糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用ppt課件-在線瀏覽
2025-06-16 03:36本頁面
【正文】 HANGE項(xiàng)目核心專家組成員 組長：沈 悌 顧問：王海燕 專家組成員： 曾小峰 劉又寧 曾正陪 趙明輝 施光峰 厲有名 李大魁 江 濱 授課內(nèi)容 A 糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)基礎(chǔ)、作用原理、適應(yīng)征與禁忌癥 B 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的藥物不良反應(yīng)及對(duì)策 C 不同糖皮質(zhì)激素的不同劑型和特點(diǎn) D 各?？频膽?yīng)用 1． 糖皮質(zhì)激素在感染疾病中的合理應(yīng)用 2． 糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的合理應(yīng)用 3． 糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病中的合理應(yīng)用 4． 糖皮質(zhì)激素在腎臟疾病中的合理應(yīng)用 5. 糖皮質(zhì)激素在消化疾病中的合理應(yīng)用 6． 糖皮質(zhì)激素在內(nèi)分泌疾病中的合理應(yīng)用 7． 糖皮質(zhì)激素在其他內(nèi)科疾病中（血液）的合理應(yīng)用 CHANGE網(wǎng)絡(luò)教育中心 腎上腺 組織結(jié)構(gòu) 腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)可分為： ? 球狀帶 （合成鹽皮質(zhì)激素） ? 束狀帶 （合成糖皮質(zhì)激素） ? 網(wǎng)狀帶 （合成性激素） 球狀帶 束狀帶 網(wǎng)狀帶 髓質(zhì) 皮質(zhì) 腎上腺皮質(zhì)激素的基本原料為膽固醇：主要來自血液。 ? 24小時(shí)的生物節(jié)律，凌晨血漿濃度高，到傍晚時(shí)該水平只剩 1/4。同時(shí)，可使肝糖原、肌糖原合成增加。大量長期應(yīng)用會(huì)造成生長緩慢、肌肉消瘦、創(chuàng)傷難愈、皮膚變薄等 。 糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) 脂肪代謝 — 大劑量長期應(yīng)用會(huì)升高血漿膽固醇，激活四肢皮下的脂酶，分解的脂肪重新分布在臉、上胸、頸背、腹及臀部，形成水牛背、滿月臉的向心性肥胖。41:7617 ? Frank Buttgereit 研究小組于 1998年提出了一項(xiàng)新的假說 ? 認(rèn)為大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療時(shí) ， 短期內(nèi)即產(chǎn)生顯著療效的機(jī)制為： 大量的 GC溶解于細(xì)胞膜 、 線粒體膜等雙層脂質(zhì)膜中 ，影響膜的理化性質(zhì)及膜內(nèi)離子通道蛋白的功能 ， 抑制Ca2+離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ， 降低胞漿中 Ca2+ 濃度 ， 從而阻斷免疫細(xì)胞的活化和功能的維持 ? 這個(gè)假說已為許多后續(xù)研究所證實(shí) 大劑量糖皮質(zhì)激素和低親和力受體 ? 生理及應(yīng)激濃度 GC的作用由 GRH介導(dǎo) (GRH的 Kd為 108 ? 109 M) ? 病理情況下 (如創(chuàng)傷、休克、多臟器功能衰竭等 危重病人 ) GRH減少，靶細(xì)胞對(duì) GC反應(yīng)性降低。 ? 低腎素性低醛固酮綜合征 ? 自主神經(jīng)病變所致的體位性低血壓 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的風(fēng)濕性疾病 所有 自身免疫性疾病 和 炎性疾病 均可 用 糖皮質(zhì)激素 來控制疾病活動(dòng) ，常見的有： ?系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ?系統(tǒng)性血管炎 ?肌炎 /皮肌炎 ?類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ?其他風(fēng)濕性疾病 ?…… .. 糖皮質(zhì)激素用法 小量 中量 大量 30mg/日 強(qiáng)的松 /甲潑尼龍 疾病活動(dòng)期 沖擊量 1000mg/日 甲潑尼龍 病情危重 糖皮質(zhì)激素用法 ? 晨一次服； ? 隔日給； ? 每周 35日間歇給； ? 必要時(shí)每日分次給 ?全身 ?局部 注意事項(xiàng)： 正確使用可發(fā)揮療效，濫用帶來危害 大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊療法 ? 1970年，廣泛應(yīng)用于異體腎移植患者，以抑制急性排斥反應(yīng) ? 后應(yīng)用于 SLE或血管炎嚴(yán)重并發(fā)癥 ? 一般使用甲基強(qiáng)的松龍（ MEP） ? MEP 1g/d 3d，臨床反應(yīng)可持續(xù) 4～ 12周 大劑量糖皮質(zhì)激素 在 SLE中的應(yīng)用 靜脈沖擊 (IV) MEP適應(yīng)征 適用于有器官和 /或危及生命臨床表現(xiàn)的 SLE， 如 : 神經(jīng)－精神狼瘡 肺出血 嚴(yán)重血液疾患 心肌病變 血管炎 急性腎功能損害等 SLE IV MEP快速抑制免疫和炎癥反應(yīng) (1) ? 一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究， 25例活動(dòng)性SLE患者在常規(guī)接受口服強(qiáng)的松的基礎(chǔ)上應(yīng)用 IV MEP沖擊治療，隨訪 6個(gè)月 ? 與安慰劑組相比， IV MEP沖擊后前 2周全身癥狀明顯改善，但 1月后即無差別；治療組低補(bǔ)體血癥快速緩解，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無差別 A double blind, placebo controlled trial of intravenous methylprednisolone in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 1988。47:496 SLE IV MEP在 SLE中的療效 IV MEP具有明顯的抗炎癥和免疫抑制作用 ? 靜脈沖擊 MEP會(huì)快速抑制 SLE患者的免疫反應(yīng)，在 2周內(nèi)臨床癥狀改善、抗 dsDNA下降、 C3水平回升 ? 這些作用在臨床試驗(yàn)中被證實(shí)對(duì) SLE，尤其 LN有效 SLE MEP及 CTX靜脈沖擊聯(lián)合治療血管炎 ? 8例血管炎患者，外周神經(jīng)系統(tǒng)受累 ? 接受 MEP 1g/d/3d+CTX 1g/1d ? 5例病情改善， 2例無變化， 1例死亡 ? 在病程短、接受 34次沖擊治療的患者療效好 Intravenous therapy with methylprednisolone and cyclophosphamide in vasculitis of peripheral nervous system. Evaluation of 8 patients. Arq Neuropsiquiatr. 1998。32:370 靜脈沖擊 (IV)MEP適應(yīng)證 ? 風(fēng)濕性疾病只有在危重或難治性的情況下才選用 大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊療法。333:142 RA 2022年 ACR修訂的 RA治療指南 改變 /增加 DMARDs 起用 MTX MTX 其他單一 DMARD 聯(lián)合 用藥 MTX反應(yīng)欠佳 聯(lián)合 用藥 其他 單劑 生
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