【正文】 用量(1000片)甘草浸膏粉g阿 片 粉g4苯 甲 酸 鈉g2樟 腦g2八角茴香油g2氧 化 鎂g5滑 石 粉g5乙 醇ml20 *含嗎啡按無水嗎啡（C17H19NO3）計(jì)算，%～%。. 依據(jù)：《中國藥典》2010年版二部P57報(bào)批的復(fù)方甘草片甘肅省藥品生產(chǎn)申報(bào)審批書以及2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。進(jìn)出入復(fù)方甘草片生產(chǎn)區(qū)域的人員按《生產(chǎn)人員出入車間管理規(guī)程》進(jìn)行管理。復(fù)方甘草片原料為甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸鈉、樟腦、八角茴香油、氧化鎂、滑石粉、乙醇，領(lǐng)料人員在領(lǐng)用時(shí)必須核對品名、批號、數(shù)量是否一致，核對檢驗(yàn)單號，確定所領(lǐng)原輔料為已經(jīng)檢驗(yàn)的合格原輔料。按《領(lǐng)料SOP》領(lǐng)取1416目篩網(wǎng)。. 粉碎將25 Kg苯甲酸鈉置于高效粉碎機(jī)中，按《30BX型粉碎機(jī)操作SOP》操作粉碎苯甲酸鈉，粉碎后的苯甲酸鈉稱量后裝入不銹鋼桶內(nèi)，備用。分別稱取甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸鈉8Kg、樟腦8Kg、八角茴香油8Kg、氧化鎂20Kg、滑石粉20Kg、乙醇（95%）80L（65 Kg，）。. 樟腦八角茴香油混合溶液的配制將8Kg樟腦投入不銹鋼桶，加入8kg95%酒精溶解后，緩慢倒入八角茴香油8Kg，攪拌混勻，備用。按照《YYH4000L型一維混合機(jī)操作SOP》開啟一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合1小時(shí)后，加入樟腦八角茴香油混合溶液8kg（由于出鍋過程中產(chǎn)塵較大，為減少產(chǎn)塵量，故加入混合液），繼續(xù)混合1小時(shí)，停機(jī)，混合粉出鍋后分為均等4份。顆粒崗位交接的物料包括混合粉（均等4份）、樟腦八角茴香油溶液（16kg）、滑石粉20Kg（每份5 Kg，總共4份）、乙醇（95%）80L（65 Kg），）。每100萬片配制一次，現(xiàn)配現(xiàn)用。② ~%的乙醇溶液，低速攪拌1分鐘制成軟材放出，置于不銹鋼大盆中，達(dá)到手捏成團(tuán)、一觸即散。 ①、②程序進(jìn)行四次，每次100萬片，總共400萬片。② 干燥盤放盤架上，置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，溫度調(diào)到35℃40℃干燥50～60分鐘。③ ③ 干燥后的顆粒置不銹鋼大盆。(14～16目)篩網(wǎng)，按《YK160型搖擺式顆粒機(jī)操作SOP》整粒?；旌虾蟮念w粒稱量后置不銹鋼桶內(nèi)，外貼盛裝單。. 中轉(zhuǎn)站中轉(zhuǎn)站管理員按《中轉(zhuǎn)站操作SOP》管理送入中轉(zhuǎn)站的物料，并填寫《請驗(yàn)單》，通知生產(chǎn)區(qū)QA檢查員取樣送QC。無水嗎啡（C17H19NO3）～；含甘草酸（C42H62O16）。. 以無水嗎啡、甘草酸含量計(jì)算片重。 計(jì)算公式：. 從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取化驗(yàn)合格的復(fù)方甘草片顆粒，并按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號、數(shù)量。. 壓片機(jī)安裝φ7mm淺凹沖頭模具。％內(nèi)，脆碎度減失重量≤％。. 壓片過程中，每15 分鐘取20片測一次片重，每30分鐘將平均片重記錄于片重曲線圖上。. 填寫物料盛裝單，送中轉(zhuǎn)站。:. 從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取檢查合格的復(fù)方甘草片，按物料盛裝單核對品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號、數(shù)量。 包裝規(guī)格：100片/瓶、50片/瓶、24片2板/盒。. 數(shù)片機(jī)按《高速擺動(dòng)數(shù)片機(jī)操作SOP》操作。. 封口帖標(biāo)機(jī)按《封口帖標(biāo)組合機(jī)操作SOP》操作。：. 包裝規(guī)格：⑴包裝規(guī)格：24片2板/盒10盒/收縮膜30條/箱24片2板/盒10盒/收縮膜為一條收縮膜。⑵包裝規(guī)格：50片300瓶/箱 中盒：每中盒裝15瓶,用防偽標(biāo)簽封口。