表觀遺傳、基因與基因組學(xué)-在線瀏覽
2025-02-24 00:33本頁(yè)面
【正文】 重 復(fù)復(fù) 順順 序序 Alu順順 序序 等等 。 組蛋白的 N末端可通 過(guò)共價(jià)作用從而發(fā)生乙?；⒓谆?、泛素化以及磷酸化等翻譯后的修飾，這些修飾的信息構(gòu)成了豐富的組蛋白密碼，其中乙酰化和甲基化是最為重要的修飾方式。組蛋白乙?；且粋€(gè)可逆的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，可以調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。而組蛋白的去甲基化是 由賴氨酸去甲基酶 (lysinespecific demethylase 1, LSD1)催化完成。 所有組蛋白的組分均能磷酸化。 三． 染色質(zhì)重塑 (remodeling) 染色 質(zhì)重塑是指染色質(zhì)位置、結(jié)構(gòu)的變化，主要包括緊縮的染色質(zhì)在核小體連接處發(fā)生松動(dòng)造成染色質(zhì)的解壓縮，從而暴露了基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子區(qū)中的順式作用元件，為反式作用因子的結(jié)合提供了可能。前者通過(guò)水解的作用改變核小體構(gòu)型；后者則對(duì)核心組蛋白 N末端尾部的共價(jià)修飾進(jìn)行催化。 ncRNA 按照大小可分為兩類：長(zhǎng)鏈非編碼 RNA 和短鏈非編碼 RNA。 1)長(zhǎng)鏈非編碼 RNA X 染色體的失活就是長(zhǎng)鏈 ncRNA 所介導(dǎo)的甲基化和組蛋白修飾共同參與的一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。 此外長(zhǎng)鏈 ncRNA 常在基因組中建立單等位基因表達(dá)模式，在核糖核蛋白復(fù)合物中充當(dāng)催化中心，對(duì)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變發(fā)揮著重要的作用。 五 ． 不同表觀遺傳學(xué)修飾之間的相互調(diào)控 :表觀遺傳修飾從多個(gè)水平上調(diào)控基因表達(dá)，而不同水平的調(diào)控之間也是相互關(guān)聯(lián)的，任何一方面的異常都可能影響到其他水平的表觀遺傳修飾。 第三節(jié) 表觀遺傳疾病 一 .DNA 甲基化與疾病 ① DNA 甲基化與腫瘤 腫瘤細(xì)胞中的 DNA 甲基化一般表現(xiàn)為總體的低甲基化水平和特定區(qū)域的高甲基化，這些變化可以同時(shí)發(fā)生在同一腫瘤組織內(nèi)。 原癌基因 (oncogene)： 較低水平的原癌基因?qū)τ诩?xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化和信號(hào)傳導(dǎo)都是必需的，當(dāng)發(fā)生突變或基因異常表達(dá)時(shí)癌癥就產(chǎn)生了。 腫瘤抑制基因 (tumor suppression gene)： 腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能夠抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，失去其功能將促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；與原癌基因在激活方式上的不同在于腫瘤抑制基因的激活必須有等位基因的兩次突變或缺失。 環(huán)境因素： 環(huán)境因素亦可影響腫瘤中基因的甲基化，從而間接的促進(jìn)或影響腫瘤的發(fā)生。研究證實(shí)，沒(méi)有維持 DNA 甲基化水平和模式的成熟 T 細(xì)胞，在體內(nèi)、外均能發(fā)生自身反應(yīng)性，因此表觀遺傳的失控可以引起自身免疫性疾病。永生化細(xì)胞基因組的甲基化水平較高，因此甲基化水平過(guò)高又是腫瘤細(xì)胞的表現(xiàn)。 ④ DNA 甲基化與心血管疾病 :心血管疾病被認(rèn)為是受甲基化控制的人類重要疾病，對(duì)心血管疾病的 DNA 甲基化調(diào)控機(jī)制深入研究，有利于制定心血管疾病的有效防御策略，同時(shí) DNA 甲基化的可逆性，為采用控制飲食及其他環(huán)境手段干預(yù)心血管疾 病的進(jìn)程提供了新的方法 ⑤ DNA 甲基化與精神疾病 1972 年 Gottesman 就將外遺傳這一概念引入精神病遺傳學(xué)研究。雖然目前還處于假說(shuō)階段，但不少研究已提示 DNA 甲基化參與了精神分裂癥的發(fā)生。
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1