【正文】 (國藥準(zhǔn)字H20065281 河北新張藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20065155 哈藥集團(tuán)制藥總廠) (國藥準(zhǔn)字H20065154 哈藥集團(tuán)制藥總廠) (國藥準(zhǔn)字H20065160 廣東博洲藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20065159 廣東博洲藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064880 北京清華紫光制藥廠) (國藥準(zhǔn)字H20064914 西南合成制藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064913 西南合成制藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064912 西南合成制藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064668 山東瑞陽制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064667 山東瑞陽制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064628 黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈爾濱分公司) (國藥準(zhǔn)字H20064627 黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈爾濱分公司) (國藥準(zhǔn)字H20064519 康田制藥(中山)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064573 海南中瑞康芝制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064572 海南中瑞康芝制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064594 揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064595 揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064520 康田制藥(中山)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064428 深圳立健藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064427 深圳立健藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064429 深圳九新藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064413 江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064412 江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064271 石家莊歐意藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064269 石家莊歐意藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064270 石家莊歐意藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064236 廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064235 廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064250 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064249 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064248 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064247 哈爾濱百達(dá)制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064240 海口奇力制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064239 ?？谄媪χ扑幱邢薰? (國藥準(zhǔn)字H20064255 海南靈康制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064256 海南靈康制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064171 福建省?？顾帢I(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20064081 山西天星制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20063687 通化茂祥制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20063966 廣東邦民制藥廠有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20063965 廣東邦民制藥廠有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20063960 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20063959 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20063104 廈門星鯊制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20063103 廈門星鯊制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059952 上海今科全椒制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059951 上海今科全椒制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059954 青島百洋制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059953 青島百洋制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059974 浙江海正藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059869 西南藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059791 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059799 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059798 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059794 重慶市慶余堂制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059800 蘇州東瑞制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059805 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司) (國藥準(zhǔn)字H20059804 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司) (國藥準(zhǔn)字H20059802 蘇州東瑞制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059801 蘇州東瑞制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059793 重慶市慶余堂制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059803 四川制藥制劑有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059580 上海新亞藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059579 上海新亞藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059575 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059571 ?？