【正文】 體積要求即可，V=2924kg/，（考慮到還有熱回流等）。（4）三效濃縮機(jī)根據(jù)物料衡算，選用三臺(tái)NS1500型三效節(jié)能濃縮機(jī)，平均蒸發(fā)水量為179kg/h，可以滿足要求。其主要作用是貯存提取液，起緩沖的作用。本機(jī)組主要用于中藥、食品、化工等行業(yè)采用水、乙醇、甲醇的提取和有機(jī)溶劑的回收與濃縮。對(duì)三級(jí)逆流提取罐組物料衡算，應(yīng)該將三個(gè)提取罐看做一個(gè)整體，只分析在某一時(shí)間的整體的輸入、輸出情況。自GB/T171151997外循環(huán)式提取罐系列，根據(jù)廠家提供數(shù)據(jù)，選擇X式6m3公稱容積，筒直徑為1600mm。在考慮到罐內(nèi)預(yù)留縫隙，罐的實(shí)際體積V=4247。設(shè)定1kg藥材吸收1kg的水，浸提用水是8倍，則潤(rùn)濕和萃取用水量為3600kg， m3 。（7）倉(cāng)庫(kù)入口處設(shè)置電擊式殺蟲燈。（5）因二層為倉(cāng)庫(kù)，因此三層的洗藥、潤(rùn)藥等房間要考慮樓層的防滲水設(shè)施。（3）本工房烘干、炒藥等房間需排熱、排濕、防霉；粗碎、炒藥工段需除塵。 前處理車間技術(shù)要求（1）本工房共三層，一層為倉(cāng)庫(kù)，；二層為倉(cāng)庫(kù)，；三層為前處理生產(chǎn)線。按照最大工作量計(jì)算，一天可以洗藥材10t，則一天要處理70t藥材應(yīng)該用7臺(tái)，建議使用8臺(tái)。2洗藥機(jī) 采用XYJ700滾筒洗藥機(jī)，水可以經(jīng)水泵作用循環(huán)使用。挑選不銹鋼臺(tái)，規(guī)格為2m4m，在平臺(tái)中央上方，設(shè)置通風(fēng)口，聯(lián)通外部。（3）物料衡算 見(jiàn)圖32原藥材5900 2/3 1/3 水提 醇提加堿沉淀醇提水提 3933 1967 水39330 10830 2950 藥渣 醇提液 8851 水提液 （75%算） 真空減壓濃縮 32492 （按75%算） 濃縮液689（按 三效濃縮 35%原藥材算） 制劑車間離心分離 汽32859 制劑車間2924 325 （按 10%廢水 算） 醇沉真空干燥 藥渣146298 （10%算） 227 （按 醇沉液 11696廢氣 70% 12978 清膏 （4倍）真空減壓壓縮粉碎過(guò)篩 算） 酒精貯存 補(bǔ)充95%濃9 干粉 （按 218 96% 1297 酒精3672 粉塵 算） （按10%算） 酒精蒸餾制劑車間制劑車間 稀酒精 稀酒精 11681 8162 圖32 物料衡算 計(jì)算與設(shè)備選型依照設(shè)計(jì)要求的工藝路線，結(jié)合國(guó)家GMP、GAP規(guī)范相關(guān)規(guī)定，對(duì)各個(gè)工序進(jìn)行設(shè)備的選型。水提加水為凈藥材量的10倍，三效濃縮液為凈藥材量的80%，水提濃縮液80%醇沉，醇沉加95%酒精為清膏的4倍，醇提加95%酒精為凈藥材量的5倍。 前處理車間物料衡算根據(jù)一般中藥廠前處理車間各工序處理的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定前處理車間各工序處理量，數(shù)據(jù)見(jiàn)表31所示。提取車間年處理凈藥材量1500t前處理車間：年工作日300天，每天一班，每班8h。對(duì)實(shí)際藥廠的建設(shè)很有指導(dǎo)意義。 本章小節(jié)一個(gè)完整的制藥廠是由各個(gè)制劑車間及辦公樓所組成的，其中包括一些公用工程。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。級(jí)別不同的區(qū)域之間保持510Pa的壓差并設(shè)測(cè)壓裝置。潔凈區(qū)潔凈級(jí)別30萬(wàn)級(jí)，溫度1826℃，相對(duì)濕度45%65%。