【正文】 有效和穩(wěn)定的目的。 其次，有時(shí)同一藥物，劑型不同，其作用的快慢強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間及其產(chǎn)生的副作用均有所不同。為什么需要這么多劑型？主要有三個(gè)方面的原因；第一是藥物性質(zhì)的要求，第二是治療目的與給藥途徑的要求，第三是應(yīng)用，保管，運(yùn)輸方便的要求。 第 16 頁 共 25 頁 藥物與劑型之間有著辯證的關(guān)系 。藥物劑型和制劑的研究開發(fā)涉及理論、技術(shù)、輔料、設(shè)備等多方面的內(nèi)容，藥劑學(xué)的任務(wù)也包括多個(gè)方面。 藥劑學(xué)的宗旨是制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑。制劑學(xué)和調(diào)劑學(xué)以往總稱為藥劑學(xué)。 研制藥物制劑的生產(chǎn)工藝和理論的科學(xué)稱為制劑學(xué)（ pharmaceutical engineering）。 為適合于疾病的預(yù)防、治療或診斷的需要而制備的不同給藥形式稱為藥物劑型（ dosage form），簡稱劑型，如溶液劑、片劑、膠囊劑、注射劑、乳膏劑、栓劑、氣霧劑等。 是 藥學(xué) 專業(yè)的主要的專業(yè)課程之一，包含 制劑學(xué)和 調(diào)劑學(xué) 。此外，還可對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造 (半合成 )或改變劑型，也可獲得療效更好，毒性更小或應(yīng)用更方便的藥物。過去選藥主要方法是依靠實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)在可以根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)找尋近親品種進(jìn)行篩選或從有效 藥物化學(xué) 結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品，然后進(jìn)行藥理篩選。 為了確保藥物對(duì)病人的療效和安全，新藥開發(fā)不僅需要可靠的科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，各國政府還對(duì)新藥生產(chǎn)上市的審批與管理制定了法規(guī)，對(duì)人民健康及工商業(yè)經(jīng)濟(jì)權(quán)益予以法律保障。例如抗 高血壓 藥都能降 低血壓 ，但降壓藥并不都是抗 高血壓 藥，更不一定是能減少并發(fā)癥、延長壽命的好藥。新藥開發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而復(fù)雜的過程，各藥雖然不盡相同，藥理研究卻是必不可少的 關(guān)鍵步驟 。美國食品與藥物管理局 (FDA)近十年來每年批準(zhǔn)上市的新藥 都在 20種以上?，F(xiàn)已確定的第二信使包括： 環(huán)磷腺苷 、 環(huán)磷鳥苷 、 磷酸肌醇 （ IP3）、甘油二酯 （ DG）和 鈣離子 。 （ 2） 非競爭性拮抗藥 ：不與激動(dòng)藥互相競爭同一受體，或與受體不可逆結(jié)合，量效反應(yīng)曲線右移，斜率降低，高度壓低。 能阻斷受體活性的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性（ α =0）。 （ 1）完全激動(dòng)藥：具有較強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性（ α =1）。 （二）受體的類型 根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體分為四類： 一蛋白偶聯(lián)受體 （三）藥物與受體的相互作用 根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，可將藥物分為激動(dòng)藥與拮抗藥。 質(zhì)，分為內(nèi)源性配體和外源性配體。 ，而不依賴于化學(xué)結(jié)構(gòu)，并無特異性作用機(jī)制。 激素 。藥物的 作用機(jī)制 可通過以下方面產(chǎn)生藥理效應(yīng)： 性質(zhì) 。 ，只能用全或無，陽性或陰性表示，如 死亡 與生存、驚厥與不驚厥等。 （ 2）效能：藥物達(dá)最大藥理效應(yīng)的能力（增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升），反映藥物的內(nèi)在活性。 （ 1）效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)一定藥理效應(yīng)所需的劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。 （ LD50）引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。一般情況下治療量不應(yīng)超過極量。 （即 安全用藥的極限）。 第 12 頁 共 25 頁 量效關(guān)系 劑量的概念 （閾劑量或閾濃度）出現(xiàn)療效所需的最小劑量。 ，是一種遺傳性生化缺陷。 ，義稱反跳反應(yīng)。致癌、致畸胎、致 突變 三致反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。分為： （ 1）急性毒性：短期內(nèi)過量用藥而立即發(fā)生的毒性。 物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，一般不嚴(yán)重，難以避免。 藥物的不良反應(yīng) 凡不符合藥物治療目的并給患者帶來病痛或危害的反應(yīng)稱為不良反應(yīng)。 （ 2）對(duì)癥治療：用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因，稱對(duì)癥治療，也稱治標(biāo)。 ： （ 1）對(duì)因治療：針對(duì) 病因治療 稱為對(duì)因治療，也稱治本。 （ 2）不良反應(yīng)：指那些不符合藥物治療目的、并給患者帶來痛苦或危害的反應(yīng)。 。是藥物分 第 11 頁 共 25 頁 類的依據(jù)，又是臨床用藥時(shí)指導(dǎo)用藥和擬定治療劑量的依據(jù)。最基本的藥理學(xué)效應(yīng)包括興奮和抑制。 [ 基礎(chǔ)理論 藥理效應(yīng) ，是動(dòng)因，是 分子 反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（ pharmacokiics， PK） ： 簡稱 藥物動(dòng)力學(xué)、 藥動(dòng)學(xué)。 