【正文】 H值 ?光 ?壓力 ?生物分子 ?電場 ?環(huán)境敏感性水凝膠的相轉(zhuǎn)變的作用力 ?疏水 ?親水 ?范德華力 ?靜電相互作用 1．溫敏性水凝膠 溫度敏感性水凝膠是其體積能隨溫度變化的高分子凝膠 。 2 高分子成膜過程 ： （ 1）確定展開體系 （ 2）選擇展開溶劑 . 3 油水界面展開成膜展開劑的選擇規(guī)律： 若高分子溶于水相，展開劑溶于油相； 若高分子溶于油相，展開劑溶于水相； 展開劑密度：介于油水之間，浮在界面 . 4 高分子表面膜特點 （ 1）膜性質(zhì)：分子量對膜性質(zhì)影響小， ∏相同，則 a相同，取向相 同 ,表面電勢相同 膜性質(zhì)： ∏a，表面電勢－ a的關(guān)系與分子量無關(guān) 鏈節(jié)所占面積－ a, 表面壓－ ∏ （ 2）力學性質(zhì)：力學性質(zhì)與分子量有關(guān)， 凝膠面積隨分子量增加而增加，凝膠壓力隨分子量增加減小 . （ 3）膜凝聚性： 增加高分子鏈間的吸引力，膜更凝集 .例：聚甲基丙烯酸乙酯比聚丙烯酸乙酯的膜有更大凝聚性 （ 4）耐壓性： 增加側(cè)鏈長度會降低膜的可壓縮性 .油水界面，側(cè)鏈增長，油溶解非極性側(cè)鏈 ,易脫離界面進入油相，膜的崩潰壓力降低即可壓縮性降低 . （ 5）展開性能： 共聚能改善高分子展開性能 .例：聚苯乙烯不能在水面展開，但苯乙烯和丙烯酸或醋酸乙烯酯的共聚物可以展開 4 作用 保護膜：起分隔作用的界面膜 1 藥物控釋膜定義 ： 包裹在藥物顆粒、微丸或片芯表面的高分子膜，由高分子乳膠粒子或高分子溶液形成連續(xù)的包衣膜，要求包衣工作溫度在 Tg以上，冷卻凝固的薄膜 . 2 藥物控釋膜通透性及影響因素 ： 控釋膜通透性 ：在釋膜對藥物的通用能力，用透過系數(shù)表示 控釋膜通透性影響因素 ：膜材料、增速劑、制孔劑、包衣溶劑等 (三 ) 藥用功能膜 3 膜材料 EC(乙基纖維素）透過性是 CA（醋酸纖維素）的 1/10. 增塑劑 降低 Tg ,軟化膠乳粒子呈緊密填充狀態(tài) EC 8%30% 透過性變小，再增加變小不明顯 . CA 三乙酸甘油酯－聚乙烯醇增加，透過性變小，超過一定量，反而變大 制孔劑 尿素、甘露醇、甘油、羥丙甲纖維素 (HPMC) 增加透過性 . 包衣溶劑 組成影響膜結(jié)構(gòu) 乙醇－水－ EC包衣制膜，乙醇與水政法速度不同，聚合物溶液發(fā)生相分離形成孔洞，乙醇增加，孔隙率減小 . 凝膠 (Gel) 三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子，有空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)， 并在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的孔隙中又填充液體介質(zhì)的一類分散體系。 高分子量： 影響不明顯 . （ 3） 吸附介質(zhì) （化學性質(zhì)、比表面、孔性質(zhì)） A 化學性質(zhì)－ 決定高分子和溶劑的競爭 B 比表面 － 決定吸附量 C 孔性質(zhì) － 分級高分子 非孔性： 優(yōu)先吸附分子量大的分子，分子量分布窄 孔性： 分子量增大，吸附量下降，原因 。 嚴格講表面應(yīng)是液體和固體與其 飽和蒸氣 之間的界面，但習慣上把液體或固體與 空氣 的界面稱為液體或固體的表面。 界面是指兩相接觸的約 幾個分子厚度的過渡區(qū) ，若其中一相為氣體，這種界面通常稱為表面。 氣 /固；氣 /液 。 界面現(xiàn)象 ：是指物質(zhì)在界面上發(fā)生的物理化學現(xiàn)象 。藥用高分子材料 第三章 高分子材料在藥物制劑中的應(yīng)用原理 高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)類型 高分子材料的界面性能 高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用 藥物經(jīng)聚合物的擴散 內(nèi)容概要 高分子材料的界面性能 表面現(xiàn)象 幾個概念 界面 ：是指物質(zhì)的相與相之間的交界面。