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別合理布局，做到人、物流，流程順暢、短捷、不交叉。在車間體型上，根據(jù)技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、安全適用、確保質(zhì)量等要求來(lái)講建造一單層大面積廠房最為合適。工程設(shè)計(jì)中除解決上述重點(diǎn)問(wèn)題外尚不可忽視各專業(yè)間的協(xié)調(diào)問(wèn)題，如安排好管線走向和暗藏問(wèn)題，安排好技術(shù)夾層、管道井安裝口，這些問(wèn)題處理好將有利于安裝及檢修。 車間布局原則工程設(shè)計(jì)是為了藥品生產(chǎn)能達(dá)到保障質(zhì)量要求而創(chuàng)造合理的布局、合理的生產(chǎn)場(chǎng)所。由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等，應(yīng)位于當(dāng)?shù)爻Ｄ觑L(fēng)向的下游。由于先鋒霉素類抗生素與青霉素相似，均屬于β內(nèi)酚胺類殺菌劑，為特殊藥品，所以其生產(chǎn)區(qū)要與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域要嚴(yán)格分開。合理布置建筑物和構(gòu)筑物，在滿足使用要求的同時(shí)，盡量做到總體緊湊，集中布置廠房。藥廠的總體設(shè)計(jì)，首先是根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)工藝的要求，結(jié)合廠區(qū)基地的氣候、地形、地質(zhì)、廠外公用設(shè)施和交通等具體條件，按照原料、鋪料、燃料進(jìn)廠到成品出廠整個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)程，經(jīng)濟(jì)合理布置廠區(qū)內(nèi)建筑物、構(gòu)筑物。減少露土面積主要是采用不易起塵的道路，用草皮覆蓋道路以外部分，即使在樹根部分也應(yīng)用碎石或草皮覆蓋，在廠區(qū)內(nèi)設(shè)置噴水池等，改變藥廠的綠化概念。 總體設(shè)計(jì)原則按照“GMP規(guī)范”要求：廠區(qū)宜在大氣含塵濃度較低、自然環(huán)境較好的區(qū)域；廠房與交通干道之間距離不宜小于50m。由于產(chǎn)品、規(guī)模、劑型、設(shè)備選型及基地氣候、地質(zhì)、地形等條件不同，形成各種不同體型的布置，也就難以提出一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的布置模式。車間布置得合理，在很大程度上保證了規(guī)范的要求得到貫徹。現(xiàn)著重在硬件方面的環(huán)境和廠房?jī)蓚€(gè)部分工程設(shè)計(jì)的探討，依據(jù)是我國(guó)頒布的兩個(gè)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。原材料整理 水處理 切片干切 敲扎 鍛炒 干燥 蒸煮 包裝 入庫(kù)圖21 生產(chǎn)工藝流程圖飲片成品蜜炙 鍛炒 清炒 打粉 其他 包裝 入庫(kù)圖22 炮制工藝流程圖 制藥場(chǎng)總體設(shè)計(jì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacturing Practice，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，是世界各國(guó)制藥行業(yè)普遍遵循的原則。 生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝流程見(jiàn)圖21。