紛樂(lè)硫酸羥氯喹ppt課件-在線(xiàn)瀏覽
2025-06-29 03:11本頁(yè)面
【正文】 ?口服吸收完全 ?口服吸收迅速，一劑達(dá)峰時(shí)間為 4小時(shí)，平均生物利用度 73% （ 70%80%） ?個(gè)體生物利用度差異性大（ ） ?主要經(jīng)腎臟代謝，吸收的 50%以原型經(jīng)尿排出。為50?16天。 (Furst DE, Lupus 5 (suppl 1), 1996) ?穩(wěn)定血藥濃度 （ Samantha J, Therapeutic drug monitoring, 25,2022） ? 487?g/L(200mg，羥基氯喹 ) ? 974?g/L(400mg，羥基氯喹 ) 9 高血藥濃度降低疾病活動(dòng) ?較高穩(wěn)定的血藥濃度可獲得較好的臨床療效， p=， (Susan E, J. of Rheum, 1993。 ?“紛樂(lè)”可與 DNA結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制 DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)的合成 ?“紛樂(lè)”為弱堿性，在血清的中性 pH環(huán)境中呈無(wú)極性脂溶狀態(tài)，因此能輕易穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞質(zhì)。當(dāng)有腺苷三磷酸（ ATP）泵不斷把 H＋ 轉(zhuǎn)運(yùn)入顆粒內(nèi)時(shí)，極化的藥物逐漸在這些酸性顆粒中聚集至很高的濃度（顆粒內(nèi)外濃度差可達(dá)100倍以上）。最后這些酸性顆粒中的 pH將升高，這一作用在“紛樂(lè)”作用機(jī)制中是最關(guān)鍵的。自身肽必須與“ Ii”鏈競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 α鏈與 β鏈，形成 α、 β肽復(fù)合物后方能表達(dá)自身抗原。 ?“紛樂(lè)”使 pH升高，使 αIi鏈和 βIi鏈不易解離，自身肽與 MHC競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合減少，導(dǎo)致自身抗原表達(dá)減少，這一效應(yīng)同樣存在于 B細(xì)胞和某些自身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰島細(xì)胞和SS病人的唾液腺細(xì)胞。 紛樂(lè)的藥理學(xué)機(jī)制 — 免疫調(diào)節(jié) Ii鏈 αIi鏈 βIi鏈 自身肽 α鏈 β鏈 Ii鏈 Ii鏈 抗原呈遞 HCQ升高溶酶體 pH值 紛樂(lè)的藥理學(xué)機(jī)制 — 免疫調(diào)節(jié)小結(jié) ?升高溶酶體內(nèi) pH值，阻止形成穩(wěn)定的 ??肽復(fù)合體，顯著降低肽與 MHC的親和力。 ?pH值升高，影響溶酶體酸性水解酶活性，影響抗原消化成抗原肽。 , Seminars in Arthritis and Rheumatism , Vol23,2,1993:82~91 20 ? HCQ 細(xì)胞間隙 TH細(xì)胞膜 病原體 蛋白質(zhì) 產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞核的信號(hào) ? 酸性?xún)?nèi)體溶酶體 蛋白酶 f ? ? 影響抗原肽形成 阻止形成穩(wěn)定的抗原 肽 MHCII復(fù)合體 降低 li鏈的降解 影響細(xì)胞表面的抗原 肽 MHCII復(fù)合體的再循環(huán) 紛樂(lè)的主要藥理學(xué)機(jī)制 — 抗炎 抗炎作用： 抑制磷酸酯酶 A2，減少白三烯等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生 抑制 NSAIDs藥物 紛樂(lè)治療原發(fā)性干燥綜合征的藥理機(jī)制 Downson et al, Rheumatology 2022； 44： 449－ 455 乙酰膽堿 M樣作用 副交感神經(jīng) 膽堿脂酶 唾液分泌 抑制水解 抑制 HCQ pSS 羥氯喹在一定濃度時(shí)可以抑制膽堿脂酶的活性，因而改善唾液流率 M受體 汗腺、消化腺分泌 紛樂(lè)有效控制干燥綜合征 ?紛樂(lè)可改善眼干、關(guān)節(jié)疼痛等主觀癥狀 ?可
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