【正文】 酰胺與丙烯酸丁酯的共聚物等 。 這類(lèi)可逆凝膠有：聚異丙基丙烯酰胺與離子型聚合物 (如聚丙烯酸 )的接枝或嵌段共聚物 、 聚環(huán)氧乙烷 (PEO)與聚環(huán)氧丙烷 (PPO)嵌段共聚物及其衍生物 、 PEG與聚乳酸 (PLA)的嵌段共聚物等 。而高濃度的聚合物溶液作為藥物傳遞體系的弊病在于會(huì)改變制劑的滲透度、凝膠機(jī)理及引起眼部應(yīng)用的不適、如視覺(jué)模糊和結(jié)殼。 ?較高濃度 (5％ ) 的藥物控制釋放符合零級(jí)釋放，無(wú)突釋現(xiàn)象。 ? 合成溫敏水凝膠所需的乙烯基單體和交聯(lián)劑具有很高的毒性、致病性或致畸作用，因此凝膠的純化是一問(wèn)題 丙烯酰胺類(lèi)聚合物對(duì)血小板有刺激性、而且人們對(duì)其體內(nèi)代謝還不請(qǐng)楚。 常用于 pH敏感水凝膠的基團(tuán) 陰 離 子 陽(yáng) 離 子 － COO－ － OPO3－ － NH3＋ － NRH2＋ － NR2H＋ － NR3＋ 一般來(lái)說(shuō)．具有 pH值響應(yīng)的水凝膠都是具有酸性或堿性側(cè)基的大分子網(wǎng)絡(luò)．即聚電解質(zhì)水凝膠。而 PAA或聚甲基丙烯酸 (PMA)形成的水凝膠則在中性至堿性環(huán)境下釋放藥物，而在酸性介質(zhì)中不釋放。 4．電信號(hào)敏感水凝膠 ?電場(chǎng)敏感水凝膠一般由聚電解質(zhì)構(gòu)成，將這種水凝膠臵于電解質(zhì)溶液中，在電場(chǎng)刺激下，凝膠會(huì)發(fā)生體積或形狀變化，實(shí)現(xiàn)由電能到機(jī)械能的轉(zhuǎn)化，因此可以將其作為能量轉(zhuǎn)換裝臵應(yīng)用于機(jī)器人、傳感器、和人工肌肉等領(lǐng)域。再一個(gè)原因是自由離子定向移動(dòng)會(huì)造成凝膠中不同部位 pH不同，從而影響凝膠中聚電解質(zhì)電離狀態(tài)，使凝膠結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，造成凝膠形變。 光敏水凝膠 ? 水凝膠材料中引入了發(fā)色基團(tuán)，由于光照，這些發(fā)色團(tuán)的理化性質(zhì) (如偶極矩和幾何結(jié)構(gòu) )發(fā)生變化，因而導(dǎo)致具有發(fā)色團(tuán)的聚合物鏈的構(gòu)型的變化， 從而導(dǎo)致聚合物性能也發(fā)生改變 ? 如對(duì)含有無(wú)色三苯基甲烷氰基的聚 N異丙基丙烯酰胺凝膠的平衡溶脹體積變化的溫度依賴(lài)性的研究表明：無(wú)紫外線(xiàn)照射時(shí)，在 30℃ ～ 32℃ 之間產(chǎn)生連續(xù)的體積變化；紫外線(xiàn)照射時(shí)，無(wú)色氰基產(chǎn)生光解離，凝膠在 30℃ ～ 32℃ 之間產(chǎn)生不連續(xù)的體積變化。 ? 小分子鹽的加入可屏蔽、破壞大分子鏈中正負(fù)基團(tuán)的締合作用，導(dǎo)致分子鏈?zhǔn)嬲梗蚨?，凝膠的膨脹行為得到改善。 (1)溫度、 pH敏感水凝膠 (2)熱、光敏感水凝膠 (3)磁性、熱敏水凝膠 (4)pH、離子刺激響應(yīng)水凝膠 1 高分子對(duì)制劑過(guò)程的作用 固體制劑 ： 賦形劑－沖壓成型，提高生物利用度； 液體制劑 ：賦形劑－利用高分子表面與界面的吸附擴(kuò)散實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物吸附、包裹、黏合－粉末－加壓成片； 優(yōu)點(diǎn) ：與生物體的親和性改善，保證藥效 . 釋藥過(guò)程 ： （ 1）沉積固著于高聚物基體的固體藥物，借助親水性高聚物從生命體中吸收的體液，溶解于基體中 （ 2）藥物擴(kuò)散至基體表面 （ 3）層析作用，表面層－界面層 （ 4）界面層擴(kuò)散－生命體液 高分子對(duì)制劑過(guò)程及藥物的作用 中藥注射劑： 除膠體雜質(zhì) 添加蛋白或聚丙烯酰胺，氫鍵締合膠體雜質(zhì)表面黏度迅速增高膠凝沉積 . 2 高分子在制劑包裝中的作用 固體制劑片劑 ：塑料瓶 散劑、沖劑：塑料膜 軟膏劑 ：軟質(zhì)、半硬質(zhì)塑料片 液體制劑 ：聚氯乙稀輸液袋塑料安 郶 －聚丙烯、聚碳酸酯 輸液瓶口 ：橡膠塞 3 高分子對(duì)藥物和藥劑的作用 （ 1）高分子對(duì)藥物的作用 提高生物親和性 －高聚物包裹藥物使藥物具有良好可濕性， . 