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干細(xì)胞研究方法及進(jìn)展-wenkub

2023-05-27 18:33:19 本頁面
 

【正文】 前的 4月,紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)科學(xué)家 4月初宣布,用人體皮膚細(xì)胞的細(xì)胞核和剔除了遺傳信息的牛卵細(xì)胞,成功培育出英國首個人與動物的混合胚胎。威爾莫特也將研究重點轉(zhuǎn)移到了干細(xì)胞研究領(lǐng)域。此外,英國成功創(chuàng)建了英格蘭東部地區(qū)干細(xì)胞網(wǎng)絡(luò),以加強(qiáng)該地區(qū)干細(xì)胞研究相關(guān)的學(xué)術(shù)、臨床與商業(yè)機(jī)構(gòu)的協(xié)作,促進(jìn)干細(xì)胞研究的創(chuàng)新及其應(yīng)用,并使該地區(qū)成為未來干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的領(lǐng)導(dǎo)區(qū)域。2022年,倫敦大學(xué)國王學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)實驗室主任斯蒂芬明格的研究小組獲得英國人工授精與胚胎學(xué)管理局頒發(fā)的兩份研究人類胚胎干細(xì)胞衍生許可證之一。干細(xì)胞是處于靜息、休眠狀態(tài),還是處于分化狀態(tài),如處于分化狀態(tài),又分化為何種類型的細(xì)胞,這主要由干細(xì)胞本身狀態(tài)和所處的微環(huán)境所決定。 3.干細(xì)胞的分化特征 1)干細(xì)胞的分化潛能 干細(xì)胞的分化具有多潛能性,但不同的干細(xì)胞具有的分化潛能不同。 維持自我穩(wěn)定性 是通過多種形式來實現(xiàn)。 不對稱分裂 如果產(chǎn)生一個子代干細(xì)胞和一個子代分化細(xì)胞則稱為不對稱分裂。 干細(xì)胞都具有較高的端粒酶活性 ,這與其增殖能力密切相關(guān) 。 根據(jù)其形態(tài)學(xué)特征和存在位置 、 分子標(biāo)記可以辨認(rèn)不同的干細(xì)胞 , 目前有的干細(xì)胞位置已經(jīng)確定 。 EG細(xì)胞 ( embryonic germ cells), 由原始生殖細(xì)胞( primordial germ cells)中分離獲得。 All of the body tissues are from the inner cell mass (內(nèi)細(xì)胞團(tuán) ) Blastocyste(胚泡 ) Inner cell mass(內(nèi)細(xì)胞團(tuán) ) ES細(xì)胞的建系 成體干細(xì)胞 指存在于各組織器官的未分化細(xì)胞。 受精卵、人體 8細(xì)胞以前的胚胎每一個卵裂球都能發(fā)育成為一個完整個體,是全能干細(xì)胞。 所有的干細(xì)胞都具有兩個最為顯著的特征: 一是不斷增殖 、 自我更新 。不同的細(xì)胞擔(dān)負(fù)著不同的功能,但是所有這些細(xì)胞,都是由一個細(xì)胞 — 受精卵發(fā)育而來的。 “ 全能性 ” 的受精卵在發(fā)育過程中,不僅不斷地分裂使細(xì)胞的數(shù)目增加,而且還不斷地分化使細(xì)胞的種類增加。 二是在適宜的環(huán)境條件下可分化并產(chǎn)生不同類型的細(xì)胞 。 多能干細(xì)胞 是指那些分化潛能很 “ 寬 ” ,可分化為多種類型細(xì)胞的原始細(xì)胞 . 如胚胎干細(xì)胞( embryonic stem cell,ES細(xì)胞)、胚胎生殖細(xì)胞( embryonic germ cell)、 骨髓基質(zhì)干細(xì)胞( Bone marrow stromal stem cell)、 神經(jīng)干細(xì)胞 . 單能干細(xì)胞, 只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型細(xì)胞分化,如表皮組織基底層的干細(xì)胞、肌肉中的成肌細(xì)胞或叫肌衛(wèi)星細(xì)胞( satellite cell), 神經(jīng)元干細(xì)胞只能分化為神經(jīng)元,膠質(zhì)干細(xì)胞只能分化為膠質(zhì)細(xì)胞等。在體內(nèi),它們具有終生自我更新( selfrenewal) 能力和分化潛能。 