【正文】 第 6 頁(yè) 共 25 頁(yè) 藥物化學(xué) 藥物化學(xué) (Medicinal Chemistry)是 一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合型學(xué)科。 二、 實(shí)現(xiàn)藥物的工業(yè)化和產(chǎn)業(yè)化，研究化學(xué)藥物的合成原理、合成路線和生產(chǎn)工藝，選擇和設(shè)計(jì)適合我國(guó)國(guó)情的產(chǎn)業(yè)化工藝 三、 研究藥物的理化性質(zhì)、變化規(guī)律、雜質(zhì)來源和代謝產(chǎn)物等，為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型設(shè)計(jì)和臨床研究提供依據(jù)?；瘜W(xué)藥物可以是無機(jī)礦物質(zhì)、有機(jī)化合物、從天然藥物中提取出來的有效成分，也可以是通過發(fā)酵方法得到的抗生素和半合成抗生素。 研究?jī)?nèi)容 藥物化學(xué)研究的主要內(nèi)容是基于生物學(xué)科研究所揭示的潛在藥物靶點(diǎn)（ target），參與其內(nèi)源性配體或已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計(jì)新的、有效的活性化學(xué)分子；研究化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)特征和理化性質(zhì)；研究化學(xué)藥物的制備原理、合成路線及其工藝穩(wěn)定性；研究藥物進(jìn) 第 7 頁(yè) 共 25 頁(yè) 入人體的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)換；尋找和發(fā)現(xiàn)新藥。由此可見，藥物化學(xué)是化學(xué)和生物學(xué)科相互滲透的一門綜合性學(xué)科?，F(xiàn)在，隨著自然科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新藥的尋找向分子、電子水平發(fā)展，以受體學(xué)說為主導(dǎo)思想，以計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)為主要方法，借助分子生物技術(shù)、生物工程技術(shù)和現(xiàn)代合成技術(shù)，進(jìn)行新藥的開發(fā)與研究。新藥的研究過程基本上可以分為兩個(gè)階段：即先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和先導(dǎo)化合物的優(yōu)化，這是兩個(gè)相互聯(lián)系的研究過程。這些先導(dǎo)化合物不能直接作為藥物使用，但可作為新的結(jié)構(gòu)類型和活性物質(zhì)進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，以使其生物學(xué)性質(zhì)臻于完善，達(dá)到安全、有效和可控的藥用目的。 二、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化是新藥研究開發(fā)的第二階段，也是新藥發(fā)現(xiàn)的重要內(nèi)容。 常用的先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法有：采用生物電子等排體進(jìn)行替換、應(yīng)用前藥原理進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)、硬藥與軟藥設(shè)計(jì) 、定量構(gòu)效關(guān)系研究等。新藥從啟動(dòng)研究，經(jīng)開發(fā)研究，到臨床研究，最后批準(zhǔn)上市，需要各個(gè)學(xué)科和領(lǐng)域的有機(jī)配合，以促進(jìn)新藥研究的質(zhì)量和速度，使創(chuàng)制的新藥更具有安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性。兩個(gè)階段的劃分是候選藥物的遴選與確定。 基本過程為：制定研究計(jì)劃和制備化合物、篩選和臨床前研究、臨床試驗(yàn)。(3)制藥企業(yè)為了爭(zhēng)取國(guó)際市場(chǎng) ， 投入大且資金用于新藥研究和開發(fā)，新藥品種不斷增加，促進(jìn)了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展。但我們也應(yīng)該清醒地認(rèn)識(shí)到自身的不足：一是生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模小、產(chǎn)品重復(fù)；二是生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)含量低，新藥研究開發(fā)能力低，管理能力及經(jīng)濟(jì)效 益低，這種狀況導(dǎo)致了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的進(jìn)一步惡化，使企業(yè)無法步入良性發(fā)展的軌道，從而限制了我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。 生命科學(xué)和信息科學(xué)將日益得到發(fā)展 ， 成為下世紀(jì)的活躍領(lǐng)域，這為防病治病，新藥研究提供重要的基礎(chǔ)。 第 9 頁(yè) 共 25 頁(yè) 發(fā)展趨勢(shì) 在生命科學(xué)與計(jì)算機(jī)科學(xué)發(fā)展的影響下，藥物化學(xué)未來的發(fā)展趨勢(shì)及研究?jī)?nèi)容，簡(jiǎn)單地說，包括：藥物化學(xué)研究的新途徑、發(fā)掘藥物作用新靶點(diǎn)和先導(dǎo)化合物、計(jì)算機(jī)技術(shù)輔助藥物設(shè)計(jì) 、手性藥物的研究、藥物研究技術(shù)前景。藥理學(xué) pharmacology 主要指研究有關(guān)使用化學(xué)物質(zhì)治療疾病時(shí)引起機(jī)體機(jī)能變化機(jī)制的學(xué)問。 任務(wù) 闡明藥物作用及其機(jī)制 闡 明藥物體內(nèi)過程及其規(guī)律 指導(dǎo)臨床合理用藥 開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途 研究?jī)?nèi)容 藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)，醫(yī)學(xué)與藥學(xué)之間的橋梁學(xué)科。藥物的研究和應(yīng)用除了要尊重科學(xué)規(guī)律，還要依照法律、法規(guī)和相關(guān)指導(dǎo)原則的規(guī)定，以保障人們的生命健康。 