藥理學(xué)研究的內(nèi)容包括： 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（ pharmacodynamics， PD） ： 簡稱 藥物效應(yīng)學(xué)、 藥效學(xué)。在藥理學(xué)科學(xué)的理論指導(dǎo)下進(jìn)行臨床實(shí)踐，在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上豐富藥理學(xué)理論。 藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)，藥學(xué)與醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科。 第 10 頁 共 25 頁 藥理學(xué) 藥理學(xué) (pharmacology)是研究藥物與機(jī)體 （包括病原體）之間 相互作用 的 規(guī)律和 原理的一門 學(xué)科 。藥物化學(xué)與生物學(xué)科、生物技術(shù)緊密結(jié)合，相互促進(jìn)，仍是今后發(fā)展的大趨勢(shì)。 知識(shí)創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新，促進(jìn)科技進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展將是面臨的主要任務(wù) 。 經(jīng)過 50多年的建設(shè)，我國藥物化學(xué)取得了很大的成就，形成了一支成熟的研究隊(duì)伍，建立了比較完善的科研、教學(xué)、生產(chǎn)體系，促進(jìn)了醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，保障了人民健康。發(fā)展現(xiàn)狀 20世紀(jì)中、后期藥物化學(xué)的進(jìn)展和大量新藥上市，歸納為三方面主要原因： (l)生命科學(xué) ，如結(jié)構(gòu)生物學(xué)、 分子生物學(xué) 、分子遺傳學(xué)、 基因?qū)W 和生物技術(shù)的進(jìn)展，為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和 技術(shù)支撐 (2)信息科學(xué)的突飛猛進(jìn)，如生物信息學(xué)的建立， 生物芯片 的研制，各種信息效據(jù)庫和 信息技術(shù) 的應(yīng)用，可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻(xiàn)資料，研究水平和效率大為提高 。在候選藥物確定之前，屬于研究階段，所從事的工作是研究性質(zhì)的，根據(jù)研究者的意愿和條件進(jìn)行，自由度較大；候選藥物確定后，進(jìn)入開發(fā)階段，要嚴(yán)格 按照國家食品藥品監(jiān)督管理局（ SFDA）對(duì)新藥申報(bào)的規(guī)定，逐項(xiàng)落實(shí)實(shí)驗(yàn)，具有指令性和半強(qiáng)制性，自由度較小。 新藥的創(chuàng)制，大體分為兩個(gè)階段：研究階段與開發(fā)階段。 （三）新藥創(chuàng)制的基本過程 新藥的創(chuàng)制是一個(gè)系統(tǒng)工程，涉及多種學(xué)科與領(lǐng)域。前期研究發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物由于存在著各種各樣的缺陷，如療效不太理想或毒副 第 8 頁 共 25 頁 作用比較高等，需要在研究的第二階段進(jìn)行優(yōu)化。 發(fā)現(xiàn)的方式有：從天然資源中篩選和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、以生物化 學(xué)或藥理學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、由藥物副作用發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、通過藥物代謝研究發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、以藥物合成的中間體作為先導(dǎo)化合物、利用組合化學(xué)和高通量篩選得到先導(dǎo)化合物。 一、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn) 先導(dǎo)化合物又稱原型物，是通過各種途徑和方法得到的具有某種生物活性或藥理活性的化合物，但作為藥物來講還不夠理想，存在這樣或那樣的缺點(diǎn)，如藥效不太強(qiáng)、特異性不高、毒副作用較大、溶解度不理想或藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)不合理等。 新藥的研究與開發(fā)有許多方式和途徑，其關(guān)鍵的任務(wù)是找到一個(gè)可供研究的先導(dǎo)化合物，從先導(dǎo)化合物出發(fā)，經(jīng)進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造、優(yōu)化和設(shè)計(jì)，最終發(fā)現(xiàn)活性高、毒副作用低、安全有效的新化學(xué)實(shí)體 —— 新藥。 （二） 新藥創(chuàng) 制的途徑與過程 新藥的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)艱巨而漫長的過程。如何設(shè)計(jì)和合成新藥，是藥物化學(xué)的重要內(nèi)容。藥物化學(xué)的研究對(duì)象 就是上述的化學(xué)藥物。 研究對(duì)象 化學(xué)藥物是目前臨床應(yīng)用中主要使用的藥物。 （一） 藥物的起源與發(fā)展 主要 任務(wù) 一、 不斷探索研究和開發(fā)具有價(jià)值的先導(dǎo)化合物（ lead pound） ,對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，研制出療效好、毒副作用小的新藥，改造現(xiàn)有藥物或有效化合物以期待獲得更為有效安全的藥物。由于植物化學(xué)成分知識(shí)的大量積累，已開展了對(duì)各類植物的化學(xué)成分與其親緣關(guān)系進(jìn)行科學(xué)的探討，從而開始形成植物化學(xué)分 類學(xué) (Plant Chemotaxonomy)，這