ES cells EG cells Carcinoma cells 成體干細(xì)胞根據(jù)來源分為: 骨髓干細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞 上皮干細(xì)胞 肝干細(xì)胞 胰腺干細(xì)胞 皮膚干細(xì)胞 脂肪干細(xì)胞 成體干細(xì)胞具有可塑性( plasticity) 或橫向分化 的特性。 例如神經(jīng)干細(xì)胞主要分布于室下帶 、海馬 、 紋狀體 、 嗅球等區(qū)域 。 (二 ) 干細(xì)胞的生物學(xué)特征 1. 干細(xì)胞的 自我更新 特征 干細(xì)胞在體內(nèi)終生都具有自我更新能力,這與祖細(xì)胞(具有優(yōu)先更新能力)不同。 2.細(xì)胞的增殖特征 1) 干細(xì)胞增殖的緩慢性 一般情況下 ,干細(xì)胞處于休眠或緩慢增殖狀態(tài) ,當(dāng)其接受刺激 ,分化時,首先要經(jīng)過一個短暫的增殖期,產(chǎn)生過渡放大細(xì)胞 (transit amplifying cell) 或稱為 “ 短暫擴(kuò)充細(xì)胞 ” , 經(jīng)若干次分裂后產(chǎn)生分化細(xì)胞。 首先,當(dāng)干細(xì)胞分裂時,無脊椎動物的干細(xì)胞常以不對稱分裂來維持自身數(shù)目的恒定。 2)干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化和去分化 一種組織類型的干細(xì)胞在適當(dāng)條件下可以分化為另一種組織類型的細(xì)胞,稱為干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化 (transdifferentiation)或橫向分化。 在干細(xì)胞的微環(huán)境中 , 對干細(xì)胞影響最大的主要包括以下三個方面: ( 一 ) 分泌因子 ( 二 ) 細(xì)胞間相互作用 (三)胞外基質(zhì) 三、干細(xì)胞的命運(yùn) 一般生理情況下處于靜止的 G0期 分裂的干細(xì)胞有 5種發(fā)育途徑: 自我更新、 分化、 程序性死亡、 遷移和進(jìn)入休眠期, 少數(shù)干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)分化 。之后,成功建立了英國第一個人體胚胎干細(xì)胞系。 2022年 3月,英國時任首相布萊爾宣布在 3年內(nèi)向包括干細(xì)胞研究在內(nèi)的生物技術(shù)領(lǐng)域投資 10億英鎊(約合 ),以維持英國在國際生物技術(shù)界的優(yōu)勢地位。 2022年 10月,英國議會下院以 355票對 129票的壓倒性多數(shù)票通過 《 人工授精與胚胎學(xué)法案 》 ,允許以醫(yī)學(xué)研究為目的的人獸胚胎研究。這一胚胎存活 3天,被用于醫(yī)學(xué)研究。從最初的骨髓移植算起,干細(xì)胞研究在美國已有 30多年的歷史。他還多次對國會支持干細(xì)胞研究的相關(guān)立法行使否決權(quán)。有關(guān)人士表示,此舉將有助于加快美國干細(xì)胞的研究步伐,從而早日為飽受糖尿病、帕金森綜合征等疑難病困擾的患者帶來福音。 日本: 日本在 2022年度啟動的 “ 千年世紀(jì)工程 ” 中 , 把干細(xì)胞工程作為四大重點之一 , 并把干細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)視為生命科學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域超過歐美的決好機(jī)遇 。我們將同韓國、美國、歐洲、中國和日本等其它研究小組緊密合作,為使克隆技術(shù)早日實現(xiàn)實用化而努力。 黃禹錫教授表示: “ 從阿富汗獵犬種公狗身上提取體細(xì)胞,將其與被除去細(xì)胞核的其他狗的卵子結(jié)合在一起,我們用這種 ‘ 體細(xì)胞核替換法 ’ 制造了克隆受精卵。 黃禹錫表示: “ 我們正確掌握未成熟的卵子在體內(nèi)逐漸成熟的場所和時期,在提取適合于克隆的卵子上獲得了成功。 漢城國立大學(xué)和美國密歇根州立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家參與了這項研究。