相是指體系中物理 和化學性質(zhì)均勻的部分，有固、液、氣三相有：液 /液（如乳劑）、液 /氣（如氣霧劑）、固 /氣（如散劑）、固/液（如混懸劑）、固 /固等。 表面 ：兩相中有一相是氣體的界面 。 表面現(xiàn)象 ：液 /氣、固 /氣界面上發(fā)生的物理化學現(xiàn)象。 常見的界面有：氣 液界面，氣 固界面，液 液界面，液 固界面，固 固界面。 常見的界面有 ： 液界面 固界面 液界面 固界面 固界面 1 吸附方式 顆粒填料－高聚物填充體系 (一 ) 表面與高分子吸附 蛋白質(zhì)、多糖、類質(zhì)－細胞壁、人造器官 高分子材料在固－液界面的吸附能力 生物黏附給藥系統(tǒng)：材料和黏膜表面作用機理 （ 1）電荷理論－電荷擴散產(chǎn)生雙電層黏附 （ 2）吸附理論－范德華力、氫鍵、疏水鍵力、水化力、立體化 學構(gòu)象力黏附 （ 3）潤濕理論－材料溶液擴散潤濕黏膜黏附 （ 4）擴散理論－相互擴散導致分子間相互纏繞 廣泛接受 2 吸附量影響因素及規(guī)律 （ 1） 濃度 －增加趨于極限值，極限吸附量高分子 小分子 （ 2） 高聚物分子量 低分子量： 極限吸附量隨分子量增加而增加。M大不能滲透細孔 D 溶劑 良溶劑：極限吸附量小，不良溶劑：極限吸附量大 .聚苯乙烯、 聚醋酸乙烯酯、聚苯乙烯 溶劑競爭 :溶劑與表面形成氫鍵或較強吸引－高分子表觀吸附 為零或負吸附 E 溫度： 溫度升高，極限吸附量或高或低 高分子吸附形態(tài) 單點附著 線圈附著 分子平躺在表面 無規(guī)線團的吸附 非均勻的鏈段分布 多層吸附 (二 ) 高分子表面膜－界面膜 1 高分子成膜機理： 高分子鏈鏈節(jié)拋錨在表面，其余鏈節(jié)伸展在形成界面的體相中，在溶解高分子的一相界面成膜。 分類 交聯(lián)鍵性質(zhì)的不同 化學凝膠 物理凝膠 凝膠中含液體的多少 凍膠 干凝膠 (四 ) 凝膠與功能水凝膠 凝膠的性質(zhì) 觸變性 溶脹性 脫水收縮性 透過性 溶脹度 一定溫度下， 單位質(zhì)量或體積的凝 膠所能吸收液體的極限量 ?水凝膠是親水性聚合物通過化學鍵、氫鍵、范德華力或物理纏結(jié)形成的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，不溶于水但在水中能夠吸收大量的水而溶脹，同時保持固態(tài)形狀。 ?熱脹溫度敏感型：較高臨界溶解溫度 —UCST(Upper Critical Solution Temperature)。 lcst以上 ， 大分子鏈疏水性增加 ， 發(fā)生卷曲 ， 是水凝膠在 Ucst以上突然體積急劇下降在藥物 ， 尤其是蛋白質(zhì)類藥物控制釋放中具有很大的應(yīng)用價值 。 這類水凝膠被用來制備眼用水凝膠制劑及蛋白質(zhì) 、 多肽類藥物的控制釋放制劑 。 有些聚合物水溶液在室溫下呈自由流動的液態(tài)而在體溫下呈凝膠態(tài) ， 即形成熱可逆性水凝膠 (TGR)。 其中最廣泛應(yīng)用的是 PEOPPO嵌段共聚物 (泊洛沙姆 )的 TGR給藥系統(tǒng) 。如 F127．形成凝膠的濃度至少是 l 6%；。 新型 “ 智能 ” 共聚物 —— 泊洛沙姆－聚丙烯酸接枝共聚物，商品名為 Smart HydrogelTM。還能夠把疏水性藥物逐步溶解到水介質(zhì)中，可作為這類藥物的有效傳遞體。 ?Smart HydrogelTM的獨特性能及其無毒副作用的特點，使其作為新型藥物載體具有很好的應(yīng)用前景。這就限制了這種制劑的應(yīng)用。這就增加了其獲得 FDA批準作為藥用輔料的難度。 這類凝膠大分子網(wǎng)絡(luò)中具有可解離成離子的基團 ， 其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和電荷密度隨介質(zhì) pH值的變化而變化 ，并對凝膠的滲透壓產(chǎn)生影響；同時因為網(wǎng)絡(luò)中添加了離子