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干細(xì)胞研究方法及進(jìn)展-在線瀏覽

2025-06-29 18:33本頁(yè)面
  

【正文】 禁止聯(lián)邦基金資助針對(duì)從人類胚胎中取得新的干細(xì)胞株的有關(guān)研究,只允許對(duì)其他 21種干細(xì)胞株進(jìn)行研究。 奧巴馬 3月 9日在白宮簽署命令,解除對(duì)于用政府經(jīng)費(fèi)資助人類胚胎干細(xì)胞研究的限制。 奧巴馬此舉將使國(guó)家衛(wèi)生總署得以考慮向科學(xué)家提供用于研究數(shù)百種干細(xì)胞株的經(jīng)費(fèi)。 德國(guó): 德國(guó)聯(lián)邦議院于 2022年 1月 30日通過(guò)法案,允許德國(guó)科學(xué)家在嚴(yán)格限制的條件下利用進(jìn)口的胚胎干細(xì)胞進(jìn)行研究 德國(guó)總理施羅德表示德國(guó)可以從鄰國(guó)進(jìn)口那些 “ 在本國(guó)已被禁止,但鄰國(guó)依然允許 ” 的東西。這意味著一個(gè)讓人啼笑皆非的局面 —— 強(qiáng)烈反對(duì)英國(guó)克隆胚胎提取干細(xì)胞的德國(guó)將從英國(guó)人手中購(gòu)買干細(xì)胞! 加拿大: 加拿大衛(wèi)生研究院于 2022年 3月 4日公布對(duì)人類 ES細(xì)胞研究實(shí)行 “ 有限資助 ” 的指導(dǎo)原則,包括對(duì)利用醫(yī)療機(jī)構(gòu) “ 剩余 ” 的人類胚胎進(jìn)行干細(xì)胞的研究將提供資助,但是禁止政府資助在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行純粹用于研究人類胚胎或者人類胚胎克隆的研究。 韓國(guó) 2022年 5月 19日,干細(xì)胞研究和克隆技術(shù)的領(lǐng)軍人物、韓國(guó)漢城大學(xué)教授黃禹錫的實(shí)驗(yàn)室宣布成功克隆出世界上首批與病人基因相符的胚胎干細(xì)胞系,這一成果被視為人類胚胎干細(xì)胞研究的重大突破。這并不是短時(shí)間內(nèi)就能夠達(dá)成的,因此,現(xiàn)在要做的就是踏踏實(shí)實(shí)地分階段進(jìn)行研究。 黃禹錫認(rèn)為,對(duì)于我們的技術(shù)會(huì)被利用于復(fù)制人類的疑心是沒(méi)有根據(jù)的,我們所研究的是治療性克隆,是為了制造能夠用于治療的細(xì)胞,而不是復(fù)制人類的生殖性克隆,這兩種技術(shù)存在本質(zhì)不同。那些說(shuō)已經(jīng)克隆出人類的,都是謊話。然后,把該受精卵移植到代理母體內(nèi),結(jié)果母狗于今年 4月 24日誕下小狗,小狗的遺傳特征與提供體細(xì)胞的公狗完全相同。其他動(dòng)物在卵巢中能夠輕易提取出成熟的卵子,但是狗在排卵時(shí)出現(xiàn)的是未成熟的卵子,因此無(wú)法馬上用在克隆上。通過(guò)在動(dòng)物克隆的最大難關(guān) —— 狗克隆上取得成功,我們研究組積累了在動(dòng)物克隆上最高的知識(shí)經(jīng)驗(yàn)。這是科學(xué)家首次利用克隆技術(shù)獲得人類胚胎干細(xì)胞。16名健康婦女為這項(xiàng)研究志愿捐獻(xiàn)了242個(gè)卵細(xì)胞以及被稱為卵丘細(xì)胞的體細(xì)胞。 科學(xué)家們從這些胚囊中分離出20個(gè)內(nèi)層細(xì)胞團(tuán),并在此基礎(chǔ)上最終獲得一個(gè)人類胚胎干細(xì)胞系。 韓國(guó)研究人員表示,新成果給治療性克隆的應(yīng)用 “ 打開了大門 ” 。 此前,美國(guó)先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)公司曾宣布克隆出含十幾個(gè)細(xì)胞的人類早期胚胎,但一直未在學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表成果。