實驗顯示,利用這種辦法獲得的胚胎干細(xì)胞具有多能性,可分化成骨骼細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和未成熟的腦細(xì)胞等多種細(xì)胞類型。而其他研究人員進(jìn)行的人類胚胎克隆和猴子克隆實驗基本未獲成功,一些科學(xué)家甚至認(rèn)為現(xiàn)有克隆技術(shù)無法應(yīng)用于靈長類動物。 但是 ,對黃禹錫研究成果的疑問接踵而來。 盡管否定了黃禹錫兩篇論文,但調(diào)查委員會承認(rèn),全球首條克隆狗 “ 斯納皮 ” 確系黃禹錫科研成果。 2022年 11月 14日,英國著名的科學(xué)刊物《自然》周刊在其網(wǎng)站上發(fā)表了一篇來自美國的科學(xué)論文,不聲不響地爆出了一條為全球矚目的科學(xué)消息:美國科學(xué)家率先克隆出了人類的靈長動物表兄弟猴子的早期胚胎。 但僅僅就在一年多時間之后的 2022年 8月 2日,美國《時代》周刊科學(xué)專欄對當(dāng)天發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》( Cell Stem Cell) 雜志的一篇論文,發(fā)出了及時的科學(xué)報道和評論:黃禹錫事件獲得意外進(jìn)展。 這一次,由哈佛大學(xué)教授達(dá)利( G. Daley) 領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊在《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上的文章表明: 2022年黃禹錫博士發(fā)表在《科學(xué)》上的成果,已被他們確認(rèn),黃禹錫建立干細(xì)胞系的方法很可能是一項歷史性的創(chuàng)舉。而同時,許多西方學(xué)者卻已經(jīng)看到了一絲曙光。北京大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、上二醫(yī)和四川大學(xué)等高等院校和科研單位相繼成立了專門的干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)。對經(jīng)過 “ 定向分化 ” 或 “ 基因修飾 ” 后的干細(xì)胞進(jìn)行篩選后,把 “ 合格 ” 的細(xì)胞移植給病人。 iPS細(xì)胞 就在人們還沉浸在對黃禹錫的惋惜中時,干細(xì)胞研究又產(chǎn)生了革命性的進(jìn)展。因此,一旦某些組織和器官出了問題,人們可以取出自己的體細(xì)胞,想辦法讓它們回復(fù)到胚胎時期的干細(xì)胞狀態(tài),再輸入到病變組織,通過干細(xì)胞的增殖和分化重建病變組織,或在體外培養(yǎng)分化成實體器官再植入體內(nèi)。相對于這兩種方法,那兩組調(diào)酒師科學(xué)家的方法要簡潔許多。這其實也是一種 “ 基因治療 ” 策略:一般的基因治療是將具有治療作用的基因?qū)爰?xì)胞進(jìn)行表達(dá),而“ 雞尾酒 ” 方法導(dǎo)入的則是 “ 返老還童 ” 基因。 誘導(dǎo)性多功能干 (induced human pluripotent stem, iPS)細(xì)胞,也稱誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞。在小鼠和人的 ES細(xì)胞中 , Oct4表達(dá)的抑制將會導(dǎo)致自發(fā)性分化為滋養(yǎng)層細(xì)胞。 cMyc是在人類癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的卟啉 原癌基因 ,盡管 cMyc可以提高 iPS細(xì)胞克隆形成率 ,但其構(gòu)建的嵌合體小鼠約 20%發(fā)生了腫瘤。在制造過程中,美國研究人員使用了 4種遺傳基因,同時加入了 7種包括可阻礙特定 蛋白質(zhì) 合成的物質(zhì)和酶在內(nèi)的化合物,以研究其各自的制造效率。今后,研究人員將就添加化合物是否會使遺傳基因產(chǎn)生變異展開研究,以在提高制造效率的同時保證安全性。 但是關(guān)于人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的研究還處于起步階段,所采用的供體細(xì)胞還僅僅局限在人包皮成纖維細(xì)胞,表皮細(xì)胞,毛囊細(xì)胞等少數(shù)細(xì)胞類型,更為棘手的是,這些細(xì)胞被重編程為
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