干燥后可直接得到粉末，并且時(shí)間快、效率高。這是將中藥浸提液用噴霧干燥的方法集蒸發(fā)、干燥于一體的設(shè)備，于干燥室中將稀料經(jīng)霧化后，在與熱空氣的接觸中，水分迅速汽化，即得到干燥產(chǎn)品。 醇沉依據(jù)優(yōu)選出的工藝，濃縮液經(jīng)過(guò)三效濃縮器濃縮后即經(jīng)管道泵入醇沉罐中，加入濃的乙醇，使乙醇濃度達(dá)到60%左右，濃縮液在醇沉罐中靜置放置24h，過(guò)濾除去水溶性雜質(zhì)得到上清液，泵入醇沉液貯罐中。C，一部分送入蒸發(fā)器作為蒸發(fā)器的加熱蒸汽使用，另一部分送入蒸煮器作為蒸煮器的加熱蒸汽使用。C)混合，從蒸汽噴射泵出來(lái)。用熱泵蒸發(fā)和熱泵蒸煮相結(jié)合的方法對(duì)板藍(lán)根生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行節(jié)能改造的流程如圖1所示:用蒸汽噴射泵將從蒸發(fā)器出來(lái)的二次蒸汽(溫度約65176。為了解決上述板藍(lán)根生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，提出了用熱泵蒸發(fā)和熱泵蒸煮相結(jié)合的方法進(jìn)行節(jié)能改造。C左右)，可以使用(100 176。由于提取出來(lái)的溶液的濃度很低，又需要減壓濃縮，因而這種方法的能耗很高。為了避免藥物中有效成份在高溫下分解，濃縮過(guò)程需要在減壓下進(jìn)行，把溶液的沸點(diǎn)降低到65 176。C進(jìn)行蒸煮提取，得到板藍(lán)根溶液。所以在本工藝階段將采用三效濃縮器來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)。其次蒸發(fā)過(guò)程是溶劑的相變過(guò)程。 水提液濃縮，至今一些為改造的藥廠任然在使用。每一提取罐加有不同的藥材，新鮮溶媒加入一下輪將要卸渣的罐。固本設(shè)計(jì)采用水提醇沉法來(lái)進(jìn)行提取。所有的這些制劑均是以水提取板藍(lán)根藥材，采用板藍(lán)根中的水溶性成分作為有效部位而制成。醇提法可以提取水提法提取效果不好的物質(zhì)，在實(shí)際中也有很多的應(yīng)用，但是醇的用量較大，乙醇的安全應(yīng)用也需注意。因此，醇提取液經(jīng)回收乙醇后，再加水處理，并冷藏一定時(shí)間，可使雜質(zhì)沉淀而除去。根中薄壁細(xì)胞組織較多，細(xì)胞壁、細(xì)胞膜易破壞，藥材也已粉碎；但藥粉在熱水中浸泡易被糊化而影響浸出液的過(guò)濾；用冷水浸泡時(shí)細(xì)胞壁、細(xì)胞膜不易破壞，但浸出效果不好，因此特意對(duì)提取溫度進(jìn)行控制，另外提取次數(shù)時(shí)間和加水量也對(duì)提取效果有明顯影響。一般采用的是煎煮浸出的方法進(jìn)行生產(chǎn)，有水提法和醇提法之分。 投藥 將處理好的藥物一部分放入倉(cāng)庫(kù)儲(chǔ)藏，一部分投入提取罐進(jìn)行提取。 洗藥將藥材投入洗藥機(jī)內(nèi)，放水，浸洗一定時(shí)間取出。表面淡灰黃色或淡棕黃色，有縱皺紋及支根痕，皮孔橫長(zhǎng)，體實(shí)，質(zhì)略軟。5．帶控制點(diǎn)的工藝流程圖用帶控制點(diǎn)的工藝流程圖展示該設(shè)計(jì)的工藝過(guò)程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及生產(chǎn)管理提供幫助[12]。3．工藝的物料質(zhì)量衡算通過(guò)生產(chǎn)要求及工藝流程進(jìn)行物料衡算，然后根據(jù)計(jì)算結(jié)果對(duì)所需設(shè)備進(jìn)行選型，滿足生產(chǎn)任務(wù)，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。 