【正文】 驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)需要進(jìn)行補(bǔ)充和修改的情況，此時(shí)比較妥善的辦法是起草一 個(gè)補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，說(shuō)明修改或補(bǔ)充驗(yàn)證的具體內(nèi)容及理由，作為原方案附件執(zhí)行； 本次驗(yàn)證過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)有的驗(yàn)證項(xiàng)目有偏差，不 符合用戶需求標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)行變更或用戶需求標(biāo)準(zhǔn)本身有變更，應(yīng)按下列程序處理： 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證委員會(huì)審核后方可進(jìn)行； 其他變更應(yīng)對(duì)變更內(nèi)容重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和驗(yàn)證，變更方案以及驗(yàn)證方案均應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證委員會(huì)審核后進(jìn)行； 本次驗(yàn)證方案所列內(nèi)容全部完成后，按照《變更管理規(guī)程》，以使那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或效能的主要變更符合 GMP 要求，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定是否需要重新驗(yàn)證；正常情況下，再驗(yàn)證周期為一年。 相關(guān)文件 《 取樣器具清潔、滅菌 記錄》 附 件 1文件變更歷史： 序號(hào) 變更日期 變更理由、內(nèi)容 文件版序號(hào) 審批人 執(zhí)行日期 變更前 變更后 版序號(hào) :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗(yàn)證方案 第 05 頁(yè) 共 17 頁(yè) 江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術(shù)文件 附件 1： 1 、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響 取樣器具清潔效果 或影響對(duì) 取樣器具清潔效果 的判斷； 風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性上； 嚴(yán)重程度 (S)：主要針對(duì)影響 取樣器具清潔效果 或?qū)?取樣器具清潔效果 的判斷程度，嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)： 嚴(yán)重程度 (S) 描述 關(guān)鍵 (4) 直接影響 取樣器具 清潔效果 或?qū)?取樣器具清潔效果 的判斷 。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致 取樣器具 清潔效果不佳；不符合 GMP 原則，影響產(chǎn)品質(zhì)量 中 (2) 不直接影響 取樣器具 清潔效果或?qū)?取樣器具清潔效果 的判斷，但仍間接影響 取樣器具 清潔效果；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或影響產(chǎn)品的質(zhì)量 低 (1) 此類風(fēng)險(xiǎn)不影響 取樣器具 清潔效果或?qū)?取樣器具清潔效果 的判斷，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量仍產(chǎn)生較小影響 可能性程度 (P)：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，清潔設(shè)備操 作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)： 可能性 (L) 描述 極高 (4) 極易發(fā)生，如 取樣器具 連接縫隙處清潔不到位 高 (3) 偶爾發(fā)生，如 取樣器具 連接處 清潔不到位 中 (2) 很少發(fā)生，如 取樣器具 內(nèi)表面清潔不到位 低 (1) 發(fā)生可能性極低，如 取樣器具 外表面清潔不到位 可檢測(cè)性 (D)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下： 可發(fā)現(xiàn)性 (D) 描述 極低 (4) 不存在能夠發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的機(jī) 制 低 (3) 通過(guò)檢測(cè)也難以發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤 中 (2) 通過(guò)檢測(cè)可能發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤 高 (1) 通過(guò)檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤 RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) ( RPN = S P D ) 版序號(hào) :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌 驗(yàn)證方案 第 06 頁(yè) 共 17 頁(yè) 江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術(shù)文件 RPN 16 或嚴(yán)重程度 = 4 時(shí)：界定為高風(fēng)險(xiǎn)水平（此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)），必須盡快采用控制措施，通過(guò)提 高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平，驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行；嚴(yán)重程度為 4 時(shí)，導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至 RPN 最大等于 8。 1 . 當(dāng) RPN ≤ 7 時(shí)：界定為低風(fēng)險(xiǎn)水平，此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。 評(píng)估人： 審核人： 審批人： 評(píng)估日期： 審核日期： 審批日期： 版序號(hào) :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗(yàn)證方案 第 08 頁(yè) 共 17 頁(yè) 江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術(shù)文件 附件 2: 確認(rèn)前 檢查空 白表 相關(guān)文件的確認(rèn) 文件確認(rèn)檢查記錄 序號(hào) 確認(rèn) 文件 文件編碼 確認(rèn)結(jié)果 1 《 取樣器具 管理規(guī)程》 JMSC02210010026 是□ 否□ 2 《 取樣管理規(guī)程》 JMSC02210010025 是□ 否□ 3 《 取樣器具清潔、滅菌 記錄》 JMSC02401010065 是□ 否□ 備注： 檢查人： 日期 審核人： 日期 版序號(hào) :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌 驗(yàn)證方案 第 09頁(yè) 共 17 頁(yè) 江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術(shù)文件 驗(yàn)證實(shí)施前人員培訓(xùn)確認(rèn) 驗(yàn)證草案起草人 有責(zé)任在草案批準(zhǔn)后（且在驗(yàn)證實(shí)施前）對(duì)本次驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)， 確認(rèn)內(nèi)容 記錄下表中。 是□ 否□ 不銹鋼火炬式取樣勺取樣點(diǎn) 2 是□ 否□ 不銹鋼長(zhǎng)柄取樣勺取樣點(diǎn) 3 是□ 否□ 不銹鋼長(zhǎng)柄取樣勺取樣點(diǎn) 4 是□ 否□ 不銹鋼取樣勺取樣點(diǎn) 5 是□ 否□ 不銹鋼取樣勺取樣點(diǎn) 6 是□ 否□ 不銹鋼直尺取樣點(diǎn) 7 是□ 否□ 不銹鋼直尺取樣點(diǎn) 8 是□ 否□ 不銹鋼鑷子 取樣點(diǎn) 9 是□ 否□ 不銹鋼取樣調(diào)羹取樣點(diǎn) 10 是□ 否□ 不銹鋼取樣器取樣點(diǎn) 11 是□ 否□ 不銹鋼剪刀取樣點(diǎn) 12 是□ 否□ 備注： 檢查人： 日期 審核人： 日期 版序號(hào) :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌驗(yàn)證方案 第 12 頁(yè) 共 17 頁(yè) 江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司 G