韓、美科學(xué)家指出,新成果證明,利用來(lái)自活體的體細(xì)胞克隆人類早期胚胎并從中獲取干細(xì)胞是可行的。 2022年 5月 ,他的研究小組又在《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文 ,聲稱培育出與患者的基因相匹配的胚胎干細(xì)胞 ,這被認(rèn)為是在治療疑難病癥方面取得的突破性進(jìn)展 ,因而引起國(guó)際科學(xué)界的轟動(dòng) ,也給韓國(guó)帶來(lái)巨大榮譽(yù)。先是黃禹錫違反科學(xué)倫理道德 ,使用該研究組研究員提供的卵子 ,并隱瞞獲取卵子數(shù)量的行為被揭發(fā) 。黃禹錫則堅(jiān)稱有人調(diào)換了他培育出的與患者基因相匹配的胚胎干細(xì)胞 ,并聲稱他掌握了胚胎干細(xì)胞的核心技術(shù) ,要求調(diào)查委員會(huì)對(duì)他的研究成果進(jìn)行重新驗(yàn)證。這或許是調(diào)查報(bào)告唯一能令黃禹錫感到欣慰的一點(diǎn)。鄭明熙說(shuō) :“ 他們掌握的只是基礎(chǔ)技術(shù) ,畢竟他們沒(méi)有培育出與患者 DNA匹配的胚胎干細(xì)胞系。這意味著自克隆羊多利降生以來(lái)就令世人無(wú)限遐想的克隆人,已經(jīng)離我們?cè)絹?lái)越近了。根據(jù) 2022年 1月 10日首爾大學(xué)調(diào)查委員會(huì)公布的最終調(diào)查結(jié)果,雖然認(rèn)定黃禹錫 2022年與 2022年發(fā)表在美國(guó)《科學(xué)》周刊上的有關(guān)治療性克隆的干細(xì)胞研究成果屬于造假,但對(duì)他培育出首例克隆狗的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,科學(xué)界仍然沒(méi)有否認(rèn)。《時(shí)代》周刊的美籍韓裔專欄記者愛(ài)麗絲 《細(xì)胞干細(xì)胞》是頂級(jí)生物學(xué)雜志《細(xì)胞》 2022年才創(chuàng)辦的子刊,也是國(guó)際干細(xì)胞學(xué)會(huì)的會(huì)刊。達(dá)利教授表示,他們研究了黃禹錫論文中報(bào)道的那些干細(xì)胞系,發(fā)現(xiàn)其中有些不是來(lái)源于核移植體細(xì)胞克隆,而是通過(guò)另一條 “ 單性生殖 ” 技術(shù)路線產(chǎn)生的,也就是說(shuō)是通過(guò)對(duì)未受精的卵細(xì)胞進(jìn)行單性培育得到的,它們的細(xì)胞遺傳特性與卵子提供者的細(xì)胞一致,與通過(guò)治療性克隆得到的干細(xì)胞一樣,可用于對(duì)供體的細(xì)胞移植。 達(dá)利教授在自己的論文發(fā)表后曾不無(wú)惋惜地對(duì)記者表示, 2022年,巔峰時(shí)期的黃禹錫還沒(méi)來(lái)得及認(rèn)識(shí)到自己科研內(nèi)容的價(jià)值,就已被搞得焦頭爛額,根本無(wú)法顧及科研數(shù)據(jù)的分析,制定下一步科研方向。黃禹錫沒(méi)有想到,自己的干細(xì)胞竟然是卵子單性生殖的結(jié)果。 中國(guó) 我國(guó)在干細(xì)胞研究方面已經(jīng)取得了和世界同步的發(fā)展。 2022年 10月,國(guó)家干細(xì)胞基因工程產(chǎn)業(yè)化基地正式在天津華苑產(chǎn)業(yè)園區(qū)落成,將建設(shè)成為我國(guó)最大的干細(xì)胞庫(kù)、干細(xì)胞移植中心以及相關(guān)科研用基地及產(chǎn)業(yè)化基地 。 