǎn)區(qū)域應該在專門的區(qū)域進行換衣和消毒；安排男女衛(wèi)生間；生產(chǎn)用器具也應該定期在清洗間進行清洗。震動較大的設備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時，應由土建專業(yè)人員在廠房結構設計上采取有效的防震措施。為了提高自然采光和通風效果，建筑設計人員可設計出不同的建筑結構形式，特別是形狀各異的屋頂結構。此外，特別高大的設備要避免靠窗布置，以免影響采光。 環(huán)境保護與三廢處理三廢是指工業(yè)生產(chǎn)中的廢氣、廢水和廢渣。 廢氣廢氣在前處理車間和濃縮階段產(chǎn)生，前者多是一些粉塵，而后者多是水蒸氣和乙醇氣體，經(jīng)過通風裝置沉淀顆粒物后排放大氣。杜絕車間管道的跑冒滴漏現(xiàn)象，保持車間整潔衛(wèi)生。醇沉階段產(chǎn)生的廢渣多為雜質(zhì)，可直接排出集中處理填埋。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設備，其基礎及設備附近的地面、墻、梁、柱等建(構)筑物都要采取相應的防護措施，必要時可加大設備與墻、梁、柱等建(構)筑物之間的距離。 安全防護 醇沉工段在醇沉工段，由于揮發(fā)的乙醇會涉及防火防爆的要求，進行防爆防火設計，保持通風良好，注意防火，相關部分應該提高耐火防爆等級，并在相應位置予以標明。涉及除塵除煙工序，注意通風和個人防護。安裝要求設備應盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。一般情況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設備可布置在較高層，反應設備可