【正文】 、 鎮(zhèn)痛 、 消炎 ） ? 苯胺類：撲熱息痛 （ 解熱 、 鎮(zhèn)痛 、 無消炎作用 ） ? 吡唑酮類：安乃近（解熱、鎮(zhèn)痛、消炎 ） AN H UITCM一 .水楊酸類 Salicylic Acid ? 公元前 15世紀：咀嚼柳樹皮 ? 1860：法國人 Kolbe 合成水楊酸 1875：水楊酸鈉用于臨床 ? 有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎、抗風濕作用，毒副作用大 ，現(xiàn)僅作為外用藥，治療一些皮膚病 O HH O O水 楊 酸阿司匹林的發(fā)現(xiàn) ? 1899， Bayer, Hoffmann， Aspirin 較強的解熱 、 鎮(zhèn)痛 、 消炎作用 。影響下丘腦中樞致熱因子前列腺素的合成 ， 使體溫中樞恢復(fù)調(diào)節(jié)體溫的正常反應(yīng) 。C O N H 2O C 2 H 5乙 水 楊 胺E t h o x y b e n z a m i d e鎮(zhèn) 痛 作 用 強 于 阿 司 匹 林 ，毒 副 作 用 較 小 。C O OO C O C H3.H3N C H ( C H2)4N H3C O O賴 氨 匹 林吸 收 良 好 、 對 胃 腸 道 刺 激 小， 水 溶 性 增 大 ， 可 以 制 成注 射 液 使 用 。 二 . 苯胺類 N HON H 2抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) 破壞血紅素，氧化 為高鐵血紅蛋白，使 血紅蛋白失去攜氧能 力 1866，退熱冰 水解，易虛 脫致貧血 非那西汀 N H C O C H3O C2H5 Phenacetin,拜耳， 1887 N H 2O H乙?；鸦? 頭痛發(fā)熱 非那西汀 Phenacetin的撤銷 ?非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成 APC片廣泛應(yīng)用 ?腎毒性、致癌、視網(wǎng)膜毒性 Phenacetin的代謝 ? 1. 對乙酰胺基酚 — 活性物質(zhì) 高鐵血紅蛋白 腎毒性、癌 N H C O C H 3O C 2 H 51. 2. 3 撲熱息痛 Paracetamol N H C O C H3O H N(4羥基苯基 )乙酰胺 強生， 1893, JohnsonJohnson Paracetamol的理化性質(zhì) ?白色結(jié)晶或結(jié)晶型粉末；無嗅；味微苦。 H OHNOC H 3 F e C l 3 OHNOC H 33F e 3 +典 型 藥 物鑒別反應(yīng) —其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)，再與 β –萘酚反應(yīng)，呈紅色。故制劑及保存要注意。 三、吡唑酮類 該類藥物是在研究喹寧類似物時（偶然）發(fā)現(xiàn) 的。 NHNHNNHN吡 咯 咪 唑 吡 唑NNOC H 3H3 CP h NNOC H3H3CP hNC H3C H3NNOC H3H3CP hNNOC H3H3CP hNC H3C H2S O3N aNNOC H3H3CP hNHONNNOC H3H3CP hC H ( C H3)2氨 基 比 林安 乃 近煙 酰 氨 基 安 替 比 林異 丙 基 安 替 比 林氨基比林 受嗎啡結(jié)構(gòu)中具有甲氨基的啟發(fā)，在安替比林結(jié) 構(gòu)中引入二甲氨基得到了氨基比林 (Aminopyrine). 氨基比林解熱鎮(zhèn)痛作用比安替比林持久，對胃腸道 無刺激性，曾廣泛應(yīng)用臨床。 NNOC H 3H3 CP h NC H 3C H 3安乃近 為了增加氨基比林的水溶性，將氨基比林的二甲 胺基中一個甲基換成亞甲基磺酸鈉基團，得到水 溶性的安乃近，可注射給藥，其解熱鎮(zhèn)痛作用強 而迅速，但仍會引起粒細胞減少，對造血系統(tǒng)毒 性較大，美國 FDA等已禁止使用。水中易溶，乙醇中略溶。 易氧化，水溶性放置后漸變成黃色，應(yīng)避光密閉保存。 適用于其他解熱鎮(zhèn)痛藥難以控制的高熱。 NNOC H 3H3 CP h NC H 3C H 2 S O 3 N a第二節(jié) 非甾體抗炎藥 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents ?炎癥是機體感染的一種防御機制 ， 主要表現(xiàn)為紅腫 、 疼痛 。 ?當細胞膜受到損傷時 ， 體內(nèi)的花生四烯酸釋放出來 ， 經(jīng)環(huán)氧合酶 （ COX） 的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素 。 這和腎上腺皮質(zhì)激素類抗炎藥的作用機制不一樣 。 ?炎癥的生理病理： ?炎癥介質(zhì)釋放 ?血管擴張 ?毛細血管通透性和滲出液增加 ?白細胞滲出 ， 并趨化和吞噬 ?結(jié)締組織細胞增生 抗炎藥的作用 ?治療膠原組織疾病 ?—如風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。反復(fù)發(fā)作并累及心臟。屬變態(tài)反應(yīng)性疾病。 類風濕性關(guān)節(jié)炎 ?一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病。血管炎病變累及全身各個器官，故又稱為類風濕病。 ? 好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對稱分布。 ? 主要累及關(guān)節(jié)滑膜，其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織 ? 除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動脈炎、周圍神經(jīng)病變等。類風濕關(guān)節(jié)炎以中年女性多見。還有環(huán)形紅斑、舞蹈癥、心臟炎的癥狀。還可出現(xiàn)類風濕結(jié)節(jié)和心、肺、腎、周圍神經(jīng)及眼的內(nèi)臟病變。類風濕關(guān)節(jié)炎晚期會出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。 ? :結(jié)構(gòu)簡單，易于合成；具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，但有胃腸道刺激 。 ? 其解熱鎮(zhèn)痛作用不強，但卻有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，在臨床上用為抗炎藥 NNCH3OO保泰松 ?具有較嚴重的胃腸道副作用 ?影響肝臟和血象 ?代謝物也有活性 NNCH3OO羥布宗的開發(fā) NNOO 保泰松的代謝 半衰期長 72h OH 羥基保泰松 酮基保泰松 羥布宗的藥理與藥效 ?風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風 ?胃腸反應(yīng)較輕，但有水腫、過敏、粒細胞缺乏和肝腎損傷 理化性質(zhì) NNOOH 3 CO HH3 , 5 吡 唑 烷 二 酮 類 藥 物 的 抗 炎 作 用 與 化 合 物的 酸 性 有 密 切 關(guān) 系 ， 酸 性 增 強 使 抗 炎 作 用 減弱 ， 但 可 增 加 排 尿 酸 作 用 。易 溶 于 N a O H 和 N a 2 C O 3 溶 液 。 甲芬那酸的理化性質(zhì) ?白色結(jié)晶，味苦無臭。 C O HNHO甲芬那酸的代謝 O HNH