件,就可以在體外對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)使之 “ 定向 ” 分化成所需的細(xì)胞;對(duì)于某些遺傳性疾病,還可對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾。前兩種方法都屬于細(xì)胞替代或者頂多稱其為 “ 組織替代 ” ,樂(lè)觀地估計(jì)大概需要 3~ 5年可以用于治療糖尿病、帕金森氏癥等。 我國(guó)衛(wèi)生部對(duì)胚胎干細(xì)胞及克隆技術(shù)的研究的態(tài)度: ( 一 ) 我國(guó)不贊成 、 不支持 、 不允許 、不接受任何生殖性克隆試驗(yàn); ( 二 ) 我國(guó)贊成以預(yù)防 、 治療疾病為目的的人類胚胎干細(xì)胞研究 , 并使其在有效監(jiān)控的條件下有序發(fā)展; ( 三 ) 我國(guó)應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)立法 、 促進(jìn)克隆技術(shù)安全應(yīng)用和健康發(fā)展 。2022年 11月 21日,《科學(xué)》周刊和《細(xì)胞》雜志在自己的網(wǎng)站上,同時(shí)報(bào)道了美國(guó)和日本科學(xué)家相似的創(chuàng)新 —— 用類似調(diào)制基因雞尾酒的方法,把幾種基因一起導(dǎo)入細(xì)胞,獲得了胚胎干細(xì)胞。 干細(xì)胞是一種 “ 原初 ” 類型的細(xì)胞,具有分化成各種組織細(xì)胞的潛能,成體身上的各種細(xì)胞都是早期胚胎中的原初細(xì)胞不斷增殖和分化的結(jié)果。因最初的來(lái)源就是自己的細(xì)胞,不會(huì)出現(xiàn)排異反應(yīng)。這是一個(gè)發(fā)育逆轉(zhuǎn)的過(guò)程。他們從基因著手,各自選擇了四種可以刺激細(xì)胞基因組使之回復(fù)到原初狀態(tài)的 “ 返老還童 ” 基因,把它們組合調(diào)配在一起,導(dǎo)入逆轉(zhuǎn)錄病毒中。通過(guò)這個(gè)擺渡工具,那些具有調(diào)節(jié)作用的 “ 返老還童 ” 基因就進(jìn)入了細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞回復(fù)到原初狀態(tài)。 干細(xì)胞是人體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為各種器官和組織的細(xì)胞,過(guò)去只能從胚胎中獲得。這一發(fā)現(xiàn)分別被 《 自然 》 和 《 科學(xué) 》 雜志評(píng)為 2022年第一和第二大 科學(xué)進(jìn)展。 iPS是由一些多能遺傳基因?qū)肫つw等受體細(xì)胞中制造而成,然后進(jìn)一步進(jìn)行體外誘導(dǎo)分化,得到理想的細(xì)胞模型。 Oct4 Oct4是 POU家族的轉(zhuǎn)錄因子 ,維持細(xì)胞的多能性 ,是體細(xì)胞誘導(dǎo)為 iPS細(xì)胞所必須的基因。 Niwa等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 ,Oct4能夠維持 ES細(xì)胞未分化狀態(tài)并促進(jìn)其增殖 ,并認(rèn)為 Oct4的活化是重編程為多能干細(xì)胞的標(biāo)志。 cMyc和 Klf4 cMyc和 Klf4不是 iPS細(xì)胞形成所必須的基因 ,其作用是提高克隆形成的效率 ,當(dāng)同時(shí)將二者去除時(shí) iPS細(xì)胞將不能 生成 ,因此 cMyc和 Klf4在 iPS細(xì)胞產(chǎn)生的過(guò)程中同樣重要。所以如果將 iPS細(xì)胞用于臨床治療 , cMyc基因的轉(zhuǎn)入必須慎重。 制造方法 IPS細(xì)胞是由一些多能遺傳基因?qū)肫つw等細(xì)胞中制造而成。