[經(jīng)濟(jì)學(xué)]第二章抗原與抗體-在線瀏覽
2025-02-21 23:56本頁面
【正文】 免疫反應(yīng) ? 我 ? 耐受 (在淋巴細(xì)胞發(fā)育期間未成熟淋巴細(xì)胞與自身成分相接觸 ) 非我 ? 反應(yīng) (抗原在這一關(guān)鍵時(shí)期沒有與未成熟淋巴細(xì)胞相接觸 ) ? 免疫原與被免疫動(dòng)物之間在系統(tǒng)發(fā)育上距離的遠(yuǎn)近，免疫原保守性的強(qiáng)弱，影響免疫原性的強(qiáng)弱。 ? 佐劑增強(qiáng)免疫原性的主要表現(xiàn)方式： 1）延長抗原的存在 2）增強(qiáng)輔刺激信號 3）局部炎性增強(qiáng) (肉芽腫， granuloma，或其它炎性細(xì)胞反應(yīng) ) 4）使被刺激的淋巴細(xì)胞非特異性增殖 ? 費(fèi)氏佐劑 (Freund’s adjuvants) 1)不完全佐劑 (IFA): 石蠟油、羊毛脂等，可減少抗原用量到 1%，延長抗體合成期 2)完全佐劑 (CFA): 在 IFA中加入結(jié)核菌或該菌細(xì)胞壁，其作用在于增強(qiáng)宿主細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答及抗體合成 常用佐劑基本作用方式 抗原表位 (Epitopes) ? 免疫細(xì)胞不識別或作用于完整的抗原分子，替代的淋巴細(xì)胞僅識別大分子中個(gè)別的位點(diǎn)，這些位點(diǎn)稱為抗原表位 (Epitopes)或抗原決定簇(Antigen determinants) ? 淋巴細(xì)胞與復(fù)雜抗原的相互作用，可能發(fā)生在抗原結(jié)構(gòu)的幾個(gè)不同水平上。 T細(xì)胞與 B細(xì)胞抗原識別的比較 B細(xì)胞抗原表位的特性 ? 天然蛋白的 B細(xì)胞抗原表位通常由蛋白表面的親水氨基酸組成，易于接近膜結(jié)合或自由的抗體。 ? 重鏈上連有糖鏈。 Kabat 發(fā)現(xiàn)抗體的活性存在于血清 γ球蛋白 ? R. Porter，木瓜蛋白酶(papain)消化 γ球蛋白中的 IgG ? A. Nisonoff，胃蛋白酶(pepsin)消化 IgG ? , 2巰基乙醇（ mercaptoethanol）還原 Fab (fragment, antigenbinding)。 ? 多發(fā)性骨髓瘤（ multiple myeloma）病人的骨髓瘤細(xì)胞（腫瘤漿細(xì)胞）能無限增殖，持續(xù)分泌特異性抗體。 BenceJones首先在尿液中發(fā)現(xiàn)了這些超量的輕鏈蛋白，稱為 BenceJones蛋白。其余區(qū)域稱為框架區(qū)（ framework regions） ? 超變區(qū)是抗原結(jié)合位，與抗原表位互補(bǔ)，又稱為互補(bǔ)決定區(qū)（ plementdetermining regions， CDRs）。 固定區(qū)與抗體生物活性 ? CL和 CH1：有助于提高抗原結(jié)合，升高 Fab臂最大旋轉(zhuǎn)性，參與抗體多樣性 ? 鉸鏈區(qū)（ IgA、 IgD、 IgG） ,富含 Pro和 Cys，富有彈性，形成二硫鍵 ? IgE、 IgM的 CH2區(qū)功能不確定 ? IgA、 IgD、 IgG的 CH2或 IgE、IgM的 CH3連接有糖基，因而親水性較強(qiáng)， IgM、 IgG通過此結(jié)構(gòu)域激活補(bǔ)體，發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)。 分泌免疫球蛋白 (sIg)與膜結(jié)合免疫球蛋白 (mIg) ? Secreted immunoglobulin（ sIg） Membranebound immunoglobulin（ mIg） ? sIg的重鏈羧末端結(jié)構(gòu)域（ IgA、 IgD、 IgG的 CH3或 IgE、 IgM的 CH4）在結(jié)構(gòu)和功能上不同于 mIg的相應(yīng)結(jié)構(gòu)域 sIg:親水型 aa組成 mIg包括三段不同序列： 胞外親水序列 疏水跨膜序列（ 26aa） 胞質(zhì)部分 B細(xì)胞不同發(fā)育階段表達(dá)不同類型的 Ig ? B細(xì)胞不同發(fā)育階段表達(dá)不同類型的 Ig,但表達(dá)不同類型 Ig的同一細(xì)胞，其抗原特異性一致。 無法解釋： 當(dāng)固定區(qū)不變時(shí)，產(chǎn)生可變區(qū)多樣性的進(jìn)化機(jī)制 ?體細(xì)胞變異理論（ somaticvariation theories）， 基因組包含有 相對小數(shù)目的 Ig基因，大量的抗體特異性產(chǎn)生于體細(xì)胞的變異或重組。 Bent的雙基因模式 (TwoGene Model， 1965年 ) ? 兩個(gè)分開的基因編碼一條 Ig
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