⑶包裝規(guī)格：100片300瓶/箱 中盒：每中盒裝15瓶，用防偽標(biāo)簽封口。 . 包裝步驟：⑴ 按《領(lǐng)料SOP》領(lǐng)取外包裝材料。⑶ 大箱上手?。号?、生產(chǎn)日期、有效期。⑸ 50片300瓶/箱：貼簽、裝中盒、貼封口簽、監(jiān)管碼一級工位掃碼、裝紙箱、放入裝箱單、封箱、監(jiān)管碼二級工位掃碼、捆包。. 包裝過程中，包裝班長應(yīng)對第一個(gè)包裝好的產(chǎn)品進(jìn)行檢查，合格后才能開始正式包裝，檢查內(nèi)容包括：① 產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號；② 產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)日期、監(jiān)管碼的打印是否正確、清晰；③ 標(biāo)簽及監(jiān)管碼的粘貼位置是否正確，是否牢固；④ 包裝的整體外觀等。合箱外標(biāo)明兩個(gè)批號。. 包裝過程中隨時(shí)檢查監(jiān)管碼、批號、生產(chǎn)日期、有效期，說明書與包裝要求是否相符。. 物料平衡檢查按《偏差及異常情況處理規(guī)程》執(zhí)行。. 廢標(biāo)簽按《標(biāo)簽、說明書管理規(guī)程》銷毀?！居梅ㄓ昧俊靠诜蚝扇艘淮?～4片，一日3次。％/≤％符合規(guī)定5．物料質(zhì)量回顧 原輔料供應(yīng)商甘草浸膏粉陜西寶雞金森制藥有限公司新疆阿拉爾新農(nóng)甘草產(chǎn)業(yè)有限公司阿片粉青海制藥有限公司苯甲酸鈉武漢有機(jī)實(shí)業(yè)股份有限公司八角茴香油寶雞金森制藥股份有限公司廣西百色桂西制藥有限公司樟腦蘇州合成化工有限公司乙醇湖南爾康制藥有限公司氧化鎂河北邢臺(tái)冶金鎂業(yè)有限公司滑石粉桂林桂廣滑石開發(fā)有限公司廣西龍勝華鎂滑石公司 原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧投訴號時(shí)間品名和入庫序號供應(yīng)商缺陷描述處理方法無/////評價(jià)：購進(jìn)的原輔料及包裝材料在使用之前經(jīng)過化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后才可用于生產(chǎn)。 主要原輔料購進(jìn)情況回顧（附：原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）名稱批號放行（√）拒絕（）合格率％阿片粉（含嗎啡按無水嗎啡(C17H19NO3)計(jì)算，%～%）20110407√100%20110702√20111004√20111005√20120102√20120201√20120206√20120404√20120503√甘草浸膏粉（按干燥品計(jì)算，含甘草酸(C42H62O16)%）F11076√100%20110510√20110511√F11096√F11098√20110807√20110808√20110907√20110908√20111109√20111110√20111111√20111112√F12017√F12019√20120211√20120212√20120301√20120302√20120407√20120408√20120409√評價(jià)：根據(jù)以上統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，復(fù)方甘草片的兩個(gè)主要原料藥在購進(jìn)后通過化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)，含量均達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量保證部放行的9批阿片粉、22批甘草浸膏粉均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝要求。小結(jié)：復(fù)方甘草片原輔料供應(yīng)商均通過供應(yīng)商審計(jì)小組的質(zhì)量體系的評估，資質(zhì)齊全，符合供應(yīng)要求。%177。 小結(jié)： 以上通過對228批復(fù)方甘草片相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，我們發(fā)現(xiàn)全年生產(chǎn)的復(fù)方甘草片中甘草酸含量、無水嗎啡含量、片重差異以及脆碎度均符合法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。工藝有何變更，原因，相關(guān)研究、驗(yàn)證情況，申報(bào)情況復(fù)方甘草片在2011年07月到2012年07月間工藝無變更。