研究結(jié)果顯示,沒(méi)有添加化合物時(shí),遺傳基因的導(dǎo)入效率為 % — %,而加入了叫 “ 巴爾普羅酸 ” 的蛋白質(zhì)合成阻礙劑之后,導(dǎo)入效率竟升至 % — 14%。研究人員認(rèn)為,這很可能是因?yàn)?“ 巴爾普羅酸 ” 可以促進(jìn)多能遺傳基因的活性。 iPS細(xì)胞同樣具有自我更新和分化的全能性,從日本科學(xué)家 Shinya Yamanaka于 2022年第一次發(fā)現(xiàn)這一技術(shù)到現(xiàn)在,科學(xué)家已經(jīng)成功從小鼠,大鼠,獼猴,豬和人的體細(xì)胞中誘導(dǎo)并獲得 iPS細(xì)胞,而且誘導(dǎo)技術(shù)也產(chǎn)生了巨大的革新,減少外源轉(zhuǎn)錄因子,使用非整合病毒,質(zhì)粒法等等都能夠產(chǎn)生 iPS細(xì)胞,最近,有報(bào)道稱利用純蛋白的方法也可以獲得 iPS細(xì)胞。此外,掌握疾病特異性 iPS細(xì)胞向相應(yīng)疾病中的功能細(xì)胞定向誘導(dǎo)的技術(shù)方法,以此作為模型研究這些疾病的發(fā)病機(jī)制,利用以上疾病模型,對(duì)現(xiàn)有藥物做出個(gè)體化的評(píng)估,并發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)和篩選新的藥物,將為這些重大性疾病的基礎(chǔ)和臨床研究開辟新的研究方法和技術(shù)平臺(tái)。因此如何找到一種理想的人類體細(xì)胞來(lái)源是所有科學(xué)家都重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。 2022年 2月,日本東京大學(xué)科學(xué)家宣布,成功利用人類皮膚細(xì)胞制成的 iPS細(xì)胞培育出血小板,而且從技術(shù)上說(shuō)用 iPS細(xì)胞培育人類紅細(xì)胞和白細(xì)胞都是可能的;緊接著,日本慶應(yīng)大學(xué)科學(xué)家又宣布,成功用實(shí)驗(yàn)鼠的 iPS細(xì)胞培育出鼠角膜上皮細(xì)胞。英國(guó)和加拿大科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了不借助病毒、安全將普通皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 iPS細(xì)胞的方法;美國(guó)科學(xué)家則在 《 細(xì)胞 》 雜志上宣布,他們可以將 iPS細(xì)胞中因轉(zhuǎn)化需要而植入的有害基因移除,且保證由此獲得的神經(jīng)元細(xì)胞的基本功能不受影響。據(jù)英國(guó)《 自然 》 雜志網(wǎng)站 23日?qǐng)?bào)道,中國(guó)科學(xué)家周琪和高紹榮等人利用 iPS細(xì)胞克隆出活體實(shí)驗(yàn)鼠,首次證明 iPS細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞一樣具有全能性。 2022年 7月 27日,日本京都大學(xué) iPS細(xì)胞研究所中川誠(chéng)人講師的研究小組發(fā)現(xiàn),制取 iPS細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄基因中某一基因?yàn)橐字掳┗?,?yīng)用目前的技術(shù)克隆出的活體小鼠中一年后的死亡率為70%,而其中有半數(shù)為得癌而死。 2022年 7月,巴西圣保羅大學(xué)醫(yī)療系的科研人員最近取得了利用改造皮膚基因獲取誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞( iPS細(xì)胞)的科研成果。目前該研究小組正在繼續(xù)努力以揭示出這些細(xì)胞擁有的其他特點(diǎn)以及其
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