诳盗υ扑幱邢薰? (國藥準(zhǔn)字H20059574 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059573 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059572 海口康力元制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059581 廣州白云山制藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059576 重慶藥友制藥有限責(zé)任公司) (國藥準(zhǔn)字H20059593 齊魯制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059413 重慶科瑞制藥有限責(zé)任公司) (國藥準(zhǔn)字H20059349 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059348 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059347 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059346 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059325 廣州白云山天心制藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059324 海南海靈制藥廠有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059130 汕頭金石粉針劑有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059129 汕頭金石粉針劑有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059179 樂山三九長征藥業(yè)股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059080 蘇州二葉制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059081 蘇州二葉制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058977 蘇州第壹制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058976 蘇州第壹制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059015 山西威奇達(dá)藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059014 山西威奇達(dá)藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059013 山西威奇達(dá)藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059012 山西威奇達(dá)藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058979 海南通用三洋藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058978 海南通用三洋藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059037 海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20059036 海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058500 廣東順峰藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058501 廣東順峰藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058408 華北制藥集團(tuán)山西博康藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20058407 華北制藥集團(tuán)山西博康藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20057981 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20057144 桂林大華藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20056894 上海新先鋒藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20055816 河南圣凡制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20055733 蘇州萬慶藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20055732 蘇州萬慶藥業(yè)有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20055724 河南帥克制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20055723 河南帥克制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20055726 河南帥克制藥有限公司) (國藥準(zhǔn)字H20055725 河南帥克制藥有限公司)市場分析3頭孢地嗪鈉市場需求分析①國內(nèi)市場分析 頭孢地嗪（Cefodizime，CDZ）德國赫斯特公司和法國羅賽爾公司共同開發(fā)的屬于耐β內(nèi)酰胺酶的新型廣譜半合成頭孢菌素，也是目前唯一兼具廣譜強(qiáng)力抗菌和免疫調(diào)節(jié)活性雙重作用的頭孢類抗生素。我國于1997年批準(zhǔn)進(jìn)口其粉針劑應(yīng)用于臨床，商品名“莫敵”，國內(nèi)原料藥由山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)魯亞有限公司、浙江永寧制藥廠、麗珠集團(tuán)麗珠合成制藥、汕頭金石抗菌素有限公司4家企業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)能以魯抗集團(tuán)魯亞有限公司最大，已具有年產(chǎn)量30噸的規(guī)模。頭孢地嗪的抗菌活性CDZ對各種細(xì)菌均具有良好的抗菌作用，且對伯氏疏螺旋體的殺傷力明顯高于頭孢曲松和米諾環(huán)素。對金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等細(xì)菌具有強(qiáng)大抗菌活性，對這些細(xì)菌所產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好。②、產(chǎn)品進(jìn)出口情況 本產(chǎn)品近幾年，產(chǎn)品以進(jìn)口為主，出口數(shù)量甚微。④、目前國內(nèi)銷售價格為230萬元/噸?？咕V包括金葡萄菌G+和綠濃桿菌G菌，本品抗菌活性較強(qiáng)，,對MRSA的活性與氟氧頭孢相同，是四代頭孢中最為優(yōu)良的產(chǎn)品，國內(nèi)報批制劑的企業(yè)很多，市場前景非?？春茫瑖鴥?nèi)用量加上出口到日本和韓國的數(shù)量月需在4噸以上。預(yù)計5年內(nèi)到500噸/年。Brit. Pat Appl. 2098216(1982,Hoechst).(1986, Hoechst).項目工藝7ACA 與MMTA 在堿性條件下縮合，生成TACS，TACS與AE活性酯反應(yīng)，成頭孢地嗪酸。反應(yīng)體系直接加入環(huán)戊烯并吡啶，后處理后得到7ACP產(chǎn)品.，經(jīng)過脫色處理，成硫酸鹽，在丙酮中析晶得產(chǎn)品。至25℃左右，用15%，析出白色結(jié)晶，慢慢攪拌1h，靜止養(yǎng)晶1h，過濾，濾餅依次用冷的去離子水50L、乙醇50L攪拌洗滌，抽干，35℃真空干燥。反應(yīng)結(jié)束，用冰水萃取，活性碳脫色，樹脂處理，加入活性炭脫色，冷卻至25℃ ，過濾，濾液冷至5℃左右用15% ，過濾，濾餅用丙酮(200L2)洗滌，抽干，50℃真空干燥。H2O 350 98 (二)制備工藝中間體7ACP的合成11．三甲基碘硅烷的制備在配有攪拌器、溫度計、氮氣導(dǎo)管及恒壓滴加罐的500 L反應(yīng)罐中，首先用N2趕盡反應(yīng)罐中的空氣，再加入100L CH2C12和68K gI2(I2=)，加熱升溫至25℃ ， g六甲基二硅烷(C6H18Si=)，溫度控制25～30℃。12．7ACP的合成①在配有攪拌器、溫度計、氮氣導(dǎo)管及恒壓滴加罐的1500 L反應(yīng)罐中， g7ACA(C10H12N2O5S=)、 CH2CI2，攪拌冷卻至7℃左右。在N2保護(hù)下，滴加三甲基碘硅烷(C3H9ISi=) ()，反應(yīng)溫度控制在0～5℃ ，攪拌反應(yīng)2 h。第二天緩慢升溫至l4℃ ， h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。向其中加入92 L水，攪拌10 min后，再較快加入1150 L()丙酮(C3H6O=70)，產(chǎn)生大量的晶體。2．頭孢匹羅的合成在2000L反應(yīng)罐中，加入470 L()四氫呋喃(C4H8O=72)(THF)和314L水，攪拌冷卻至0℃. g7ACP、 gAEME(C13H10S3N4O2=350)，在攪拌下，于20～25 (C6H15N=101)和157L() THF混合液，滴加過程溫度不能超過5℃ ，加完之后，攪拌30 min。反應(yīng)液用470L(423kg)乙酸乙酯(C8H8O2=136)分兩次萃取，合并水相，用活性炭脫色。在攪拌下，向濾液中滴加乙醇至出現(xiàn)大量的晶體，繼續(xù)攪拌1 h。H2O=)，熔點為198200℃ （三）、原料消耗原料名稱批投料量消耗（kg/t）7A