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[經(jīng)濟(jì)學(xué)]第二章抗原與抗體-在線(xiàn)瀏覽

2025-02-21 23:56本頁(yè)面
  

【正文】 免疫反應(yīng) ? 我 ? 耐受 (在淋巴細(xì)胞發(fā)育期間未成熟淋巴細(xì)胞與自身成分相接觸 ) 非我 ? 反應(yīng) (抗原在這一關(guān)鍵時(shí)期沒(méi)有與未成熟淋巴細(xì)胞相接觸 ) ? 免疫原與被免疫動(dòng)物之間在系統(tǒng)發(fā)育上距離的遠(yuǎn)近,免疫原保守性的強(qiáng)弱,影響免疫原性的強(qiáng)弱。 ? 佐劑增強(qiáng)免疫原性的主要表現(xiàn)方式: 1)延長(zhǎng)抗原的存在 2)增強(qiáng)輔刺激信號(hào) 3)局部炎性增強(qiáng) (肉芽腫, granuloma,或其它炎性細(xì)胞反應(yīng) ) 4)使被刺激的淋巴細(xì)胞非特異性增殖 ? 費(fèi)氏佐劑 (Freund’s adjuvants) 1)不完全佐劑 (IFA): 石蠟油、羊毛脂等,可減少抗原用量到 1%,延長(zhǎng)抗體合成期 2)完全佐劑 (CFA): 在 IFA中加入結(jié)核菌或該菌細(xì)胞壁,其作用在于增強(qiáng)宿主細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答及抗體合成 常用佐劑基本作用方式 抗原表位 (Epitopes) ? 免疫細(xì)胞不識(shí)別或作用于完整的抗原分子,替代的淋巴細(xì)胞僅識(shí)別大分子中個(gè)別的位點(diǎn),這些位點(diǎn)稱(chēng)為抗原表位 (Epitopes)或抗原決定簇(Antigen determinants) ? 淋巴細(xì)胞與復(fù)雜抗原的相互作用,可能發(fā)生在抗原結(jié)構(gòu)的幾個(gè)不同水平上。 T細(xì)胞與 B細(xì)胞抗原識(shí)別的比較 B細(xì)胞抗原表位的特性 ? 天然蛋白的 B細(xì)胞抗原表位通常由蛋白表面的親水氨基酸組成,易于接近膜結(jié)合或自由的抗體。 ? 重鏈上連有糖鏈。 Kabat 發(fā)現(xiàn)抗體的活性存在于血清 γ球蛋白 ? R. Porter,木瓜蛋白酶(papain)消化 γ球蛋白中的 IgG ? A. Nisonoff,胃蛋白酶(pepsin)消化 IgG ? , 2巰基乙醇( mercaptoethanol)還原 Fab (fragment, antigenbinding)。 ? 多發(fā)性骨髓瘤( multiple myeloma)病人的骨髓瘤細(xì)胞(腫瘤漿細(xì)胞)能無(wú)限增殖,持續(xù)分泌特異性抗體。 BenceJones首先在尿液中發(fā)現(xiàn)了這些超量的輕鏈蛋白,稱(chēng)為 BenceJones蛋白。其余區(qū)域稱(chēng)為框架區(qū)( framework regions) ? 超變區(qū)是抗原結(jié)合位,與抗原表位互補(bǔ),又稱(chēng)為互補(bǔ)決定區(qū)( plementdetermining regions, CDRs)。 固定區(qū)與抗體生物活性 ? CL和 CH1:有助于提高抗原結(jié)合,升高 Fab臂最大旋轉(zhuǎn)性,參與抗體多樣性 ? 鉸鏈區(qū)( IgA、 IgD、 IgG) ,富含 Pro和 Cys,富有彈性,形成二硫鍵 ? IgE、 IgM的 CH2區(qū)功能不確定 ? IgA、 IgD、 IgG的 CH2或 IgE、IgM的 CH3連接有糖基,因而親水性較強(qiáng), IgM、 IgG通過(guò)此結(jié)構(gòu)域激活補(bǔ)體,發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)。 分泌免疫球蛋白 (sIg)與膜結(jié)合免疫球蛋白 (mIg) ? Secreted immunoglobulin( sIg) Membranebound immunoglobulin( mIg) ? sIg的重鏈羧末端結(jié)構(gòu)域( IgA、 IgD、 IgG的 CH3或 IgE、 IgM的 CH4)在結(jié)構(gòu)和功能上不同于 mIg的相應(yīng)結(jié)構(gòu)域 sIg:親水型 aa組成 mIg包括三段不同序列: 胞外親水序列 疏水跨膜序列( 26aa) 胞質(zhì)部分 B細(xì)胞不同發(fā)育階段表達(dá)不同類(lèi)型的 Ig ? B細(xì)胞不同發(fā)育階段表達(dá)不同類(lèi)型的 Ig,但表達(dá)不同類(lèi)型 Ig的同一細(xì)胞,其抗原特異性一致。 無(wú)法解釋?zhuān)? 當(dāng)固定區(qū)不變時(shí),產(chǎn)生可變區(qū)多樣性的進(jìn)化機(jī)制 ?體細(xì)胞變異理論( somaticvariation theories), 基因組包含有 相對(duì)小數(shù)目的 Ig基因,大量的抗體特異性產(chǎn)生于體細(xì)胞的變異或重組。 Bent的雙基因模式 (TwoGene Model, 1965年 ) ? 兩個(gè)分開(kāi)的基因編碼一條 Ig
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