降低聚集或聚附 －高聚物長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)具有強(qiáng)吸附力高度分散藥物 抑制藥物結(jié)晶 －無(wú)定形高聚物與藥物分子形成氫鍵或絡(luò)合共沉積 分離原料藥 －葡聚糖與環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)形成葡聚糖凝膠分離藥物 （ 2） 高分子在藥劑中的作用－藥用高分子材料促進(jìn)藥劑發(fā)展 傳統(tǒng)劑型 ： 功效角色 ：作為片劑和一般固體制劑的輔料，被動(dòng)載體－黏合、稀釋、崩解、潤(rùn)滑 崩解 ：高分子的親水性、吸濕膨脹破壞原固體結(jié)構(gòu)或材料毛細(xì)管吸水變硬剛直撐開(kāi)原固體結(jié)構(gòu) 稀釋 ：中藥天然藥物浸膏劑利用淀粉高吸水性，用干燥淀粉作稀釋劑制備干燥粉末 吸濕 崩解 膨脹 現(xiàn)代藥劑： 功效角色 ：賦形劑（傳統(tǒng)） 特殊功效 1 作為 緩控釋制劑 緩控釋藥物傳遞系統(tǒng)的組件、骨架材料、微囊材料、膜材料、包衣材料和靶向制劑的可降解材料 . 作用機(jī)理 ： （ 1）利用高聚物表面特性，將藥物溶解或以固體粒子均勻分散－控制釋放過(guò)程與釋放速度 （ 2）利用膜材料物理包覆作用，將藥物均勻化固定－提高藥物穩(wěn)定性 （ 3）利用高聚物膜表面透過(guò)性和滲透性，調(diào)整藥物釋放速度－提高藥物生物利用度和藥效 （ 4）利用高聚物生物可降解性與可溶性，機(jī)體代謝并通過(guò)調(diào)節(jié)高聚物降解速率控制釋放速度 決定因素 ：高聚物性質(zhì) （ 1） pH敏感材料：轉(zhuǎn)運(yùn)藥物至受體降低毒副作用，體內(nèi)酶、抗體、體液引起 pH變化，聚合物溶蝕降解速度改變，可通過(guò) 控制材料降解速率 控制藥物釋放速率，呈現(xiàn)最大藥效 . （ 2）溫度敏感材料： 特定溫度 釋放材料 （ 3）精細(xì)差異高聚物： 特定材料 －共聚體量、交聯(lián)劑、增塑劑不同，材料釋放速率差異 （ 4）高聚物生物 可降解性與可溶性 應(yīng)用實(shí)例： （ 1）高聚物水凝膠：控制親水及親油性藥物釋放 （ 2）羧甲基纖維素鈉、卡波普、羥丙基纖維素：黏附胃和結(jié)腸黏膜－利用靜電和氫鍵作用－膜的黏附性 （ 3）包衣材料：推遲藥物釋放的時(shí)間增加－疏水性增強(qiáng)，親水性下降 （ 4）丙烯酸酯樹(shù)脂和羥丙甲纖維素：包覆肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物 －不能被胃酸和胃蛋白酶分解－口服胰島素和干擾素新劑型，解決了此類(lèi)藥物頻繁注射給藥問(wèn)題 2 作為 液體制劑 制備膠漿或溶液具有黏性、黏膜表面的覆蓋性能材料；混懸制劑助懸劑；乳劑等制劑乳化劑 作用機(jī)理 ： （ 1）利用水溶性高聚物－高分子水凝膠滲透性，控制藥物釋放，降低藥物刺激性，通過(guò)藥物穩(wěn)定性 （ 2）利用高分子鏈被吸附在溶膠粒子表面，阻礙膠體粒子聚集，提高溶膠體穩(wěn)定性 （ 3）利用高聚物極限吸附量大具有抗聚集沉降功能－助懸劑 （ 4）利用高聚物可在油滴周?chē)纬啥喾肿幽ぃ璧K油滴合并 應(yīng)用實(shí)例： 阿拉伯膠、淀粉、纖維素、聚乙烯吡咯烷酮分散在水中－膠漿 制備溶膠制劑時(shí)加入高分子溶液－提高膠體穩(wěn)定性 聚乙二醇－微粒體立體保護(hù)劑 口服緩釋制劑 ： 延緩 藥物釋放速率，保持藥物按預(yù)定速率釋放 . 作用機(jī)理： （ 1）固定藥物：利用高分子鏈與藥物分子間氫鍵締合、或成鹽、或絡(luò)合 （ 2）庫(kù)存藥物：利用高分子囊和膜裝臵庫(kù)存藥物，降低藥物傳遞速率 （ 3）高分子化藥物：高分子鏈與藥物形成共價(jià)鍵，延緩釋放速度 口服控釋制劑 : 控制 并 計(jì)量 給藥速率，保證藥物時(shí)效－體內(nèi) 最佳需要量 作用機(jī)理： （ 1）利用膜控制藥物釋放過(guò)程與速度－滲透泵制劑、生物黏附劑、包衣控釋片、乙基纖維素固體分散體制劑 （ 2）利用離子交換樹(shù)脂吸附藥物，人體離子交換釋放藥物－口服控釋混懸劑 高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)類(lèi)型 一 復(fù)合結(jié)構(gòu)類(lèi)型 1 定義－高聚物復(fù)合材料： 異質(zhì)異相－不同高聚物形成接枝或嵌段類(lèi)的大分子復(fù)合物，或不同高聚物組成的共聚物、充填復(fù)合物或互穿網(wǎng)絡(luò)； 同質(zhì)異相－半結(jié)晶高聚物 異質(zhì)同相－異質(zhì)同晶 作用： 高分子材料精細(xì)化、功能化、智能化－藥物以無(wú)定形微