【正文】 熟神經(jīng)組織及肌肉組織 。 近來又發(fā)現(xiàn)新的亞類 ， 如內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘蛋白和橋連粘附蛋白 （ desmoglein） ， 以及 VCad， MCad， BCad，RCad， TCad等 。但這種作用是間接的與三種胞漿連鎖蛋白（ catenin） α 、 β 、 γ 結(jié)合，這些分子與鈣粘蛋白一起位于細(xì)胞的粘附小帶 (zonule adherin)上，參與連接的形成與穩(wěn)定。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 16 2022/5/31Henan University of Science and Technology 目前認(rèn)為與腫瘤浸潤 、 轉(zhuǎn)移關(guān)系最密切的是 ECad。 體外試驗(yàn)表明 ， 有 ECad表達(dá)的腫瘤細(xì)胞株無浸潤性 ，而浸潤型表型的腫瘤細(xì)胞株則無 ECad表達(dá) 。 編碼 ECad的基因是腫瘤抑制基因 ， 此基因突變或缺失導(dǎo)致細(xì)胞過度增生 ， 細(xì)胞形態(tài)及分化異常 。Vleminchix等給高浸潤性細(xì)胞株轉(zhuǎn)染 ECad cDNA， 使其浸潤性降低 ， 體內(nèi)形成腫瘤后分化亦較未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞好 。 Biawy報道 67%舌鱗癌 ECad表達(dá)下降。以攜帶 ECad mRNA的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染高侵襲性的癌細(xì)胞，可使其侵襲性消失。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 18 2022/5/31Henan University of Science and Technology （ 2） 瘤細(xì)胞表面電荷增加 瘤細(xì)胞表面電荷增加時瘤細(xì)胞間的排斥力增大 ， 促使瘤細(xì)胞從瘤體上脫落 。 細(xì)胞電泳率的大小與轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān) 。 此外溶解性酶的釋放 ， 細(xì)胞間隙壓力的增加 ， 也有利于瘤細(xì)胞從瘤體上脫落下來 。瘤細(xì)胞脫離瘤體，浸潤到基底膜或穿過基底膜遭遇宿主基質(zhì)和宿主細(xì)胞，這一過程就是異質(zhì)型粘附的過程。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 20 2022/5/31Henan University of Science and Technology （ 1） 整合素 （ Integrin） 是一組介導(dǎo)異質(zhì)粘附的細(xì)胞粘附分子 。 整合素配體： Ⅰ 型、 Ⅳ 型膠原、 LN、 FN、 Vitronectin 、endotoxin、 ICAM VCAM1。在細(xì)胞生長、分化、形成連接和維持極性等方面起重要作用。含有 RGD序列的多肽具有抑制細(xì)胞 細(xì)胞外蛋白（如 FN、 LN） 的粘附反應(yīng)，并具有抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 22 2022/5/31Henan University of Science and Technology （ 2） LN受體（ LNR） 瘤細(xì)胞只有通過基底膜才能產(chǎn)生浸潤與轉(zhuǎn)移 。 80年代初就發(fā)現(xiàn)了 LN的 67KD受體能識別 LN分子的 β2 鏈， 研究證實(shí)了 LNR能促進(jìn)瘤細(xì)胞的粘連性和移動性，其高表達(dá)與乳癌，肺癌，結(jié)腸癌等許多腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移能力呈正相關(guān) 。 CD44V110， 分子量約 85160KD， 目前研究較多的是CD44v6。 CD44原為淋巴細(xì)胞和小靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)的分子， CD44陽性的瘤細(xì)胞也可能因此獲得淋巴細(xì)胞的偽裝，更易進(jìn)入淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 25 2022/5/31Henan University of Science and Technology 腫瘤細(xì)胞表達(dá)的 CD44刺激腫瘤生長的途徑： 1） 固定腫瘤細(xì)胞 ， 為克隆形成提供場所； 2） 腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞相互作用產(chǎn)生生長因子及血管生成因子 ， 促進(jìn)腫瘤生長； 3） 腫瘤細(xì)胞通過 ECM的蛋白聚糖獲得隱蔽的生長因子 ，逃避免疫監(jiān)視； 4） CD44還可識別宿主組織的額外配體 ， 直接刺激腫瘤細(xì)胞增殖； 5） CD44的胞漿內(nèi)部分與細(xì)胞骨架蛋白作用 ， 傳導(dǎo)細(xì)胞分裂信號 。 介導(dǎo)降解透明質(zhì)酸鹽是 CD44在腫瘤細(xì)胞浸潤過程中主要功能之一 。 Castella 等用免疫組化方法檢測 14例早期胃癌， 37例晚期胃癌， 18例胃周圍轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 28 2022/5/31Henan University of Science and Technology （ 4）路易斯寡糖（ SLEX） SLEX在正常成人分布于粒細(xì)胞，單核細(xì)胞表面 。 SLEX可分泌入血，腫瘤病人血清中可查到 SLEX。結(jié)腸癌細(xì)胞表面 SLEX抗原結(jié)構(gòu)和數(shù)量的變化是導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 29 2022/5/31Henan University of Science and Technology 1. 開始黏附選擇素與糖蛋白 E\P selectin EcCD34 SLEX腫瘤細(xì)胞 L selectin 2. 腫瘤細(xì)胞通過 selectin 的結(jié)合或介導(dǎo) selectin間的相互作用 3. 受體間相互作用出現(xiàn)牢固黏附 4. 腫瘤細(xì)胞與 Ec表面同形分子（ CD31）相互作用介導(dǎo)細(xì)胞間的移出。 IgSF大部分成員參與細(xì)胞間識別 （ 包括那些有免疫功能的分子 ， 如 MHA、 CD CD8和 T細(xì)胞受體 ， 參與 N發(fā)育（ NCAM， L1） 、 白細(xì)胞交流 （ ICAM1， VCAM1，PECAM1） 和信息傳遞 （ CSF1受體 ， 血小板源性生長因子受體 ） 。近年來對 CEA基因及蛋白結(jié)構(gòu)分析表明， CEA是 IgSF的成員之一，是一種重要的細(xì)胞粘附分子，可能有細(xì)胞識別和相互作用的功能，作為粘附分子， CEA可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞間的結(jié)合 。 Benchimol等觀察到產(chǎn)生 CEA多的細(xì)胞株比產(chǎn)生 CEA少的細(xì)胞株聚集得快，這種聚集可被 CEA抗體完全抑制。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 32 2022/5/31Henan University of Science and Technology NCAM NCAM是一種同種親和性鈣依賴性細(xì)胞 細(xì)胞粘附分子，起初表達(dá)于 N系統(tǒng)。 NCAM在惡性發(fā)展過程中可能的機(jī)制是： 涉及細(xì)胞生長的接觸抑制 。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 33 2022/5/31Henan University of Science and Technology VCAM1（ INCAM10） VCAM（ vascular cell adhesion molecule1） 或 INCAM（ inducible cell adhesion molecule） 是血管內(nèi)皮細(xì)胞中細(xì)胞因子誘導(dǎo)的粘附分子 ， 屬 IgSF成員 ， 是 VLA4（ α 4/β 1） 的受體 。 腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室 34 2022/5/31Henan University of