人類疾病動物模型概述-在線瀏覽
2025-02-25 06:10本頁面
【正文】 離體組織器官模型、細(xì)胞株模型、數(shù)學(xué)模型 （ 四）按中醫(yī)藥體系分 中醫(yī)證候動物模型：陰虛、陽虛、氣虛、血虛、脾虛、腎虛動物模型，厥脫癥動物模型 三、影響動物模型的因素 致模因素 ① 研究目的 ② 人類疾病的致病因素，臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理在動物上的區(qū)別 動物因素（種類、品系、年齡、性別、生理狀態(tài)等） 實驗技術(shù)因素（晝夜、麻醉深度、手術(shù)技巧、給藥途徑、對照組） 環(huán)境和營養(yǎng)因素（溫度、濕度、噪音光照、飼料等） 第三節(jié) 腫瘤動物模型 ? 一、誘發(fā)性腫瘤模型 誘發(fā)性腫瘤模型是使用致癌因素 (Carcinogens)在實驗條件下誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤的動物模型，原理是利用外源性致癌因素引起細(xì)胞遺傳特性異常而呈現(xiàn)出異常生長和高增殖活性，形成腫瘤。 生物學(xué)方法是用能誘發(fā)動物腫瘤的病毒致癌，如：小鼠白血病病毒（ Murine leukovirus，MLV）， Rous雞肉瘤病毒， SV40病毒 。 MMTVWnt1轉(zhuǎn)基因小鼠高發(fā)乳腺癌 ? 用于誘發(fā)實驗性腫瘤的動物種類很多，以嚙齒動物的使用最多、應(yīng)用最廣，包括各種大鼠、小鼠、豚鼠等 ? （一） 誘發(fā)方法 誘發(fā)性動物腫瘤的誘發(fā)方式包括原位誘發(fā)和異位誘發(fā)。 異位誘發(fā)是將與致癌物接觸后的動物組織或器官埋置于該動物或另一正常動物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤。 ? [方法 ]： ①二乙基硝胺 (DEN)誘發(fā)小鼠肺癌：小鼠每周皮下注射 1％ DEN水溶液 1次，每次劑量為 56mg／ kg；②烏拉坦誘發(fā)肺腺癌：小鼠 (A系， )每次每只腹腔注入馬拉坦生理鹽水液 ，間隔 35日再注，共注 23個月每只小鼠用量約為 100mg ? [特點 ]：① DEN總量達(dá) 868mg，觀察時間為 100天，發(fā)癌率可達(dá) 40％ ， DEN總量達(dá) 1176mg，觀察時間為半年時，發(fā)癌率可達(dá) 94％ ，其中支氣管鱗狀細(xì)胞癌占 41％。 ? （ Carcinoma of esophagus) ? [簡述 ]： 亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過代謝，產(chǎn)生重碳烷，使核酸或其他分子發(fā)生烷化而致癌．不對稱亞硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌。 ? （ Carcinoma of the liver) [簡述 ]： 常用口服致肝癌的物質(zhì)有乙基亞硝胺(DEN)， 42甲基氨基偶氮苯 (DBA)、 2乙酰氨基酸(2AAF)．亞胺基偶氮甲苯 OAAT和黃曲霉素。 ? [特點及應(yīng)用 ]： ? DEN誘發(fā)大鼠致癌率為 70％． DBA誘癌率為 60％，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌發(fā)生率為 80％，此種方法從病因?qū)W角度分析，與人體腫瘤較為近似，故此類模型常用于腫瘤特點的深入研究。觀察半年左右處死動物，取宮頸組織。 B型包括乳頭狀囊腺瘤、單純瘤及導(dǎo)管內(nèi)瘤等。 ? ② 小鼠肺腫瘤：小鼠自發(fā)性肺腫瘤主要見于 18月齡以上的 A系、 SWR系小鼠其肺自發(fā)瘤發(fā)生率分別達(dá) 90％和 80％。 ? 病理學(xué)類型主要是腺瘤，有良性和惡性之分。形成的白血病以淋巴細(xì)胞性白血病為主。 ? ②金黃倉鼠是實驗性腫瘤研究中常用的一種動物，自發(fā)瘤發(fā)生率的（ ％～ 17％），主要發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)和膀胱以外的組織和器官。 ? ④ 兩棲類自發(fā)瘤：以蛙的實驗性腫瘤最常用。如發(fā)生上皮源性腫瘤，則幾乎均為鱗狀上皮瘤。 ? 1．小鼠可移植性乳腺癌 ? 2．小鼠可移植性肺腺癌 ? 3. 小鼠可移植性肝癌 ? 4．小鼠可移植性宮頸癌 ? 5. 小鼠可移植性淋巴造血系腫瘤 三、人體腫瘤的免疫缺陷動物移植模型 Rygaard和 Povlson1969年首次將人結(jié)腸癌在裸鼠上移植成功。 第四節(jié) 各系統(tǒng)疾病動物模型 ? 一、消化系統(tǒng)疾病動物模型 ? （ 1）四氯化碳肝硬化（ hepatocirrhosis）動物模型： Wistar或 SD大鼠，皮下注射 40％～ 50％四氯化碳（ CCl4），同時飼以玉米面（混入％膽固醇） ? （ 2）膽石癥病動物模型（ Animal model of cholelithiasis） ? ①食餌法：選敘利亞倉鼠、大鼠、犬或猴，食餌配方為蔗糖 74％，酪蛋白 21％，食鹽％，膽堿 ％，魚肝油 ％，數(shù)月內(nèi)形成結(jié)石，成石率高達(dá) 100％ ? ② 感染法：兔或大鼠，無菌條件下剖腹，露出十二指腸，從十二指腸乳頭逆行插入一塑料管進(jìn)入膽囊，從中注入蛔蟲卵或大腸桿菌懸液。 ? 幽門結(jié)扎法：大鼠較為適宜，結(jié)扎幽門 18小時后使用。 二、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型 ? （ 1）慢性支氣管炎動物模型（ Animal model of c
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