主要設(shè)計(jì)內(nèi)容1．制藥廠設(shè)計(jì)根據(jù)藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量規(guī)范和國(guó)家相關(guān)廠房建設(shè)規(guī)范來(lái)對(duì)藥廠的總體環(huán)境以及廠房選址、布置進(jìn)行設(shè)計(jì)。滲漉法不經(jīng)濾過(guò)處理可直接收集滲漉法。故適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑；也可用于有效成分含量較低的藥材的提取。(4)逆流滲漉法：逆流滲漉法是藥材與溶劑在浸出容器中，沿相反方向運(yùn)動(dòng)，連續(xù)而充分地進(jìn)行接觸提取的一種方法。由于多次滲漉，則溶劑通過(guò)的粉柱長(zhǎng)度為各次滲漉粉柱高度的總和，故能提高浸出效率。(1)單滲漉法：其操作一般包括藥材粉碎→潤(rùn)濕→裝筒→排氣→浸漬→ 滲漉等六個(gè)步驟。滲漉法與強(qiáng)制循環(huán)浸漬法的區(qū)別在于前者所用的是純?nèi)軇鴱?qiáng)制循環(huán)浸漬法只是操作開始時(shí)使用純?nèi)軇?，而后的操作是用這部分溶劑所得到的浸出液的循環(huán)，因此不能象滲漉法那樣，可最大限度地浸出藥材的有效成分。另外，浸漬法所需時(shí)間較長(zhǎng)，不宜用水做溶劑，通常用不同濃度的乙醇或白酒，故浸漬過(guò)程應(yīng)密閉，防止溶劑的揮發(fā)損失[10]。因?yàn)槿軇┑挠昧看?，且呈靜止?fàn)顟B(tài)，溶劑的利用率較低，有效成分浸出不完全。浸漬法適用于粘性藥物、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材、 新鮮及易于膨脹的藥材、價(jià)格低廉的芳香性藥材。由于浸漬溫度高于室溫，故浸出液冷卻后有沉淀析出,應(yīng)分離除去。 　 該法是將藥材飲片或碎塊置特制的罐中，加定量的溶劑(如白酒或稀醇)，水浴或蒸汽加熱，使內(nèi)容物在40～60℃進(jìn)行浸漬以縮短浸提時(shí)間,余同冷浸漬法操作。此法可直接制得藥酒、酊劑。浸漬法：浸漬法按提取的溫度和浸漬次數(shù)可分為：冷浸漬法、熱浸漬法、重浸漬法。常壓煎煮法適用于一般性藥材的煎煮，加壓煎煮適用于藥物成分在高溫下不易被破壞，或在常壓下不易煎透的藥材。由于煎煮法能提取較多的成分，符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，故對(duì)于有效成分尚未清楚的中藥或方劑進(jìn)行劑型改進(jìn)時(shí)，通常采取煎煮法粗提[9]。傳統(tǒng)制備湯劑皆用煎煮法，同時(shí)也是制備一部分中藥散劑、丸劑、沖劑、片劑、注射劑或提取某些有效成分的基本方法之一。又稱煮提法或煎浸法。因此，人們?cè)诖_定中藥制劑的提取方法時(shí)，要針對(duì)具體處方和中藥材進(jìn)行實(shí)驗(yàn)篩選后確定，不能概用湯劑煎煮的常規(guī)方法。其中水煎煮法是最常用的符合傳統(tǒng)習(xí)慣的方法。 中藥提取方法與應(yīng)用提取是從藥材原料中分離有效成份的單元操作直接關(guān)系到產(chǎn)品有效成份的含量，影響內(nèi)在質(zhì)量、臨床療效、經(jīng)濟(jì)效益及GMP的實(shí)施。濃度為 0. 1 %時(shí),可抑制柯薩奇病毒：濃度在10 3～105mol/L 范圍內(nèi)，可顯著促進(jìn)脾細(xì)胞增殖及刀豆球蛋白誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖。李玲等對(duì)南板板藍(lán)根中的兩個(gè)新成分。包括南板藍(lán)根注射液在內(nèi)的3種中藥均具有較強(qiáng)的抗病毒作用,都是理想的抗HCMV中藥。L 1 ,T1 。何超蔓等采用細(xì)