主要 研究藥物對(duì)機(jī)體的作用 及作用機(jī)制 ， 簡(jiǎn)單地說即在藥物影響下機(jī)體發(fā)生 的變化及其機(jī)制。 主要 研究藥物在機(jī)體的 影響 下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄 等過程， 即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處置， 特別是血藥濃度隨時(shí)間 而 變化的規(guī)律。 ，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)， 對(duì)不同臟器有其選擇性。 ，是藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍。藥物的選擇性與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。 （ 1）治療作用：指藥物所引起的符合用藥目的作用。 藥物的治療作用 治療作用 。用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。用藥目的在于改善癥狀。一般是可以預(yù)知的，且停藥后可以自行恢復(fù)。 ，藥物在體內(nèi)蓄積過多引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，可以預(yù)知和可避免的。 （ 2）慢性毒性：長(zhǎng)期用藥在體內(nèi)蓄積而逐漸發(fā)生的毒性。 生物 效 應(yīng)。 （過敏反應(yīng)）是藥物引起的免疫病理反應(yīng)。 ，又稱治療矛盾。 ，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。 ，比極量小的劑量。 ，剛引起輕度中毒的量。 反應(yīng)曲線 ，可用數(shù)或量的分級(jí)表示 ，如 血壓 升降、 平滑肌 舒縮等。常用產(chǎn)生 50%最大效應(yīng)時(shí)的劑量來表示，稱半數(shù)有效量（ ED50）。 （ 3）藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。 。 。 、 酶 、 離子 通道、載體、 核酸 、 免疫系統(tǒng) 和 基因 等。 第 13 頁(yè) 共 25 頁(yè) 受體學(xué)說 （一）受體的概念和特性 ，存在于 細(xì)胞膜 、細(xì)胞漿或 細(xì)胞核 內(nèi)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，與藥物相結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的細(xì)胞成分。 ： ① 飽和性； ② 高靈敏度； ③ 可逆性； ① 高親和性； ⑤ 多樣性。 ，與受體有親和力和內(nèi)在活性。 （ 2）部分激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性（ α 1）。 （ 1） 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)同一受體，與受體可逆結(jié)合，量效反應(yīng) 曲線平行右移，斜率和高度不變。 （四）藥物與受體相互作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二信使：配體作用于受體后，可誘導(dǎo)產(chǎn)生一些細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)，可作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的 傳遞物質(zhì) ，將信號(hào)進(jìn)一步傳遞至下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，故稱之為第二信使。 人們生活水平提高要求更多更好的新藥，藥物科學(xué)的發(fā)展為新藥開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)也促進(jìn)了新藥快速發(fā)展。 第 14 頁(yè) 共 25 頁(yè) 我國(guó)近年來引進(jìn)新藥品種很多，但需要加快創(chuàng)新。臨床有效的藥物都具有 相應(yīng)的藥理效應(yīng)，但具有肯定藥理效應(yīng)的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。因此新藥開發(fā)研究必需有一個(gè)逐步選擇與淘汰 的過程。 新藥來源包括天然產(chǎn)物、半合成及全合成化學(xué)物質(zhì)。 近年來對(duì)于機(jī)體內(nèi)在抗病物質(zhì) (蛋白成分 )利用 DNA 基因重組技術(shù)，即將 DNA 的特異基因區(qū)段分離并植入能夠迅速生長(zhǎng)的細(xì)菌或 酵母 細(xì)胞，以獲得大量所需蛋白藥物。 第 15 頁(yè) 共 25 頁(yè) 藥劑學(xué) 藥劑學(xué) (pharmaceutics) 是研究藥物 制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。 藥劑學(xué)的 核心內(nèi)容是將原料藥物（化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物）制備成用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理功能的醫(yī)藥品（ medicines,drugs）。同一種藥物根據(jù)不同的使用目的、給藥方式、給藥部位可以制成多種劑型。研究醫(yī)師處方調(diào)劑的理論和 技術(shù)的科學(xué)稱為調(diào)劑學(xué)（ science of prescription）。隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，制劑的生產(chǎn)逐漸成為主導(dǎo)，因此近年來藥劑學(xué)與藥物制劑學(xué)的含義基本一致。 任務(wù) 藥劑學(xué)的基本任務(wù)是 將藥物制成適宜臨床應(yīng)用的劑型，保證以安全、有效、穩(wěn)定的制劑應(yīng)用于疾病的防治和診斷。藥劑學(xué)的主要任務(wù)包括： 藥劑學(xué)基本理論的研究 新劑型的 研究與開發(fā) 新輔料的研究與開發(fā) 制劑新技術(shù)的研究與開發(fā) 制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開發(fā) 中藥新劑型的研究開發(fā)與質(zhì)量控制 生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā) 藥物劑型的重要性 劑型是為適應(yīng)預(yù)防、治療或診斷疾病的需要而制備的