（與該產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)施設(shè)備及與藥品接觸氣體） 變更情況：無維護(hù)情況：按照設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程正常保養(yǎng)維修情況：按照設(shè)備維修操作規(guī)程維修小結(jié)：設(shè)備設(shè)施按照相應(yīng)操作SOP正常進(jìn)行維修、維護(hù)保養(yǎng)。8 偏差回顧：品名偏差號生產(chǎn)階段描述涉及批次補(bǔ)救措施復(fù)方甘草片無//// 評價(jià)：無9 超常超限回顧： OOS編號批號描述涉及批次方案無//// 評價(jià)：無10 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察： 復(fù) 方 甘 草 片批號時(shí)間外觀片重甘草酸含量嗎啡含量1103261合格 合格合格1103281合格合格合格1103291合格合格合格評價(jià)：從以上數(shù)據(jù)來看，2011年穩(wěn)定性考察的三批復(fù)方甘草片的片重、甘草酸含量、無水嗎啡含量均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)，含量穩(wěn)定。14 環(huán)境監(jiān)測情況回顧： 監(jiān)測項(xiàng)目監(jiān)測情況區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論沉降菌一樓潔凈區(qū)1次/月符合GMP要求合格浮游菌一樓潔凈區(qū)/符合GMP要求合格塵埃粒子數(shù)一樓潔凈區(qū)2次/年符合GMP要求合格溫度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格濕度一樓潔凈區(qū)2次/天符合GMP要求合格 評價(jià)：空調(diào)凈化系統(tǒng)符合GMP和生產(chǎn)工藝要求15 人員情況： 新增人員：無 變更人員：無 人員體檢及培訓(xùn)情況：操作人員每年進(jìn)行健康體檢，建立健康檔案。16 委托加工、委托檢驗(yàn)情況回顧：序號品名委托批次完成情況結(jié)論1無///評價(jià)：我廠復(fù)方甘草片的生產(chǎn)無委托加工的情況。但是在分析過程中，我們也發(fā)現(xiàn)了復(fù)方甘草片生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的部分問題，在今后生產(chǎn)過程中，我們要把這些存在的問題作為重點(diǎn)考察對象，并加以控制，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提下不斷的改進(jìn)復(fù)方甘草片的工藝，將復(fù)方甘草片作為我廠乃至甘肅省的名優(yōu)產(chǎn)品，不斷的推向市場，使我廠的經(jīng)濟(jì)效益上升一個(gè)臺(tái)階。22 建議：1）在生產(chǎn)過程中，制粒操作人員嚴(yán)格控制顆粒水分及粒度等影響壓片脆碎度的參數(shù)。 附表1 年度產(chǎn)品回顧分析表 附表2 產(chǎn)品各工序收率、平衡統(tǒng)計(jì)表 表一：年度產(chǎn)品回顧分析表序號批號理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度11107071211070813110712141107131511071416110714271107151881107152911071618101107162811110718181211071821311071918814110719288151107201161107202817110721118110721219110722182011072312111081618221108171序號批號理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品甘草酸含量成品嗎啡含量脆碎度2311081812411081912511082412611082512711082612811082712911082913011083013111083113211091418331109151341109152351109161361109171371109172381109181391109191401109192411109201421109211431109212441109221451109241461109251序號批號理論片重實(shí)際片重中間體甘草酸含量中間體嗎啡含量成品